药剂学 第二次.ppt

防腐剂防腐剂：：防止防止药物制剂由于细菌、霉、酶等微生物污染二产生变质的添加剂药物制剂由于细菌、霉、酶等微生物污染二产生变质的添加剂1）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用））（（2））加加防腐剂（抑菌作用）防腐剂（抑菌作用） a: 对羟基苯甲酸酯对羟基苯甲酸酯类（尼类（尼泊金泊金类）：类）：•抑菌作用抑菌作用随烷基随烷基C数增加而增加，数增加而增加，但溶解度则但溶解度则减小，丁减小，丁>丙丙>乙乙>甲酯，丁酯甲酯，丁酯的抗菌力最强的抗菌力最强，溶解度却，溶解度却最小；混合使用有协同作用；最小；混合使用有协同作用； b:苯甲酸苯甲酸及其盐及其盐：：•分子分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适PH是是4，，PH增加，抑增加，抑菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%--0.1%联合应用防止发霉和发酵最为理想；联合应用防止发霉和发酵最为理想； c:山梨酸及其盐山梨酸及其盐：本品的防腐作用是未解离的分子，在：本品的防腐作用是未解离的分子，在PH4水溶液中效果较好；水溶液中效果较好； d苯扎溴铵苯扎溴铵:（新洁尔灭）（新洁尔灭）：为阳离子表面活性剂；：为阳离子表面活性剂； e:醋酸氯己定醋酸氯己定: （醋酸洗必泰）广谱杀菌剂（醋酸洗必泰）广谱杀菌剂 f:其他防腐剂其他防腐剂：挥发油等：挥发油等液体制剂常用的附加剂液体制剂常用的附加剂R对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类•又又称称尼尼泊泊金金类。

有有甲甲酯、、乙乙酯、、丙丙酯和和丁丁酯，，是是优良良的的防防腐腐剂，，无无毒毒、、无无味味、、无无嗅嗅、、不不挥发、、化化学学性性质稳定定广广泛泛用于用于内服内服液体制液体制剂中•酸性、中性酸性、中性液中均有效，但酸性液液中均有效，但酸性液对大大肠杆菌杆菌作用最作用最强•几种几种酯联合合应用用产生生协同作用同作用，防腐效果更好防腐效果更好• •注注注注意意意意：：：：聚聚山山梨梨酯类与与本本品品能能发生生络合合作作用用，，抑抑菌菌能能力力下下降降；；遇遇铁变色色，，在在弱弱碱碱、、强酸酸溶溶液液中中易易水水解解丁丁酯较甲甲酯易易被被塑料塑料吸附苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类•对霉霉菌菌和和细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，，内内服服和和外外用用，，是是一一种种有有效效的的防腐防腐剂  •苯甲酸通常配成苯甲酸通常配成20%20%醇溶液醇溶液备用常用浓度度为0.03%~0.1%0.03%~0.1%•其其防防腐腐作作用用是是靠靠未未解解离离的的分分子子，，故故pH=4pH=4时抑抑菌菌效效果果好好，，溶溶液液pHpH值超超过5 5时解离度增大，防腐能力降低解离度增大，防腐能力降低•苯苯甲甲酸酸和和尼尼泊泊金金联合合应用用对防防止止发霉霉和和发酵酵最最为理理想想，，特特别适用于适用于中中药液体制液体制剂。

山梨酸及其山梨酸及其盐类盐类•对对真真菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，，毒毒性性较较苯苯甲甲酸酸为为低低，，最最低低抑抑菌菌浓浓度度为为0.8~1.2% 0.8~1.2% 在在酸酸性性溶溶液液pH=4pH=4效效果果最最佳佳山山梨梨酸酸与与其其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用协同作用• •注注注注意意意意：：：：聚聚山山梨梨酯酯类类与与本本品品能能发发生生络络合合作作用用；；水水溶溶液液中中易易氧氧化化，可加苯酚保护；在塑料容器内，可加苯酚保护；在塑料容器内活性活性会降低•山山梨梨酸酸钾钾、、山山梨梨酸酸钙钙作作用用与与山山梨梨酸酸相相同同，，水水中中溶溶解解度度更更大大，，需在需在酸性溶液酸性溶液中使用苯扎溴铵苯扎溴铵•又又称称新新洁洁尔尔灭灭，，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂，，多多外外用用是是一一个个优良的优良的眼用制剂眼用制剂防腐剂，常用浓度为防腐剂，常用浓度为0.02%~0.2%0.02%~0.2%•为为淡淡黄黄色色液液体体，，低低温温时时形形成成蜡蜡状状固固体体，，极极易易潮潮解解，，有有特特臭，味极苦臭，味极苦•溶于水和乙醇在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。

