药研究概要前言PPT课件.ppt

新药研究概要新药研究概要 n新药的研究开发的过程就是从新化合物的发现到新药成功上市的过程，这一过程是化学、分子生物学、药学、药理学、临床医学等多学科高度合作的过程 n在美国，一个新药从研究到上市的平均费用超过3亿美元，研究周期为10年甚至更长，而且一个新化合物能成功通过这一过程到成为新药上市的概率仅为万分之一左右 n从1993 年起我国实行药品专利法和药品行政保护法以后，仿制新药的研制受到较大限制，而创新药物的研制却受到人力和资金的限制，所以我国新药研究人员正面临严峻考验了解新药研发的基本过程，避免因研发过程不合理而导致新药研究失败，是每一个从事新药研究工作者应了解的常识 第一章第一章 新药研发的基本过程新药研发的基本过程 新药定义新药定义n新药：新药：未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品n已上市改变剂型和给药途径和增加适应症药品：已上市改变剂型和给药途径和增加适应症药品：按新按新药程序申报药程序申报n仿制药品仿制药品( (已有国家标准已有国家标准) )：：已在境内上市销售已在境内上市销售( (有国有国标标) )药品，按药品，按仿制药品管理仿制药品管理。

n医疗机构配置制剂：医疗机构配置制剂：按按非国家标准管理非国家标准管理一、探索性研究一、探索性研究n1．发现先导化合物，并进一步优化：．发现先导化合物，并进一步优化：研究人员在某一目标领域发现新的先导化合物后，进一步的工作就是合成一系列的结构类似物进行构效关系(SER)的研究合成的目的在于优化化合物的治疗指数、药代动力学特征等使用高通量筛选技术、计算机辅助药物设计(CADD)的研究手段，有助于减少合成结构衍生物的数量，有效地减少工作量、提高成功率从中药或天然药物中提出有效单体并进行结构优化，理论上也可提高新药研发的成功率n对这些先导化合物的衍生物进行生物活性、作用机制、药代动力学、药物代谢及对肝药酶活性的影响进行研究，最终选择一个最佳的化合物作为临床候选药物n2．申请专利保护：．申请专利保护：在优化化合物的过程中，申请专利能保证研究人员对新化合物及其用途的必要权利申请专利的类型有:l化合物专利l方法专利l生产工艺专利l剂型专利l新用途专利等二．临床前研究：二．临床前研究：n对临床候选化合物的进一步研究属于新药临床前研究，包括：l药学研究l主要药效学研究l安全性评价n1．药学研究：．药学研究：l优化合成工艺，使合成工艺适合于大规模工业化生产，合成大量的原料药，为下一步临床前研究和临床研究准备充足的原料；l制剂工艺研究，为新药临床使用提供合适的剂型；l制订制剂质量标准，用于控制产品质量；l制剂的稳定性研究，制订出有效期，确定保存和使用方法。

n在上一步药学研究的基础上，如果原料药供应充足、制剂工艺稳定、质量可控，稳定性已知的情况下，才能进行下一步药理毒理学研究在药理毒理研究开始后，药学研究方法的任何改变，都有可能使药理毒理研究结果作废，前功尽弃药学、药理同时进行的办法，只适合于前期探索性研究如果药学研究不成熟，急于求成，进行药理毒理研究，将使新药研究的风险增大 n2.药理毒理研究可分为两个阶段：药理毒理研究可分为两个阶段：l2.1探索性研究阶段探索性研究阶段l2.2临床前研究临床前研究2．．1探索性研究阶段：探索性研究阶段：n2．．1．．1 药理活性研究：药理活性研究：药理研究者最初用少数几种动物或动物模型上进行药效学研究，用于确定药物的有效有效性性和有效剂量范围有效剂量范围；⑴⑴这个阶段可以和先导化合物构效关系研究、剂型研究结合起来，同步进行，为这些研究提供可靠的信息⑵⑵为了在较短的时间内得出较为可靠的结论，这个阶段所用的动物模型必需简单、实验周期短、结果稳定可靠，结果易被重复⑶⑶如果先导化合物的优化研究是用体外模型（如细胞、分子靶点）进行的，后续在动物体内的实验是必需的，因为体外有效的药，由于体内药动学等复杂因素的影响，在体内是不一定有效的。

