拜复乐——肺部感染患者的最佳选择.ppt

拜复乐拜复乐®-肺部感染患者肺部感染患者的最佳选择的最佳选择广谱广谱 高效高效 安全安全术后肺部感染发病率高术后肺部感染发病率高•国外报道术后肺炎的发病率介于国外报道术后肺炎的发病率介于1.3%-18.6%之间之间•国内一项大宗病例统计显示，国内一项大宗病例统计显示，细菌性肺炎细菌性肺炎成为成为仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科术后仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科术后常见并发症，发病率高达常见并发症，发病率高达21.6%《《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》》撰写协作组中华外科杂志撰写协作组中华外科杂志2005; 43(17):1158-1160.术后肺炎危险指数评分术后肺炎危险指数评分Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;135:847-857.术前危险因素术前危险因素评分评分手术类型手术类型 腹主动脉瘤腹主动脉瘤 胸部手术胸部手术 上腹部手术上腹部手术 头颈部手术头颈部手术 神经外科手术神经外科手术 脉管手术脉管手术151410883年龄年龄 ≧≧80岁岁 70~79岁岁 60~69岁岁 50~59岁岁171394肺功能状态肺功能状态 完全依赖机械通气完全依赖机械通气 部分依赖机械通气部分依赖机械通气106术前危险因素术前危险因素评分评分6个月之内体重减轻个月之内体重减轻﹥10%7既往有慢性阻塞性肺病史既往有慢性阻塞性肺病史5全身麻醉全身麻醉4意识受损意识受损4既往有脑卒中病史既往有脑卒中病史4血液尿素氮水平血液尿素氮水平 ﹤2.8mmol/L(﹤﹤8mg/dl) 7.85-10.7mmol/L(22-30mg/dl) ≧ ≧10.7mmol/L(≧ ≧ 30mg/dl)423输血输血﹥4u3急诊手术急诊手术3因慢性疾病使用激素患者因慢性疾病使用激素患者31年内吸烟患者年内吸烟患者3两周内饮酒两周内饮酒﹥2次次/天天2术后肺炎危险分级及发生率关系术后肺炎危险分级及发生率关系《《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》》撰写协作组。

中华外科杂志撰写协作组中华外科杂志2005; 43(17):1158-1160.累计指数评分累计指数评分术后肺炎发生率术后肺炎发生率(%)0-1516-2541-55>5526-40累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高术后肺部感染常见致病菌术后肺部感染常见致病菌•G-菌菌以以大大肠肠埃埃希希菌菌、、克克雷雷伯伯杆杆菌菌、、铜铜绿绿假单胞菌常见假单胞菌常见•G+菌以菌以金黄色葡萄菌、肺炎链球菌金黄色葡萄菌、肺炎链球菌常见常见•厌厌氧氧菌菌常常出出现现在在发发生生误误吸吸患患者者中中，，多多为为厌氧菌和需氧菌的混合感染厌氧菌和需氧菌的混合感染•军团菌军团菌主要通过污染的水源、空气传播主要通过污染的水源、空气传播我国我国《《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》》中指出术后肺部感染的常见致病菌为：中指出术后肺部感染的常见致病菌为：《《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》》撰写协作组中华外科杂志撰写协作组中华外科杂志2005; 43(17):1158-1160.张渊等张渊等. 中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志. 2007;10:1318-1320•G-菌菌、、G+菌菌、、厌厌氧氧菌菌、、军军团团菌菌等等均均可可导导致致患患者者发发生生术术后后肺肺部部感染，且混合感染也较多见感染，且混合感染也较多见•近近年年来来，，非非发发酵酵菌菌的的不不动动杆杆菌菌属属等等感感染染有有增增多多的的趋趋势势，，具具有有或或潜潜在在具具有有多多重重耐耐药药性性，，引引起起的的肺肺炎炎死死亡亡率率明明显显提提高高，，早早期期治疗时应覆盖治疗时应覆盖•在在获获得得病病原原学学诊诊断断之之前前或或无无法法获获得得病病原原学学诊诊断断时时，，只只能能根根据据临临床床诊诊断断进进行行经经验验性性治治疗疗，，初初始始经经验验治治疗疗应应贯贯彻彻“全全面面覆覆盖盖”的方针的方针张渊等张渊等. 中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志. 2007;10:1318-1320 杨启文等。

