药品包装技术06(空心胶囊).pptx

第六节 空心胶囊l本节主要内容：l空心胶囊的概念、特点、发展、制备、用途等l一、概述l（一）、空心胶囊的概念及发展历史l空心胶囊的概念：l胶囊的英文为“capsule”，意思为一只小盒子或容器人们用胶囊描述一种固体制剂剂型医药行业也经常使用明胶胶囊或两件式胶囊l用胶囊的目的：遮盖药品难闻的气味l丹东通远药业l名 称：头孢氨苄甲氧苄啶胶囊l类 别：胶囊剂l规 格：75mg50粒400盒l丹东通远药业l名 称：诺氟沙星胶囊l类 别：胶囊剂l规 格： 0.1g50粒300盒l丹东通远药业l名 称：人工牛黄甲硝唑胶囊l类 别：胶囊剂l规 格：18粒1200瓶l丹东通远药业l名 称：头孢氨苄甲氧苄啶胶囊l类 别：胶囊剂l规 格：75mg15粒1200瓶l第一台胶囊制造机的诞生：l19世纪后期，金属模针蘸胶法得到应用；l还发明了自动化生产胶囊和充填胶囊的一些方法；l188年，美国的JohnRussell获得明胶胶囊生产专利；l美国的PARKE DAVIS药品企业首先使用；lPARKE DAVIS演变成为华纳兰伯特公司的CAPSUGEL部门；lPARKE DAVIS药品企业的ARTHURCOLTON发明了明胶胶囊生产的改进专利，至今广泛应用。

l胶囊剂的发展：l20世纪，对明胶胶囊的规格分类进行标准化，胶囊行业健康发展轨道；l胶囊生产和充填精密设备大幅度提升；l现在，高度自动化，生产工艺电脑控制，生产环节严格，质量更高l近来，新的胶囊剂型投放市场，如植物胶囊、充液胶囊、软胶囊、明胶包衣片、肠溶胶囊等l（二）、空心胶囊特点l1、药剂学特点l可掩盖药物的苦味和臭味；l药物的生物利用提高；l提高药物的稳定性；l可以做缓释制剂和复方制剂；l剂量的准确性和均一性；l配方简单l2、技术特点l空心胶囊适用于颗粒、粉末、微丸、微囊、液体等充填物，也可是它们的混合物l注意：l使用全自动充填机，保证充填量的均一性；药物在体内外能从胶囊中释放出来，保证生物利用度l3、有利于市场推广l（三）、空心胶囊的分类l常用空心胶囊分：普通胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊三类l普通胶囊按材质分：明胶胶囊、纤维素胶囊两类l肠溶胶囊制备方法:l(a）将填充物微囊、颗粒、小丸等包上肠溶衣；l(b)使胶囊壳交联化或包上肠溶衣l以前，使用甲醛与明胶起胺缩醛反应l现在，使用新的包衣材料，如邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基丙基纤维素及丙烯酸树脂类。

l（四）、国外空心胶囊的发展现状l1、植物胶囊l崇尚自然、回归自然的消费理念lCapsugel新型纯天然产品VcapTM植物胶囊应运而生l采用羟丙基甲基纤维素（HPMC）为原材料，利用传统的蘸胶法及干燥技术lVcapTM植物胶囊规格与传统的相同，水分含量58l规格型号有：00号，0号，1号三类l以00号说明植物胶囊规格尺寸l质量（mg）:1187l容量：密度为0.6g/ml, 0.8g/ml, 1.0g/ml, 1.2g/mll对应的容量（ml）为570，760，950，1140l囊体帽长度（mm）：囊体，20.220.46l 囊帽，11.740.46l外径（mm）:囊体，8.18; 囊帽，8.53l锁合长度（mm）:23.30.3l建议储存条件：温度1525，相对湿度3565l2、充液胶囊l它是充填液体的硬胶囊l美国辉瑞公司胶囊部，在原明胶胶囊结构上调整，发明新型微喷熔封设备和技术，生产可充填油性或半固体内容物的胶囊它克服了软胶囊的氧气水分渗透率高，稳定性不高，容易粘接的缺点l3、双盲胶囊l双盲胶囊DBcaps的直径比传统胶囊大，可将普通胶囊或片剂装入将试验和对照制剂装入相同型号和颜色的双盲胶囊中，以便于进行临床双盲试验，排除对生物等效性的疑虑。