2．．1探索性研究阶段：探索性研究阶段：n2．．1．．2 药物代谢初步试验：药物代谢初步试验：这一阶段可用不同动物的肝微粒酶，研究药物在体外被肝药酶的代谢速度，筛选出对肝药酶代谢较为稳定的化合物n2．．1．．3药动学参数初步测定：药动学参数初步测定：在动物体内进行候选化合物的药代动力学参数的初步研究，了解药物的血浆半衰期t1/2、Cmax、生物利用度（口服药物）等，BBB透过情况（中枢药物）,初步判定药物的临床应用前景2．．1探索性研究阶段：探索性研究阶段：n2．．1．．4 测定药和的半数致死量测定药和的半数致死量LD50，，最大耐受量等最大耐受量等，初步评估药物的安全性n2．．2 临床前研究：临床前研究：给药途径尽量与临床一致l2．．2．．1主要药效学研究：主要药效学研究：即在与临床适应证一致的动物模型上进行的有效性研究，这个阶段至少需两种动物模型，每个模型至少设三个剂量水平，并设阳性对照药、赋形剂或溶媒对照给药途径最好和临床用药途径一致，但腹腔注射有时可代替静脉给药途径2．．2．．2 一般药理学研究：一般药理学研究：n广义的一般药理学（General Pharmacology）是指对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括安全安全药理学药理学（Safety Pharmacology）和次要次要药效学药效学（Secondary Pharmacodynamic）研究。

《药品注册办法》所指的一般药理学，仅限于安全药理学研究的内容n安全药理学：安全药理学：主要研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统中枢神经系统、心血管系统心血管系统和呼吸系呼吸系统统的影响根据需要可能进行追加和/或补充的安全药理学研究n追加的安全药理学研究追加的安全药理学研究（Follow-up Safety Pharmacology Studies）：根据药物的药理作用和化学类型，估计可能出现的不良反应如果对已有的动物和临床试验结果产生怀疑，可能影响人的安全性时，应进行追加的安全药理学研究，即即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行的深入研究进行的深入研究n补充的安全药理学研究补充的安全药理学研究（Supplemental Safety Pharmacology Studies）：是评价受试药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响，包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其它器官组织的研究2．．2．．3 动物急性毒性试验动物急性毒性试验nAcute toxicity test，Single dose toxicity test，研究动物一次或24 小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。

急性毒性试验处在药物毒理研究的早期阶段，对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义急性毒性试验所获得的信息对长期毒性试验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量急性中毒相关的信息2．．2．．4 动物长期毒性试验动物长期毒性试验n重复给药毒性试验：是药物非临床安全性评价的核心内容在药物开发的过程中，长期毒性试验的目的是通过重复给药的动物试验表征受试物的毒性作用，预测其可能对人体产生的不良反应，降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险2．．2．．4 动物长期毒性试验动物长期毒性试验n长期毒性试验通常需二种动物，一种是啮齿类，另一种为非啮齿类n动物长期毒性试验通常需设三个剂量组，同时设对照组n长期毒性试验的给药期限通常与拟定的临床疗程、临床适应证和用药人群有关 2．．2．．4 动物长期毒性试验动物长期毒性试验n合理设定动物长期毒性试验期限，可以降低研发风险通过给药期限较短的毒性研究获得的信息，可以为给药期限较长的毒性研究设计提供给药剂量、给药频率等方面的参考；同时，临床试验中获得的信息有助于给药期限较长的动物毒性研究方案的设计，降低药物开发的风险。

2．．2．．4 动物长期毒性试验动物长期毒性试验n临床单次用药单次用药的药物，给药期限为2周周的长期毒性试验通常可支持其进行临床试验和生产n临床疗程不超过不超过2周周的药物，给药期限为1个月个月的长期毒性试验通常可支持其进行临床试验和生产n一般1个月的长期毒性试验可支持用药时间不超过2周的I期临床试验n临床疗程超过2周的药物，可以在临床前一次性进行支持其进入III期临床试验（及生产）的长期毒性试验；也可以通过不同给药期限的长期毒性试验来分别支持其进入I期、II期或III期临床试验（及生产）2.2.5 非临床药代动力学研究非临床药代动力学研究n是通过动物体内、外和人体外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸吸收、分布、代谢和排泄收、分布、代谢和排泄的过程和特点药代试验内容包括血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响等的研究2．．2．．6 毒代动力学研究毒代动力学研究n通常结合毒性研究进行，将获得的药代动力学资料作为毒性研究的组成部分，以评价全身暴露的结果 药代动和毒代动的区别n药代动力学通常是给药一次后测得的药动学参数；而毒代研究的目的是考察药物多次给药后在体内的蓄积情况，测得的参数（如AUC，t1/2）和单次给药的药代参数进行比较，才能得出药物蓄积与否的结论。