中国感染与化疗杂志杨启文等中国感染与化疗杂志2006;6(5):333-335.李家泰等中华检验医学杂志李家泰等中华检验医学杂志2005;28(1):19-29.《《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》》撰写协作组中华外科杂志撰写协作组中华外科杂志2005; 43(17):1158-1160.呼吸喹诺酮拜复乐呼吸喹诺酮拜复乐®的的化学结构化学结构1-环丙基环丙基增强抗增强抗G-菌的作用菌的作用 8-甲氧基- 具有抗拓扑异构酶具有抗拓扑异构酶ⅡⅡ/ⅣⅣ的双靶点作用的双靶点作用,对左氧耐药菌仍有效对左氧耐药菌仍有效- 增强抗厌氧菌活性增强抗厌氧菌活性Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 •优化结构，优化有效性•优化结构，优化药动学•优化结构，优化安全性7-阿扎双环结构•提高了抗提高了抗G+菌的活性，尤菌的活性，尤其是肺炎链球菌其是肺炎链球菌•阻碍药物外排引起的耐药 莫西沙星化学结构式 “＋＋”=通常临床有效或敏感菌超过通常临床有效或敏感菌超过60%；；“±”=缺乏临床试验或缺乏临床试验或30%～～60%敏感菌；敏感菌；“O”=临床无临床无效或敏感菌少于效或敏感菌少于30%；空白；空白=尚无资料。

尚无资料拜复乐拜复乐®全面覆盖围手术期肺部感染常见致病菌全面覆盖围手术期肺部感染常见致病菌Gilbert DN Gilbert DN 热病，热病，热病，热病，20092009微生物微生物莫西沙星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢曲松头孢曲松革兰阳性菌革兰阳性菌肺炎链球菌肺炎链球菌＋＋＋＋＋＋＋＋MSSA＋＋＋＋＋＋＋＋MRSA±OOO革兰阴性菌革兰阴性菌大肠埃希菌大肠埃希菌＋＋＋＋＋＋＋＋产产 ESBL+大大 肠肠 杆杆菌菌/克雷伯菌克雷伯菌＋＋＋＋±O肠杆菌肠杆菌＋＋＋＋＋＋＋＋铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌±±＋＋±流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌＋＋＋＋＋＋＋＋嗜麦芽寡食单胞菌嗜麦芽寡食单胞菌＋＋±±O不动杆菌不动杆菌±±±O厌氧菌厌氧菌脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌＋＋O＋＋O消化链球菌消化链球菌＋＋＋＋＋＋＋＋肺炎链球菌对拜复乐肺炎链球菌对拜复乐®高度敏感，头孢菌素敏高度敏感，头孢菌素敏感性显著低于拜复乐感性显著低于拜复乐®孙宏莉孙宏莉,王辉，等中国感染与化疗杂志，王辉，等中国感染与化疗杂志，2009年年2期期*采用采用2008年版年版CLSI新折点标准判断新折点标准判断敏感率敏感率(%) N=152头孢克洛头孢克洛头孢丙烯头孢丙烯头孢曲松头孢曲松拜复乐拜复乐®肺炎链球菌对二代头孢菌素敏感性肺炎链球菌对二代头孢菌素敏感性<50%，对三代头孢菌素，对三代头孢菌素敏感性为敏感性为80%，而对拜复乐，而对拜复乐®的敏感性高达的敏感性高达100%拜复乐拜复乐®对肺炎支原体保持高度敏感性对肺炎支原体保持高度敏感性抗菌药物MIC(μg/ml)临床分离菌株MIC值对照菌株MIC值范围MIC50MIC90红霉素红霉素≤0.007->128>128>128≤0.007克拉霉素克拉霉素≤0.007->128128>128≤0.007阿奇霉素阿奇霉素≤0.007->1281664≤0.007角沙霉素角沙霉素≤0.007-824≤0.007四环素四环素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素多西霉素≤0.007-0.1250.060.1250.03米诺环素米诺环素≤0.007-0.1250.060.1250.06环丙沙星环丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星左氧氟沙星0.015-10.250.50.25莫西沙星莫西沙星≤0.007-0.060.030.060.06Minggui Wang et al. AAC. 2009,53: 2160-2Minggui Wang et al. AAC. 2009,53: 2160-2拜复乐拜复乐®对厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当*173株厌氧菌：拟杆菌属株厌氧菌：拟杆菌属118株、梭菌和韦荣球菌株、梭菌和韦荣球菌15株、非发酵革兰阳性株、非发酵革兰阳性菌菌40株株International Journal of Antimicrobial Agents 34 (2009) 439–445拜复乐拜复乐®对嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌抗菌活性良好抗菌活性良好抗生素抗生素嗜麦芽寡食单胞菌嗜麦芽寡食单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌%耐药耐药%中介中介%敏感敏感%耐药耐药%中介中介%敏感敏感莫西沙星莫西沙星9.5684.510.711.677.7左氧氟沙星左氧氟沙星1867624.18.067.9头孢他啶头孢他啶65122333.90.066.1头孢吡肟头孢吡肟8013728.68.063.4头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦29.52941.58.95.485.7杨启文等。

