复方樟柳碱治疗缺血性视神经视网膜脉络膜病变.docx

    复方樟柳碱治疗缺血性视神经视网膜脉络膜病变    R774.6A1672-5085(2010)04-0049-02【摘要】目的通过临床对照研究，观察复方樟柳碱注射液对原发和继发性眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变的疗效和安全性方法采用随机对照方法将患者分入对照组和治疗组各22例，开放组8例对照组采用妥拉苏林注射液，治疗组及开放组采用复方樟柳碱注射液，作患眼侧颞浅动脉旁皮下注射，疗程均为21d以视力、视野、眼底为疗效指标，以眼压、血压、心电图、血肝肾功能等检测作为安全性指标结果治疗组的有效率(73%)与对照组(23%)比较，差异有非常显著性(χ2=11.002，P=0.0009)，开放组的有效率为75%，除患者有短暂口干外，各安全性指标均在正常范围内结论复方樟柳碱注射液对治疗缺血性视神经视网膜脉络膜病变是有效和安全的近10余年已有不少关于复方樟柳碱注射液药理基础和临床应用的研究报道，但为了详细观察复方樟柳碱注射液对原发和继发性眼部视神经、视网膜、脉络膜缺血性病变的疗效和安全性，我们自2007年11月至2008年7月进行了该药的临床试验现报道如下1资料与方法1.1病例选择1.1.1选择病例①原发性眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变，该病变包括前部和后部缺血性视神经病变和视网膜中央动脉及分支阻塞。

②继发性眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变，主要为外伤所致眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变1.1.2入选标准①经询问病伤史，视力、眼底、视野等检查确定的原发性或继发性眼部缺血性病变患者②病程不超过3个月③疾病程度不限④年龄≥18岁，≤65岁1.1.3病例排除标准①并发影响视功能的其他眼病及颞动脉炎性前部缺血性视神经病变②孕妇或哺乳期妇女③颅脑出血者及视神经管骨折④因全身状况不允许完成各项检查者⑤对试验药物过敏者⑥无光感超过1周者1.2病例分组共选出符合本试验条件的患者52例利用随机数字表将患者随机分入治疗组和对照组，并使年龄、病种、病变程度在两组中基本相近，使之具有可比性余下患者分入开放组如果入选的患者双眼均符合入选标准，只选择重病眼治疗组和对照组各为22例，其中原发性患者14例，继发性患者30例开放组8例，其中原发性6例，继发性2例1.3给药方案治疗组和开放组患者应用复方樟柳碱注射液(北京紫竹药业)，每次注射2ml，对照组应用妥拉苏林注射液(上海旭东海普药业有限公司制)25mg，均采用患眼侧颞浅动脉旁皮下注射，重度者可作患眼球旁注射，1次/d，共用21d1.4观察项目试验前详细询问受试对象的眼病史和全身病史。

试验前和开始试验后的d3，7，14和21复查矫正视力和眼底试验前和结束时检查前节、晶体、眼底、眼压、血压和心率及做血尿常规、肝肾功能、空腹血糖、视野和心电图检查每次注射时询问和观察有无不良反应1.5疗效判断标准疗效判断的项目为视力、视野和眼底3项根据每个项目治疗前后的情况，给于评分按项目判断疗效的重要性，分别给予视力权数为4，视野权数为3，眼底权数为2总分最低为0分，最高为36分基本治愈：3项得分之和为≥24分者显效：3项得分之和为12～23分者有效：3项得分之和为3～11分者无效：3项得分之和为0～2分者1.5.1视力以国际标准视力表为准下降或无增加评为0分、由无光感变有光感评1分、增为0.02评2分、增为0.05评3分、增为0.1评4分；眼前指数增为0.02评1分、增为0.05评2分、增为0.1评3分；从0.02增为0.05评1分、增为0.1评2分；从0.05增为0.1评1分；0.1以上视力每增加1行评1分，最多为4分1.5.2视野视野缺损增加，或缺损无减少评为0分；缺损范围减少<15%，评1分；缺损范围减少15%～30%，评2分；缺损范围减少>30%～40%，评3分；缺损范围减少>40%以上，评4分。