n2．．2．．7 化学药物刺激性、过敏性和溶血化学药物刺激性、过敏性和溶血性试验：性试验： n2．．2．．8 生殖毒性研究生殖毒性研究（Reproductive toxicity study）：拟用于人体的药物，应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行生殖毒性试验生殖毒性研究生殖毒性研究n生育力与早期胚胎发育毒性试验（I 段）n胚胎-胎仔发育毒性试验（II 段）n围产期毒性试验（III 段）2．．2．．9遗传毒性试验遗传毒性试验n细菌回复突变试验（Ames）；n哺乳动物细胞基因突变的试验：CHO细胞试验n小鼠微核试验2.2.10 免疫原性与免疫毒性试验免疫原性与免疫毒性试验n免疫原性检测：免疫原性检测： n免疫毒性试验免疫毒性试验：免疫毒性包括免疫刺激免疫刺激和免疫抑制免疫抑制，通常结合长期毒性试验进行初步研究长毒试验中出现的下述改变可能是免疫抑制毒性，但要与药物的直接毒性相区别：2．．2．．11 局部耐受性试验：局部耐受性试验：n即给药部位刺激性试验三、临床试验三、临床试验（clinical trial）n如果一个候选化合物通过了上述研究，下一步工作就是向食品药物监督管理局(SFDA) 提出新药在人体上进行临床试验（clinical trial）的申请。

研究机构必须递交一份所要进行的人体临床试验的方案临床试验的要求nSFDA的批件n新药的临床试验必需在符合符合GCP的医院的医院中进行n伦理委员会审查：伦理委员会审查：为了保证临床试验遵从医学伦理的道德规范和保障临床试验人员的安全和利益不受到损害，批准临床试验后在承担研究的医院中必须由一个独立的伦理委员会伦理委员会(IRB)对临床试验方案进行仔细的审查，评价受试者所承担的风险和得到的效益n临床研究医院必需与受试者签署知情同意书知情同意书nI 期临床试验是在健康志愿者身上进行新药研究的起始期，是初步的临床药理学及人体安全性评价试验观察人体对于新药的耐受程度耐受程度和药代动力学药代动力学，为制定给药方案提供依据主要内容是：n人体耐受性研究；n人体药物代谢动力学研究；n如有可能，可以进行初步的有效性研究nII期临床试验：治疗作用初步评价阶段其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定给药剂量方案的确定提供依据此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机双盲随机双盲法对照临床试验法对照临床试验。

nIII期临床试验：治疗作用确证阶段治疗作用确证阶段,其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验n批准上市n新药上市后还需进一步考察其安全性，这就是IV期临床试验期临床试验，是新药上市后的应用研究阶段其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等因为新药已做为商品上市，药品研发者在此期无需提供大量的研究经费第二章第二章 新药注册分类新药注册分类新药分类新药分类n① ① 化学药品；化学药品；n② ② 中药、天然药物；中药、天然药物；n③ ③ 生物制品生物制品一、中药、天然药物分类中药、天然药物分类(9类类)药品注册分类药品注册分类1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂2、新发现的药材及其制剂3、新的中药材代用品4、药材新的药用部位及其制剂5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂　　 药品注册分类药品注册分类 1. 中药、天然药物分类中药、天然药物分类 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。

7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂9、仿制药二二. . 化学药物注册分类化学药物注册分类1、未在国内外上市销售的药品：、未在国内外上市销售的药品：　　（　　（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；　　（　　（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；及其制剂；　　（　　（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；构体及其制剂；　　（　　（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；　　（　　（5）新的复方制剂；）新的复方制剂；　　（　　（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症　　　　药品注册分类药品注册分类2. . 化学药物注册分类化学药物注册分类 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：　　（　　（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；　　（　　（2）已在国外上市销售的复方制剂，和）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；　　（　　（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；　　（　　（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症适应症 药品注册分类药品注册分类2. . 化学药物注册分类化学药物注册分类　　4、改变已上市销售盐类药物的酸根、、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂理作用的原料药及其制剂5、改变国内已上市销售药品的剂型，但、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂不改变给药途径的制剂。

6、已有国家药品标准的原料药或者制剂已有国家药品标准的原料药或者制剂药品注册分类药品注册分类三、生物制品注册分类三、生物制品注册分类 1 1、未在国内外上市销售的生物制品未在国内外上市销售的生物制品　　　　2 2、单克隆抗体单克隆抗体　　　　3 3、基因治疗、体细胞治疗及其制品基因治疗、体细胞治疗及其制品　　　　4 4、变态反应原制品变态反应原制品　　　　5 5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品药品注册分类药品注册分类3 3．生物制品注册分类．生物制品注册分类 6 6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品由已上市销售生物制品组成新的复方制品　　　　7 7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品　　　　8 8、含未经批准菌种制备的微生态制品含未经批准菌种制备的微生态制品　　　　9 9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。