l4、临床前胶囊l临床前胶囊PCcaps是一种非常小的明胶胶囊，适合临床前药物动理学试验中对实验老鼠给药优点是试验用剂型和最终形态一致，并降级消化系统刺激性，掩盖药物臭味，易于给药l5、结肠给药胶囊l结肠释药对结肠疾病如慢性结肠炎等的治疗以及蛋白质、多肽等生物工程药物的口服吸收有积极意义利用微生物控制在结肠定位释药，如瓜儿胶、脱乙酰甲壳质可为结肠中微生物分散，以其制胶囊，达到结肠定位释放l6、微型胶囊（微胶囊）l微胶囊是用高分子材料或膜材料制成密封性的囊状粒子被包裹的物质叫中心物质，外膜叫囊膜囊中心物质有固体的、液体的，如维生素A、氯霉素等l微胶囊形状呈球形、卵形及不规则形，一般直径在5400ml微胶囊可制成各种剂型，如片剂、混悬剂等用于临床，延缓药物作用，增加药物的稳定性，遮盖苦味臭味、减少配伍禁忌等l7、毫微型胶囊l毫微型胶囊或毫微型颗粒（简称毫微囊或微球），比微型胶囊更细微化是利用天然高分子化合物如明胶、白蛋白、玉米朊、人血清蛋白、牛血清蛋白及纤维素等制成的包裹药物的微粒，直径10100nml8、胶囊形微型渗透泵埋植剂l美国Alza公司20世纪70年代开发外形类似胶囊的埋制剂，埋植于皮下或其他部分，体液渗透过外壳，溶解夹层电解质，使体积膨胀的夹层压向塑性内腔，促使药物溶液从开口定速释放。

此种剂型适合于生物大分子药物，如胰岛素、肝素、神经生长因子等l二、空心胶囊的生产工艺l（一）原料及配方l主要材料：明胶，相对分子量40000100000水解方式决定明胶性质为A型（酸法）和B型（碱法）符合药典规定，还有粘度、冻力、pH值等理化特性和微生物学要求l其他辅料：l可加入食用色素l少量十二烷基磺酸钠可增加胶囊光泽度l可加遮光剂（26二氧化钛）制成不透光的胶囊l不要加入对羟基苯甲酸酯等防腐剂l（二）工艺流程l胶囊生产工艺的基本原理自从1883年发明以来几乎没有改变，但机械化和自动化使产量和质量提高l注：明胶溶液：温度80 ，浓度30溶胶配色蘸胶干燥脱模印字切割套合l（三）设备及厂房l1、洁净厂房l厂区：环境整洁，对生产无污染；l厂房：按工艺流程及30万级空气洁净度合理布局；有防止昆虫和其他动物进入的设施；洁净区内表面、墙、门、窗以及管道、风口、灯具及其与洁净室连接部位；设备保温层表面l2、溶胶罐l溶胶罐材质不污染胶液，有保温、控温设施采用先进的电脑控制溶胶过程和清洗消毒过程l3、自动化胶囊制造机l胶囊制造机，具有自动控制和显示l干燥空气、压缩空气需净化处理，干燥空气温度、湿度符合生产要求。

