第十三章 巴比妥类药物的分析.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals Drugs）新疆医科大学药学院 药物分析教研室*1新疆医科大学药学院药物分析巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药 由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用 而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、 制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量 巴比妥类药物进行分析本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分 析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定 的原理与方法Date2新疆医科大学药学院药物分析一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定 Date3新疆医科大学药学院药物分析目的要求掌握巴比妥类药物的化学结构、性质以及他们与分析方法间的关系；掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠的鉴别，杂质检查和含量测定方法 Date4新疆医科大学药学院药物分析第一节 结构与性质(The structure and properties) 一、结构分析(Analysis of structure) 基本结构通式本类药物的结构可大致分为两 个部分：1. 环状丙二酰脲、1,3－二酰 亚胺基团决定巴比妥类药物的特性2. 取代基部分区别各种巴比妥类药物 *5新疆医科大学药学院药物分析药药物R1R2备备注巴比妥（barbital）－C2H5－C2H5苯巴比妥（phenobarbital）－C2H5-C6H5甲苯巴比妥（ methylphenobarbital）－C2H5-C6H51位－CH3司可巴比妥钠钠（secobarbital sodium）- CH2CH =CH2- CH(CH3)(CH2 )2CH3戊巴比妥（pentobarbital）－C2H5- CH(CH3)(CH2 )2CH3异戊巴比妥（amobarbital）－C2H5- CH2CH2CH(C H3)2硫喷喷妥钠钠（thiopental sodium）－C2H5－C2H5C2位S取代物 的钠盐钠盐Date6新疆医科大学药学院药物分析第一节 结构与性质(The structure and properties) 一、结构分析(Analysis of structure) 5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物*7新疆医科大学药学院药物分析5,5-取代的巴比妥类药物 5Barbital *8新疆医科大学药学院药物分析Phenylbarbital Date9新疆医科大学药学院药物分析SecobarbitalDate10新疆医科大学药学院药物分析Date11新疆医科大学药学院药物分析戊巴比妥Date12新疆医科大学药学院药物分析环己烯巴比妥Date13新疆医科大学药学院药物分析1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥51Date14新疆医科大学药学院药物分析硫代巴比妥类药物 *15新疆医科大学药学院药物分析区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分2. 取代基部分Date16新疆医科大学药学院药物分析二、理化性质(Physical and chemical properties) （一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂 *17新疆医科大学药学院药物分析（二） 化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类 1. 弱酸性Date18新疆医科大学药学院药物分析Date19新疆医科大学药学院药物分析与强碱的成盐反应：Date20新疆医科大学药学院药物分析2. 与重金属离子反应（1） 与银盐的反应 Date21新疆医科大学药学院药物分析Date22新疆医科大学药学院药物分析Date23新疆医科大学药学院药物分析Date24新疆医科大学药学院药物分析巴比妥类药物 + 铜吡啶试液吡啶紫色或紫 色沉淀硫喷妥钠 + 铜吡啶试液吡啶绿色（2）与铜盐的反应 Date25新疆医科大学药学院药物分析Date26新疆医科大学药学院药物分析有色配位化合物Date27新疆医科大学药学院药物分析（3）与钴盐的反应无水; 所用试剂均应不含水分反应条件：碱性：异丙胺Date28新疆医科大学药学院药物分析Date29新疆医科大学药学院药物分析（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）Date30新疆医科大学药学院药物分析3. 水解反应 Date31新疆医科大学药学院药物分析主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使 红色石蕊试纸变蓝。

反应式如下：JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥1)巴比妥类药物的水解Date32新疆医科大学药学院药物分析本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解水解的速度与温度和 pH值有关室温和pH10以下时水解较慢， pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之 加快2)巴比妥类药物钠盐的水解Date33新疆医科大学药学院药物分析4. 与香草醛（vanillin）的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物BP（2000）戊巴比妥采用此反应进行鉴别 Date34新疆医科大学药学院药物分析加乙醇后，其反应产物可转变为棕红色Date35新疆医科大学药学院药物分析5. 紫外吸收光谱特征A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)B. pH9.9缓冲溶 液C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱AnmDate36新疆医科大学药学院药物分析硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) Date37新疆医科大学药学院药物分析巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。

Date38新疆医科大学药学院药物分析5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处 Date39新疆医科大学药学院药物分析硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收 Date40新疆医科大学药学院药物分析6. 特殊元素及取代基的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色（1）不饱和烃取代基的反应① 与溴试液或碘试液的反应Date41新疆医科大学药学院药物分析② 与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2Date42新疆医科大学药学院药物分析（2）芳环取代基的反应 ① 硝化反应 Date43新疆医科大学药学院药物分析② 与NaNO2—H2SO4反应苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色③ 与甲醛—H2SO4反应Date44新疆医科大学药学院药物分析（3） 硫元素的反应 Date45新疆医科大学药学院药物分析第二节 鉴别试验(Test of identification)苯巴比妥 ChP（2005）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）一、丙二酰脲类反应*46新疆医科大学药学院药物分析取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。

1. 与银盐的反应附录Ⅲ 一般鉴别试验Date47新疆医科大学药学院药物分析取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀2. 与铜盐的反应Date48新疆医科大学药学院药物分析巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 二、熔点测定及衍生物熔点测定1. 熔点测定Date49新疆医科大学药学院药物分析取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2005）Date50新疆医科大学药学院药物分析取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇进行重结晶后，在100-105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150℃左右 2. 衍生物熔点测定鉴别丁巴比妥 BP（2000）Date51新疆医科大学药学院药物分析苯巴比妥钠 ChP（2005）【鉴别】（1）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

三、钠盐的鉴别反应Date52新疆医科大学药学院药物分析钠盐的鉴别反应1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色附录Ⅲ 一般鉴别试验2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色↓Date53新疆医科大学药学院药物分析四、特殊取代基或元素的反应 司可巴比妥钠 ChP（2005）【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失 1. 不饱和烃取代基的反应Date54新疆医科大学药学院药物分析苯巴比妥 ChP（2005）【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫酸的反应2. 芳环取代基的反应Date55新疆医科大学药学院药物分析（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热界面显玫瑰红色——与甲醛—硫酸的反应Date56新疆医科大学药学院药物分析注射用硫喷妥钠 ChP（2005）【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。

3. 硫元素的反应Date57新疆医科大学药学院药物分析JP（14）异戊巴比妥、巴比妥取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体五、水解反应Date58新疆医科大学药学院药物分析BP（2000）戊巴比妥于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，混合后，放在水浴上加热30 s，即产生棕红色放冷，加96％的乙醇0.5 m1，颜色则转变为暗蓝色六、与香草醛的反应Date59新疆医科大学药学院药物分析七、紫外吸收光谱特征1. 对照品对照法；2. 规定吸收波长法；3. 规定吸收波长和相应的吸收度法；4. 规定吸收波长和吸收系数法；5. 规定吸收波长和吸收度比值法 紫外光谱鉴别常用的方法：Date60新疆医科大学药学院药物分析司可巴比妥钠 ChP（2005）【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致 八、红外光谱法Date61新疆医科大学药学院药物分析TLC： 生物样品分析一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致九、色谱行为特征TLC、GC、HPLC Date62新疆医科大学药学院药物分析十、显微结晶鉴别——特色鉴别反应巴比妥：长方形苯巴比妥：球形→花瓣状1．药物本身的晶形Date63新疆医科大学药学院药物分析巴比妥＋铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶苯巴比妥＋铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 2．反应产物的晶形Date64新疆医科大学药学院。