产物进行化学修饰等） 药品注册分类药品注册分类3 3．生物制品注册分类．生物制品注册分类 10 10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）如采用不同表达体系、宿主细胞等）　　　　1111、首次采用、首次采用DNADNA重组技术制备的制品（例如以重重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）　　　　1212、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品药品注册分类药品注册分类3 3．生物制品注册分类．生物制品注册分类 13 13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品径的生物制品　　　　1414、改变给药途径的生物制品（不包括上述、改变给药途径的生物制品（不包括上述1212项）　　　　1515、已有国家药品标准的生物制品已有国家药品标准的生物制品。

药品注册分类药品注册分类二、二、中药及天然药物中药及天然药物申报资料项目及说明申报资料项目及说明n（一）申报资料项目n综述资料综述资料n1、药品名称n2、证明性文件n3、立题目的与依据n4、对主要研究结果的总结及评价n5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献n6、包装、标签设计样稿药学研究资料药学研究资料n7、药学研究资料综述n8、药材来源及鉴定依据n9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等n10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料n11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等n12、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准药学研究资料药学研究资料n13、化学成份研究的试验资料及文献资料n14、质量研究工作的试验资料及文献资料与药品标准研究有关的试验资料及文献资料n15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料n16、样品检验报告书n17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料n18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准药理毒理研究资料药理毒理研究资料19、药理毒理研究资料综述。

药理毒理研究资料综述n20、主要药效学试验资料及文献资料n21、一般药理研究的试验资料及文献资料n22、急性毒性试验资料及文献资料n23、长期毒性试验资料及文献资料n24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料药理毒理研究资料药理毒理研究资料n25、遗传毒性试验资料及文献资料n26、生殖毒性试验资料及文献资料n27、致癌试验资料及文献资料n28、动物药代动力学试验资料及文献资料n临床试验资料临床试验资料n29、临床试验资料综述n30、临床试验计划与方案n31、临床研究者手册n32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件n33、临床试验报告n（二）说明n1、“＋”指必须报送的资料；n2、“－”指可以免报的资料；n3、“±”指可以用文献综述代替试验研究或按规定可减免试验研究的资料；n4、“▲”具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供资料；n5、“* ”按照申报资料项目说明和申报资料具体要求第三章、新药研究法律和法规第三章、新药研究法律和法规n《《中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法》》：：2001年年12月月1日日实施。

国家法律，原则性法律条款国家法律，原则性法律条款n《《中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法实实施施条条例例》》：：2002年年9月月15日实施落实性法规落实性法规n《《药药品品注注册册管管理理办办法法》》：：国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局（（SFDA））2007年年7 7月月1010日颁发日颁发,10,10月月1 1日实施n各种各种《《技术指导原则技术指导原则》》：： SFDA药品审评中心颁布药品审评中心颁布一一. .药品管理机构：药品管理机构：n国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局（（S SF FDADA））：：审审批批，，监监督和管理督和管理n省省级级食食品品药药品品监监督督管管理理局局（（PDAPDA））：：审审批批，，监监督和管理督和管理n地市级地市级食品食品药品监督管理局：监督和管理药品监督管理局：监督和管理二、药品注册申请二、药品注册申请n 新新药药申申请请：：新新药药（（未未在在国国内内上上市市销销售售的的药药品品））的的注注册册申申请请已上市药品改变剂型、改变给药途径按新药管理n 药品再注册药品再注册：有效期满后继续生产和进：有效期满后继续生产和进口药品的申报。

口药品的申报n 医疗机构制剂申报医疗机构制剂申报三、新药研究管理规范三、新药研究管理规范 药学研究；药理毒理研究；临床研究药学研究；药理毒理研究；临床研究1．．药药品品安安全全性性评评价价研研究究必必须须执执行行GLP（（Good Good Laboratory Laboratory PracticePractice）药品非临床研究质量管理规范）药品非临床研究质量管理规范2．．药药品品临临床床研研究究必必须须执执行行GCP（（Good Good Clinical Clinical PracticePractice ）药品临床研究质量管理规范）药品临床研究质量管理规范3．．药药品品生生产产必必须须执执行行GMP (Good Good Manufacture Manufacture PracticePractice ）药品生产质量管理规范）药品生产质量管理规范四、新药知识产权四、新药知识产权 1 1．．新新药药专专利利保保护护范范围围：：药药品品组组方方、、工工艺艺、、用用途的发明专利申请保护，保护期途的发明专利申请保护，保护期1010～～1515年 2 2．新药申报时应提供不侵权保证书。