溶于水和乙醇在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压醋酸氯己定醋酸氯己定•醋醋酸酸氯氯己己定定（（chlorhexide chlorhexide acetateacetate））又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰（（hibitanehibitane）），，微微溶溶于于水水，，溶溶于于乙乙醇醇、、甘甘油油、、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中•为为广谱杀菌剂广谱杀菌剂，用量为，用量为0.02%~0.05%0.02%~0.05%，多，多外用外用其他防腐剂其他防腐剂•20%20%的的乙醇乙醇或或30%30%以上以上甘油甘油的均有防腐作用的均有防腐作用 •0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛，， 0.01%~0.05%0.01%~0.05%的的桉桉叶叶油油（（eucalyptus oileucalyptus oil）等也有一定防腐作用等也有一定防腐作用  矫矫味剂（矫苦、咸味）味剂（矫苦、咸味）甜味剂甜味剂甜味剂甜味剂：天然（甜菊苷）和合成（糖精钠）；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦---蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香剂芳香剂芳香剂芳香剂：改善气味（香料与香精）胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。

着色剂：着色剂：天然色素和人工色素其他附加剂：抗氧剂、抗氧剂、PHPH调节剂、金属离子络合剂调节剂、金属离子络合剂等低分子溶液低分子溶液剂溶液溶液剂糖糖浆剂芳香水芳香水剂酊（酊（dīng ））剂醑（醑（xǔ））剂甘油甘油剂涂涂剂小分子药物（分子小分子药物（分子或离子状态）分散或离子状态）分散在溶剂中制成的均在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，匀分散的液体制剂，口服或外用口服或外用三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法概念概念制备方法制备方法有关特点有关特点溶液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液；口服和外用溶解法溶解法、稀释法稀释法分子分散、澄明液糖浆剂含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆；溶解法：溶解法：热溶(色深、灭菌)、冷溶(热不稳定、挥发药)混合法：混合法：（将含药溶液与单糖浆均匀混合制备法）单糖浆浓度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含药物；口味适宜；高浓度有抑菌性（蔗糖浓度高，渗透压大），低浓度需加抑菌剂；糖浆剂含糖量不低于65%芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液：含高浓度挥发油的乙醇水溶液为浓芳香水剂溶解和稀释法（挥发油/化学药物做原料）含挥发性药材用水蒸气蒸馏法芳香挥发性药物：多为挥发油；易分解变质，不宜大量制备应澄明￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿ 加加加加溶溶溶溶剂剂至全量至全量至全量至全量溶解法溶解法溶解法溶解法工工工工艺艺：：：：药药物的称量物的称量物的称量物的称量→→→→溶解溶解溶解溶解→→→→滤过滤过→→→→质质量量量量检查检查→→→→包装。

包装　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿ ￿ ￿ ￿ ￿取取取取处处方方方方总总量量量量1/2~3/41/2~3/41/2~3/41/2~3/4的溶的溶的溶的溶剂剂↑↑↓↓药物原料溶解度较小药物：应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解难溶性药物：可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解溶解缓慢药物：粉碎、加热、搅拌、加热等措施易氧化的药物：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂易挥发药物：应在最后加入，以免在制备过程中损失复方碘溶液复方碘溶液     【【处方方】】   碘碘     50g          碘化碘化钾    100g                        纯化水化水             适量加至适量加至1000ml举例微溶于水微溶于水但如果水但如果水中含碘离子会使其中含碘离子会使其溶解度溶解度增大增大【制法】 取碘化钾、碘，加入纯化水100ml溶解配成浓溶液，搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。