l4、印字机l单轨印字机发展到十轨印字机l油墨符合食用要求l三、空心胶囊的技术要求及检测方法l（一）、理化检测l1、规格尺寸l长度：精度0.02mm游标卡尺测定帽、体的长度；l壁厚：0.001mm测厚仪，测定帽、体至切口1mm处的单壁厚度l2、脆碎度：按中华人民共和国药典l3、粘度：按中华人民共和国药典l4、亚硫酸盐：按中华人民共和国药典l5、干燥失重：按中华人民共和国药典l6、重金属：按中华人民共和国药典l7、氯乙醇（适于环氧乙烷消毒工艺）：按中华人民共和国药典l（二）、外观检测l将胶囊平放在装有3040W日光灯的毛玻璃灯检台上，由1.0以上视力者，以30cm的距离进行检测l（三）、微生物检测l1、检测项目及微生物限度l细菌总数，1000个/g；l霉菌总数，100个/g；l大肠杆菌，不得检出l2、试剂及培养基l0.9%无菌氯化钠溶液 营养琼脂培养基l虎红琼脂培养基 胆盐乳糖增菌液l麦糠凯琼脂培养基 结晶紫染液l1草酸铵水溶液 革兰碘液l沙黄染液 靛基质试液l甲基红指示剂l萘酚乙醇试液 氢氧化钾溶液l蛋白胨水培养基 磷酸盐葡萄糖胨水培养基l西蒙枸檬酸盐培养基l3、仪器l高压灭菌器 净化操作台l电子天平 接种针l100ml量筒 刻度吸管（1ml/5ml/10ml）l90mm平皿 不锈钢匙l称量纸 10ml试管l4、供试液制备方法l无菌称取10g样品，放入250ml三角烧瓶中，加入0.9生理盐水100ml，至42振荡水浴中20min，使成1：10供试液。

l5、平皿菌落计数法l取均匀供试液各1ml，置4个90mm灭菌的平皿中，加预先熔化并放冷至45的培养基约1520ml，混匀，待凝固后，倒置培养l细菌计数：l缓冲液：0.9生理盐水；培养基：营养琼脂l温度：3035； 培养：2个平皿培养48hl霉菌计数：l缓冲液：0.9生理盐水；培养基：虎红琼脂l温度：2025； l培养：2个平皿培养120h，2个平皿培养72h l菌落测定阴性对照试验：l取供试验用的0.9无菌氯化钠溶液各1ml，置4个无菌平皿中，分别按细菌、霉菌计数用的培养基制备平板培养、检测，不得长菌l菌落测定空白对照试验：l取经纯培养后的营养琼脂、虎红琼脂平皿各两个，实验开始时，分别置净化操作台左右两侧，开盖，至实验结束时，加盖，倒置，培养，检查，平均菌落数应小于或等于1个l按营养琼脂平板点计细菌菌落数，按虎红琼脂平板点计霉菌菌落数，计算平均菌落数，报告l6、大肠杆菌检查：l取胆盐乳糖培养基100ml，加入供试液10ml，3035培养1824h（必要时延长至48h），用接种针将上述液体划在麦康凯的培养基表面， 3035培养1824h，平板菌落生长或有菌落生长但不同于下述的特征，可判为未检出大肠杆菌。

l培养基：麦康凯琼脂l菌落形态：鲜桃红色或微红色，菌落中心深桃红色，圆形，扁平，边缘整齐，表面光滑、湿润l如菌落与上述特征相符或疑似者，继续按下述方法检验l挑选23个菌落分别接种于营养琼脂培养基斜面， 3035培养1824h，做以下检查l（1）革兰染色l取上述斜面培养物，涂片，固定以结晶紫染色1min，水洗革兰碘液媒染1min，水洗，滤纸吸干余水以95乙醇脱色2030s，水洗，滴加沙皇染液复染1min，待干后镜检大肠杆菌为革兰阴性无芽孢短杆菌l（2）生化试验 （略）l7、结果判断l细菌菌落数、霉菌菌落数、大肠杆菌三项符合微生物限度，为合格l四、空心胶囊的适用范围及选用原则l（一）胶囊制剂用途l1、处方药和非处方药（缓释控制型）l新红康（红霉素肠溶微丸胶囊）l芬必得（布洛芬缓释胶囊）l英太青胶囊l2、中成药l改变中药丸散丹及口服液不准确或携带不方便，也改变了传统中药复方制剂，用胶囊则无须许多辅料胶囊本身起保护作用l3、保健品和营养补充剂l如西洋参、老白金等有胶囊剂。