1.5.3眼底以眼底改变最主要的一项为判断指标(视乳头、视网膜、黄斑及脉络膜病变)无改变为0分，每提高一个级别为1分，最高为4分1.5.4统计学方法采用SAS统计分析系统，分别采用配对t检验、t检验、有序资料的Ridit分析及χ2检验2结果2.1治疗组与对照组病例一般情况比较治疗组与对照组间在年龄(t=1.0117,P=0.3175)、性别(χ2=0.0376,P=0.5400)、病种(χ2=0.4240,P=0.8090)、病程(t=0.5260,P=0.6093)、眼别(χ2=0.0900,P=0.7609)、视力(t=0.6712,P=0.5075)和视野缺损程度(t=0.4515,P=0.6540)等都无统计学差异，两组间具有较好的可比性2.2疗效分析对治疗组与对照组综合疗效作等级资料Ridit分析，显示对照组的95%可信区间为0.5412～0.7366(±S=0.6389±0.2338),治疗组的95%可信区间为0.2625～0.4597(±S=0.3611±0.2360),结果提示：治疗组疗效优于对照组，差异有显著性应用χ2检验对治疗组与对照组的有效率进行分析，结果显示治疗组疗效明显优于对照组，差异有极显著性(χ2=11.002,P=0.0009)。

2.3安全性分析2.3.1全身检查指标的变化治疗组患者的心率、血压、血细胞、血糖、肝肾功能及眼压均无明显变化心电图和尿常规检查无异常发现2.3.2不良反应本试验药物及对照药物均无严重不良反应记录，只有个别患者出现轻度口干(3例)，轻度头晕(1例)和心慌(1例)，均无需特殊处理，经10～20min自然缓解3讨论3.1试验结果的可靠性本试验是在对照组与治疗组患者年龄、性别、疾病程度、病种、病程、视力、视野等主要方面有较好的可比性条件下进行的，表明本试验结果有较高可靠性3.2复方樟柳碱注射液对缺血性视神经视网膜脉络膜病变的疗效[1]在以往的研究中发现复方樟柳碱注射液对治疗缺血性视神经视网膜脉络膜病变的机理，主要是通过注射部位颞浅动脉旁皮下的植物神经末梢，调整脉络膜植物神经活动，使脉络膜血管活性物质稳定在正常范围，从而改善脉络膜血管运动功能，增加眼血流量，改善眼部供血状况[2]血流动力学的研究表明，缺血性视神经病变患者应用复方樟柳碱治疗后，其眼血流图显示供血改善波幅升高[3]先前的动物实验亦发现在眼外伤的早期应用复方樟柳碱注射液，可以稳定视网膜和脉络膜的免疫活性内皮素的水平，有助于调整和维持血管的基础张力，改善循环，促进组织的修复，对减轻和避免外伤性缺血造成的损害有突出的作用[5]。

在眼外伤患者的血流动力学研究亦表明复方樟柳碱能改善和恢复患者眼部血管舒缩功能，缓解及消除眼组织血管痉挛，从而改善眼组织的血供[4]目前对缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗方法虽甚多，但未有一种有确切疗效的方法本研究显示复方樟柳碱注射液对治疗缺血性视神经视网脉络膜病变的疗效较妥拉苏林注射液为优，两者差异有极显著性复方樟柳碱注射液的应用将为缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗提供一种有效的方法3.3复方樟柳碱安全性本研究结果表明复方樟柳碱对人体的心脏、血细胞、血糖、肝和肾功能无明显的毒性反应，血压及眼压无明显病理性变化本试验药物无严重不良反应，只有少数患者出现口干、心慌和轻度头晕等不良反应，证明该药在治疗量内应用是安全的参考文献[1]宋琛.复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变.实用眼科杂志，1995，3：269.[2]魏世辉，盛天金.复方樟柳碱治疗放射性视神经病变.中国实用眼科杂志，1998，12：757.[3]宋琛，王红，黄一飞.眼血流图及亚硝酸异戊酯吸入试验对前部缺血性视神经病变的临床诊断及治疗意义.中国实用眼科杂志，1995，13：494.[4]朱燕莉，宋琛，王素香，等.眼外伤的血液动力学改变及复方樟柳碱治疗.中华眼科杂志，1996，32：110.[5]朱燕莉，宋琛，曾强，等.实验性兔眼球钝伤的视网膜脉络膜irET测定.眼科研究，1998，16：40.  -全文完-。