作用】内服，碘缺乏疾病如甲状腺肿【注解】①碘在水中溶解度1:2950，碘化钾作助溶剂助溶剂使形成KI3, 并能使溶液稳定 ②为了加快药物溶解速度，故先将碘化钾配成浓溶液，利于碘溶解•稀稀释法法是是指指先先将将药物物制制成成高高浓度度溶溶液液，，使使用用时再再用用溶溶剂稀稀释至至需需要要浓度•挥发性性药物物浓溶溶液液稀稀释过程程中中应注意注意挥发损失 糖浆剂制备方法 （一）溶解法（一）溶解法1.热溶法：将蔗糖溶于沸纯化水中，适当温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，加水至全量2.冷溶法：将蔗糖溶于冷纯化水或含药溶液中制成糖浆剂二）二）混合法混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂 Ø药物的加入方法（1）水溶性药物或药材提取物，（2）液体制剂（3）含药的醇制剂（4）水性药材浸出制剂Ø制备糖浆的蔗糖，应为药药用用白白砂砂糖糖，并符合《中华人民共和国药典》标准Ø应在避菌环境中制备，糖浆剂应在30℃以下密闭储存糖浆剂注意事项 枸橼酸哌嗪糖浆 [ [处方处方] ] 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 矫味剂矫味剂 适量适量 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml举例驱肠虫药驱肠虫药[制法] 取纯化水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量纯化水，使全量为1000ml，搅匀，即得。

•高高分分子子溶溶液液剂剂：：指指高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂剂中中制制成成的的均均相相液液体体制制剂剂，，属属热热力学稳定体系力学稳定体系Ø以以水水为为溶溶剂剂------------亲亲水水性性高高分分子子溶溶液液剂剂，，或或称称胶胶桨桨剂剂Ø以非水溶剂以非水溶剂------------非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂高分子溶液的性质高分子溶液的性质1.1.带电性带电性 溶液中高分子化合物的某些基团解离溶液中高分子化合物的某些基团解离而带电，有的带正电，有的带负电而带电，有的带正电，有的带负电•如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常带带正正电荷；电荷；•淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带负负电荷 高分子溶液的性质高分子溶液的性质当溶液pH值调到蛋白质的等电点时， 高分子不带电；当溶液pH大于等电点时蛋白质带负电；当溶液pH小于等电点时蛋白质带正电高分子溶液的性质高分子溶液的性质2 2. . 聚结聚结特性特性•水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀•电性中和聚结：带相反电荷的两种高分子电性中和聚结：带相反电荷的两种高分子溶溶 液液混合发生聚结沉淀混合发生聚结沉淀•陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀•絮凝现象：在光照、絮凝现象：在光照、pH、盐类、絮凝、、盐类、絮凝、射射 线线影响下产生沉淀。

影响下产生沉淀高分子溶液的性质高分子溶液的性质•盐析盐析：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉淀出来的作用为淀出来的作用为盐析–盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离子序–阴离子的盐析能力顺序为：阴离子的盐析能力顺序为：–SO42-＞＞ CH3COO- ＞＞ Cl- ＞＞ NO3- ＞＞ Br- ＞＞ I-        阳离子的盐析能力为：阳离子的盐析能力为：NH4+ ＞＞K+ ＞＞Na+＞＞Li+脱水剂脱水剂：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀•3 3. .渗透渗透压•亲水性高分子有水性高分子有较高渗透高渗透压，渗透，渗透压的大小的大小与分子溶液与分子溶液浓度有关：度有关：  •π/C = RT（（1/M +BC））                       •               高分子溶液的性质高分子溶液的性质•4 4. . 粘度粘度与分子量与分子量•       高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之间关系关系为：：         [η] =KMα•       K、、α-α-分分别为高分子与溶高分子与溶剂之之间的特有常数的特有常数。

高分子溶液的性质高分子溶液的性质5 5. .胶凝胶凝性性 一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶 高分子溶液的性质高分子溶液的性质高分子溶液制备方法 溶胀：溶胀：有限溶胀：有限溶胀：高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲的，高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲的，溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；无限溶胀：无限溶胀：随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液溶 胀溶 胀 是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解 是是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解 是 溶 胀溶 胀 的 继 续 。