．新药申报时应提供不侵权保证书 3 3．．新新药药行行政政保保护护：：监监测测期期（（小小于于5 5年年）），，期期内内不不得得批批准准国国内内企企业业其其他他研研究究单单位位申申请请临临床床试试验验, ,已批准临床试验者不限制已批准临床试验者不限制 4 4．．仿仿制制药药品品注注册册申申请请可可在在专专利利到到期期前前2 2年年可可提提出出五、实验记录n药品研究实验记录是指在药品研究过程中，应用实验、观察、调查或资料分析等方法，根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据、文字、图表、声像等原始资料 n实验记录的基本要求：真实、及时、准确、完整n防止漏记和随意涂改n不得伪造、编造数据 n实验记录的内容通常应包括实验名称、实验目的、实验设计或方案、实验时间、实验材料、实验方法、实验过程、观察指标、实验结果和结果分析等内容n实验设计或方案：实验设计或方案是实验研究的实施依据各项实验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案，并由设计者和（或）审批者签名n实验时间：每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间n实验材料：受试样品和对照品的来源、批号及效期；实验动物的种属、品系、微生物控制级别、来源及合格证编号；实验用菌种（含工程菌）、瘤株、传代细胞系及其来源；其它实验材料的来源和编号或批号；实验仪器设备名称、型号；主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及效期；自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等。

实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明n实验方法：常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源，并简述主要步骤改进、创新的实验方法应详细记录实验步骤和操作细节 n实验过程：应详细记录研究过程中的操作，观察到的现象，异常现象的处理及其产生原因，影响因素的分析等n实验结果：准确记录计量观察指标的实验数据和定性观察指标的实验变化n结果分析：每次（项）实验结果应做必要的数据处理和分析，并有明确的文字小结n实验人员：应记录所有参加实验研究的人员实验过程实验过程详细记录过程详细记录过程观察现象观察现象正常正常异常异常原因分析原因分析动物动物细胞细胞菌株菌株结果分析结果分析一次一次/一项一项小小 结结通过以上试验，认为通过以上试验，认为……/……/得出得出…………正结果正结果负结果负结果为一步为一步实验基础实验基础（继续）（继续）说明问题说明问题（结束）（结束）原因分析原因分析n实验记录必须使用本研究机构统一专用的带有页码编号的实验记录本或科技档案专用纸记录用纸（包括临床研究用病历报告表）的幅面，由研究单位根据需要设定 n计算机、自动记录仪器打印的图表和数据资料，临床研究中的检验报告书、体检表、知情同意书等应按顺序粘贴在记录本或记录纸或病历报告表的相应位置上，并在相应处注明实验日期和时间；不宜粘贴的，可另行整理装订成册并加以编号，同时在记录本相应处注明，以便查对。

n实验记录本或记录纸应保持完整，不得缺页或挖补；如有缺、漏页，应详细说明原因 如:l此页空白l以下空白l此页作废实验记录的书写 n实验记录本（纸）竖用横写，不得使用铅笔不得使用铅笔实验记录应用字规范，字迹工整n常用的外文缩写（包括实验试剂的外文缩写）应符合规范首次出现时必须用中文加以注释实验记录中属译文的应注明其外文名称n实验记录应使用规范的专业术语，计量单位应采用国际标准计量单位，有效数字的取舍应符合实验要求n实验记录不得随意删除、修改或增减数据如必须修改，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认，并应由修改人签字，注明修改时间及原因n用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件 写错字或增添数据写错字或增添数据只能划一道，签名，注明时间及原因只能划一道，签名，注明时间及原因n实验记录应妥善保存，避免水浸、墨污、卷边，保持整洁、完好、无破损、不丢失 实验记录的签署、检查和存档n（一）每次实验结束后，应由实验负责人和记录人在记录后签名n（二）课题负责人或上一级研究人员要定期检查实验记录，并签署检查意见n（三）每项研究工作结束后，应按归档要求将药品研究实验记录整理归档。

n各种各种《《技术指导原则技术指导原则》》简介简介n网址网址: :(国家食品药品监督管理局药品审评中心国家食品药品监督管理局药品审评中心)。