中国感染与化疗杂志杨启文等中国感染与化疗杂志2006;6(5):333-335.李家泰等中华检验医学杂志李家泰等中华检验医学杂志2005;28(1):19-29.汇总既往发表文献：汇总既往发表文献：拜复乐拜复乐®对结核杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星对结核杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星喹诺酮类药物喹诺酮类药物已发表研究中对结核杆菌已发表研究中对结核杆菌MIC90(ug/ml)的中位值的中位值左氧氟沙星左氧氟沙星1.0加替沙星加替沙星0.5莫西沙星0.5AntimicrobialAntimicrobial A Agents andgents and C Chemotherapyhemotherapy, Mar. 2008, p. 852–857, Mar. 2008, p. 852–857拜复乐拜复乐®呼吸道组织穿透力强，呼吸道组织穿透力强，局部杀菌效果更强局部杀菌效果更强 Soman J et al. J Antimicrobial Chemotherapy. 1999;44:835-838.Soman J et al. J Antimicrobial Chemotherapy. 1999;44:835-838.多项关于多项关于CAP/HAP的大型随机对照研究显示的大型随机对照研究显示拜复乐拜复乐®疗效更优疗效更优 FogartyPetitpretz CAP5KatzWelteMOXIRAPIDAnzuetoCAPRIEWenischHoffken TorresMOTIV拜复乐更优•拜复乐治疗呼吸道感染的临床疗效和细菌学成功率较对照组更优拜复乐治疗呼吸道感染的临床疗效和细菌学成功率较对照组更优 CAP 疑似肺炎链球菌CAP 中-重症CAP 中-重症CAP 中-重症CAP 老年CAP 一线治疗失败的CAP HAP 中-重症CAP 差值(%) *Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 FinchTARGET美国胸科学会院内获得性肺炎美国胸科学会院内获得性肺炎(HAP)指南指南早发早发早发早发HAPHAP可能的致病菌可能的致病菌可能的致病菌可能的致病菌IDSA/ATS IDSA/ATS 肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSA对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 变形杆菌 粘质沙雷菌头孢曲松头孢曲松 或或莫西沙星, 左氧氟沙星左氧氟沙星 或或氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 或或厄他培南厄他培南ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.•将HAP分为：早发HAP和晚发HAP•早发性HAP定义: 入院后≥48 h并≤4天内发生的肺炎•推荐莫西沙星作为早发HAP的一线用药患者抗菌药物一般患者氟喹诺酮类的莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星哌拉西林或第二代或第三代头孢菌素+氨基糖苷类重症患者抗假单胞菌的β-内酰胺类如哌拉西林/他唑巴坦或头孢他啶、头孢哌酮或头孢哌酮／舒巴坦、头孢吡肟，或用碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)仍可与氨基糖苷类配伍军团菌感染氟喹诺酮类（莫西沙星）、大环内酯类或利福平中国指南推荐拜复乐中国指南推荐拜复乐®作为作为初始经验治疗术后肺部感染一线药物初始经验治疗术后肺部感染一线药物《《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》》总结总结 第第四四代代喹喹诺诺酮酮莫莫西西沙沙星星（（拜拜复复乐乐®）优化化的的化化学学结结构构扩扩大大了了抗菌谱，增强了有效性，在肺部感染应用中具有如下优势：抗菌谱，增强了有效性，在肺部感染应用中具有如下优势：•拜复乐拜复乐®对肺部感染患者呼吸道感染常见致病菌的抗菌活性强对肺部感染患者呼吸道感染常见致病菌的抗菌活性强 •拜复乐拜复乐®呼吸道组织浓度高呼吸道组织浓度高•拜复乐拜复乐®双靶位作用机制双靶位作用机制，不易产生耐药不易产生耐药•拜复乐拜复乐®治疗社区获得性肺炎和早发院内获得性肺炎疗效确切治疗社区获得性肺炎和早发院内获得性肺炎疗效确切•国际权威指南推荐国际权威指南推荐(IDSA/ATS等等)为早发为早发HAP一线药物一线药物•中国指南推荐拜复乐初始经验治疗术后肺部感染中国指南推荐拜复乐初始经验治疗术后肺部感染• •全球近全球近全球近全球近1.171.17亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性谢谢 谢！谢！。