的 继 续 •其其有限溶有限溶胀和无限溶和无限溶胀过程都很快，需将其撒于程都很快，需将其撒于水面，待其自然溶水面，待其自然溶胀后再后再搅拌可形成溶液，如果拌可形成溶液，如果将它将它们撒于水面后立即撒于水面后立即搅拌拌则形成形成团块，，给制制备过程程带来困来困难•注意事注意事项①①pH 1.5~2.5pH 1.5~2.5；；②②将胃蛋白将胃蛋白酶撒于水面；撒于水面；③③不宜不宜过滤；； ④ ④不宜与胰不宜与胰酶、、氯化化钠、碘、、碘、浓乙乙醇等配伍醇等配伍举例胃蛋白酶合剂•溶溶胶胶剂剂：：指指固固体体药药物物的的微微细细粒粒子子分分散散在在水水中中形形成成的的非非均均相相体体系系，，又又称称疏疏水水胶胶体溶液，属热力学不稳定体系体溶液，属热力学不稳定体系•混混 悬 剂：： 难 溶溶 性性固固 体体药 物物 以以微微 粒粒（（0.5~10μm））状状态分分散散于于分分散散介介质中中形形成成的的非非均均匀匀的的液液体体制制剂，，属属热力力学学不不稳定定粗粗分分散散体体系•分散介分散介分散介分散介质质：大多：大多是是水，也水，也可用植物油可用植物油干混悬剂干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。

混悬剂制备条件 ¯大大剂量剂量药物药物的剂量超过的剂量超过了溶解度而了溶解度而不能以溶液剂不能以溶液剂形式应用形式应用时时¯难难溶性溶性药物药物¯混合混合析出析出沉淀沉淀¯为了为了使药物产生缓释使药物产生缓释不宜不宜：剂量小的药物、毒：剂量小的药物、毒剧药物剧药物混悬剂的质量要求药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求外用应溶液涂布混悬剂混悬剂的物理稳定性的物理稳定性（一）混（一）混悬粒子的沉降速度粒子的沉降速度混混悬微粒的沉降速度服从微粒的沉降速度服从Stoke’s定律：定律：                                                                                                                                                                                                                                V沉降速度；沉降速度；r微粒半径；微粒半径；ρ1和和ρ2为微粒和介微粒和介质的密度；的密度；g重力加速度；重力加速度；η分散介分散介质粘度。

粘度混混悬剂粒子沉降速度愈大，粒子沉降速度愈大，动力力稳定性就愈小定性就愈小混悬剂的物理稳定性混悬剂的物理稳定性增加混悬剂动力稳定性的增加混悬剂动力稳定性的 主要方法主要方法:l尽量尽量↓↓微粒半径微粒半径r，以，以↓↓沉降速度沉降速度V；；l↑↑分散介分散介质的粘度的粘度η，以减小固体微粒与分散，以减小固体微粒与分散介介质的密度差的密度差，同，同时增加微粒增加微粒吸附助吸附助悬剂分子而分子而增加增加亲水性水性￿（二）微粒的荷（二）微粒的荷电与水化与水化混悬剂中微粒荷电，具有混悬剂中微粒荷电，具有双电层结构双电层结构，即有，即有ζ-ζ-电势，使微粒间产生排斥作用电势，使微粒间产生排斥作用带电离子在微粒周围形成带电离子在微粒周围形成水化膜水化膜，阻止了微，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定粒间的相互聚结，使混悬剂稳定混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的厚度，层的厚度， 使使ζ-ζ-电势降低，并产生电势降低，并产生絮凝絮凝疏水性疏水性药物微粒水化作用弱，物微粒水化作用弱，对电解解质更敏感亲水性水性药物微粒除荷物微粒除荷电外，本身具有水化作用，外，本身具有水化作用，受受电解解质影响影响较小小。

（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝 高度分散的混高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能微粒，具有降低表面自由能的的趋势，表面自由能的改，表面自由能的改变公式：公式：                                                          ΔF为表面自由能的改表面自由能的改变值；；ΔA为微粒微粒总表面表面积的改的改变值；；δs.L为固液界面固液界面张力减小ΔA，微粒间要聚集，电荷排斥力阻碍聚集，因此加入一定量的电解质，ζ电位降低，ΔF降低，形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态 减小δs.L ，才能降低ΔF因此疏水性药物应加入适当的润湿剂一般控制一般控制ζ电势在在20～～25mV，恰好，恰好产生絮凝；生絮凝；50~60mV，混，混悬剂呈反絮凝状呈反絮凝状态絮凝状絮凝状态特点特点：：1、沉降速度快，有明、沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体的沉降面，沉降体积大，大，经振振摇后能迅速恢复均匀的混后能迅速恢复均匀的混悬状状态2、混、混悬微粒形成疏松聚集体的微粒形成疏松聚集体的过程称程称为絮凝絮凝加入的加入的电解解质称称为絮凝絮凝剂3、向絮凝状、向絮凝状态的混的混悬剂中加入中加入电解解质，使其，使其变为非絮凝状非絮凝状态的的过程称程称为反絮凝反絮凝。

加入的加入的电解解质称称为反絮凝反絮凝剂反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同(四四)结晶微粒的晶微粒的长大大药物微粒物微粒(＜＜0.1μm)与溶解度的关系：与溶解度的关系：当r2s1（r1的溶解度）小微粒溶解度大不断溶解，大微粒过饱和不断增长变大加抑制剂，阻止结晶溶解、增长，保持混悬剂物理稳定性(五五)分散相的分散相的浓度和温度度和温度分散相分散相的的浓度增加，混度增加，混悬剂稳定性降低；定性降低；温度（改变混悬剂稳定性）——药物的溶解度和溶解速度，——改变微粒的沉降速度——絮凝速度——冷冻破坏混悬剂网状结构，稳定性降低混悬剂混悬剂的稳定剂的稳定剂•为了提高混了提高混悬剂的物理的物理稳定性，在制定性，在制备时需加入的附加需加入的附加剂称称为稳定定剂•稳定定剂包括：包括：助助悬剂润湿湿剂絮凝絮凝剂和和反絮凝反絮凝剂（一）（一）助悬剂助悬剂↑↑分散介质粘度；微粒亲水性分散介质粘度；微粒亲水性↑↑；防止结晶转型；防止结晶转型1 1．低分子助悬剂．低分子助悬剂 甘油、糖浆等甘油、糖浆等2 2．高分子助悬剂．高分子助悬剂天然助悬剂天然助悬剂：：阿拉伯胶阿拉伯胶、、琼脂琼脂、淀粉浆等。

淀粉浆等合成助悬剂合成助悬剂：：甲基纤维素甲基纤维素、羟、羟丙基纤维素、卡波普丙基纤维素、卡波普等硅皂土硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀1010倍，具高粘度、触变性和假塑性倍，具高粘度、触变性和假塑性触变胶触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定利于混悬剂稳定（二）（二）润湿剂润湿剂 增加疏水性药物被水湿润能力的附加剂增加疏水性药物被水湿润能力的附加剂许多疏水性药物（如硫磺、甾醇类、阿司匹林等）许多疏水性药物（如硫磺、甾醇类、阿司匹林等）不易被水润湿、微粒表面有不易被水润湿、微粒表面有空气空气加入润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生加入润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果较好的分散效果常用润湿剂（HLB在7～11之间的表面活性剂）： 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油类 泊洛沙姆等（三）絮凝（三）絮凝剂与反絮凝与反絮凝剂絮凝絮凝剂是是降低降低ζ电位位，使混，使混悬剂产生絮凝作用；而反絮凝生絮凝作用；而反絮凝剂是是升高升高ζ电位，位，产生反絮凝作用，防止粒子聚集。

生反絮凝作用，防止粒子聚集常用絮凝常用絮凝剂和反絮凝和反絮凝剂：：  枸枸橼酸酸盐 酒石酸酒石酸盐 磷酸磷酸盐 氯化物化物 用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂；过量絮凝剂→反絮凝剂混悬剂的制备•制制备混混悬剂时，，应使混使混悬微粒微粒有适当的分散度，粒度均匀，有适当的分散度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于于稳定状定状态•混悬剂的制备分为混悬剂的制备分为分散法分散法和和凝聚法凝聚法药物药物→→粉碎粉碎 混悬剂混悬剂液体介质液体介质中中分散分散混悬剂的制备——机械分散法分散→混悬剂亲水性药物疏水性药物质重、硬度 大的药物→→粉碎润湿剂助悬剂絮凝剂和 反絮凝剂中药制剂常用的“水飞法”混悬剂的制备一般先将药物粉碎到一般先将药物粉碎到一定细度，再一定细度，再加处加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，，最后最后加入处方中的剩余液体至全量；加入处方中的剩余液体至全量；先加一定量的润湿剂先加一定量的润湿剂•复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂    【【处方方】】  沉降硫磺沉降硫磺 30g    硫酸硫酸锌  30g    樟樟脑醑醑   250 ml      羧甲基甲基纤维素素钠  5g    甘油甘油  100ml    纯化水化水 加至加至  1000ml    【【制制备】】①①沉降硫磺沉降硫磺+甘油甘油→乳乳钵研磨成研磨成细糊状；糊状；                    ②② CMC-Na+200ml水制成胶水制成胶浆，，搅拌下拌下缓缓加入加入                         乳乳钵中，移入量器中；中，移入量器中；                     ③③硫酸硫酸锌+200ml水，水，搅拌下加入量器中，拌下加入量器中，搅匀；匀；                    ④④搅拌下以拌下以细流加入樟流加入樟脑醑；醑；                    ⑤⑤加加纯化水至全量，化水至全量，搅匀，即得。

匀，即得   【【注解注解】】硫磺硫磺为强疏水性疏水性药物，甘油物，甘油为润湿湿剂，使硫磺能在，使硫磺能在水中均匀分散；水中均匀分散；羧甲基甲基纤维素素钠为助助悬剂，可增加混，可增加混悬液的液的动力学力学稳定性；樟定性；樟脑醑醑为10％樟％樟脑乙醇液，加入乙醇液，加入时应急急剧搅拌，以免樟拌，以免樟脑因溶因溶剂改改变而析出大而析出大颗粒评定评定混悬剂质量的方法混悬剂质量的方法1．．微粒大小的微粒大小的测定定  方法：方法：               显微微镜法法                库尔特特计数法数法              浊度法度法              光散射法光散射法2．沉降体．沉降体积比的比的测定定  •沉降体沉降体积比：比：沉降物体沉降物体积与沉降前混与沉降前混悬剂的体的体积之之比•测定方法定方法：将混：将混悬剂放于量筒中，混匀，放于量筒中，混匀，测定混定混悬剂沉降前的原始高度沉降前的原始高度H0 ，静置一定，静置一定时间后，后，观察沉察沉降面不再改降面不再改变时沉降物的高度沉降物的高度H 其沉降体其沉降体积比比F为: F =  V/V0 = H/ H0 F值在在0 ～～ 1之之间。

F值愈大，混愈大，混悬剂愈愈稳定•沉降曲沉降曲线：：沉降体沉降体积比比为纵坐坐标，沉降，沉降时间为横坐横坐标作作图根据沉降曲根据沉降曲线可判断混可判断混悬剂的的优劣3.絮凝度的絮凝度的测定定      絮凝度是比絮凝度是比较混混悬剂絮凝程度的重要参数，用下式絮凝程度的重要参数，用下式表示：表示： β = F / F∞ F-絮凝絮凝混混悬剂的沉降体的沉降体积比；比；F∞ -去絮凝混去絮凝混悬剂的的沉降体沉降体积比•β值愈大愈大,絮凝效果愈好絮凝效果愈好•絮凝度絮凝度β表示由絮凝所引起的沉降物体表示由絮凝所引起的沉降物体积增加的倍数，增加的倍数，•例如例如，絮凝混，絮凝混悬剂的的F值为0.75，非絮凝混，非絮凝混悬剂的的F∞值为0.15，，则β=5.0，，说明絮凝混明絮凝混悬剂沉降体沉降体积比比是非絮凝混是非絮凝混悬剂沉降体沉降体积比的比的5倍。