颈部淋巴结结核的免疫逃逸.pptx

数智创新变革未来颈部淋巴结结核的免疫逃逸1.结核分枝杆菌免疫逃逸机制1.抗原变异与抗原屏蔽1.巨噬细胞吞噬抑制1.T淋巴细胞抑制1.细胞因子网络调控1.表观遗传修饰影响1.免疫耐受诱导1.淋巴结微环境影响Contents Page目录页 结核分枝杆菌免疫逃逸机制颈颈部淋巴部淋巴结结结结核的免疫逃逸核的免疫逃逸结核分枝杆菌免疫逃逸机制1.结核分枝杆菌（Mtb）具有独特的蜡质细胞壁，限制了抗菌药物的渗透2.Mtb的复制速度缓慢，使得抗菌药物难以发挥作用，并且容易产生耐药性3.Mtb可以进入巨噬细胞并在其内部复制，从而保护自己免受免疫系统攻击主题名称：免疫原性限制1.Mtb表面抗原高度保守，使其难以被免疫系统识别2.Mtb能够下调巨噬细胞上主要组织相容性复合物(MHC)分子，抑制抗原呈递3.Mtb分泌免疫抑制因子，如分枝杆菌酸和脂磷酸甘露聚糖，抑制免疫反应主题名称：复制限制结核分枝杆菌免疫逃逸机制主题名称：细胞毒性限制1.Mtb诱导巨噬细胞产生抑制性细胞因子，如IL-10和TGF-，抑制其吞噬和杀菌活性2.Mtb能够抑制巨噬细胞的呼吸爆发和溶酶体融合，限制其杀菌功能3.Mtb形成干酪样坏死病灶，将免疫细胞隔离开来，阻止其对感染部位的有效反应。

主题名称：细胞外基质限制1.Mtb通过分泌结核分枝杆菌荚膜蛋白复合物(CMT)与细胞外基质相互作用，形成生物膜2.生物膜可以保护Mtb免受免疫细胞和抗菌药物的攻击，并促进其在细胞外环境中的生存3.Mtb还可以利用细胞外基质中的营养物质，促进其复制和传播结核分枝杆菌免疫逃逸机制主题名称：凋亡逃逸1.Mtb通过抑制巨噬细胞凋亡，为其在细胞内提供一个庇护所2.Mtb分泌凋亡抑制因子，如Bcl-2和Bcl-xl，阻止巨噬细胞凋亡3.凋亡逃逸有利于Mtb在巨噬细胞中长期存活和复制，形成慢性感染主题名称：适应性免疫限制1.Mtb能够下调T细胞受体(TCR)的表达，抑制对Mtb抗原的识别2.Mtb诱导T细胞分化为调节性T细胞(Treg)，抑制抗菌免疫反应抗原变异与抗原屏蔽颈颈部淋巴部淋巴结结结结核的免疫逃逸核的免疫逃逸抗原变异与抗原屏蔽抗原变异1.淋巴结结核分枝杆菌（Mtb）具有很强的抗原变异能力，能通过遗传重组和突变改变其表面的抗原结构2.抗原变异使Mtb逃脱宿主免疫系统的识别和攻击，降低免疫反应效率，延长病程3.抗原变异是Mtb长期潜伏感染的重要机制，也是导致结核病复发和耐药出现的主要原因之一抗原屏蔽1.Mtb可通过分泌胞外基质和修饰其细胞壁表面来掩盖自身的抗原表位，形成抗原屏蔽。

2.抗原屏蔽阻碍了免疫效应细胞对Mtb的识别和吞噬，降低了免疫应答的效率和强度T淋巴细胞抑制颈颈部淋巴部淋巴结结结结核的免疫逃逸核的免疫逃逸T淋巴细胞抑制T细胞应答受抑制1.分子机理：结核分枝杆菌通过释放抗原、脂质和蛋白质等分子抑制T细胞应答这些分子与宿主免疫细胞表面受体结合，激活负调节途径，如PD-1/PD-L1和CTLA-4/B7通路，从而抑制T细胞增殖、细胞因子产生和杀伤活性2.细胞因子环境：结核分枝杆菌感染诱导产生免疫抑制性细胞因子，如IL-10和TGF-这些细胞因子抑制Th1型免疫反应，促进Th2型和调节性T细胞分化，从而削弱抗分枝杆菌免疫应答3.调节性细胞：结核分枝杆菌感染促进调节性T细胞（Treg）的产生Treg表达抑制性分子，如CD25和Foxp3，抑制其他T细胞的功能，维持免疫稳态，防止对感染部位的过度免疫反应共刺激分子下调1.B7家族分子的表达：结核分枝杆菌感染下调抗原呈递细胞（APC）表面共刺激分子，如B7-1和B7-2这些分子的缺失削弱了T细胞与APC的相互作用，抑制了T细胞活化2.CD28信号通路：CD28是T细胞表面的一种共刺激分子，与B7家族分子结合后传递正向信号，促进T细胞增殖和效应因子产生。

结核分枝杆菌感染下调CD28的表达，阻断T细胞共刺激信号，导致T细胞功能受损3.其他共刺激分子：除了B7家族分子和CD28外，其他共刺激分子，如ICOS、CD40L和OX40L，也在结核分枝杆菌感染中受到下调这些分子的缺失共同导致T细胞应答减弱细胞因子网络调控颈颈部淋巴部淋巴结结结结核的免疫逃逸核的免疫逃逸细胞因子网络调控T细胞应答抑制1.结核分枝杆菌感染后，其分泌的因子可抑制T细胞的激活和增殖2.感染的巨噬细胞释放的TGF-和白细胞介素-10等免疫抑制性细胞因子可抑制T细胞活性3.结核分枝杆菌通过调节细胞表面分子表达，如CD80和CD86，来干扰T细胞与抗原呈递细胞的相互作用B细胞应答抑制1.结核分枝杆菌感染可抑制B细胞的抗体产生能力和抗体亲和力的成熟2.结核分枝杆菌分泌的因子如RD1抗原可诱导B细胞凋亡和抑制免疫球蛋白的合成3.受感染的巨噬细胞释放的免疫抑制性细胞因子可抑制B细胞的增殖和分化细胞因子网络调控巨噬细胞功能障碍1.结核分枝杆菌感染可破坏巨噬细胞的吞噬功能和抗菌活性2.受感染的巨噬细胞释放的免疫抑制性细胞因子可抑制其它免疫细胞的活性3.结核分枝杆菌分泌的分子如ESAT-6和CFP-10可凋亡巨噬细胞，破坏宿主免疫应答。

免疫耐受诱导颈颈部淋巴部淋巴结结结结核的免疫逃逸核的免疫逃逸免疫耐受诱导树突状细胞介导的抗原递呈受损1.树突状细胞（DC）是免疫系统中强大的抗原呈递细胞，在淋巴结内捕获和处理抗原，然后将其呈递给T细胞2.结核分枝杆菌（Mtb）感染DC后，会干扰其抗原处理和呈递功能，导致T细胞无法有效识别和清除感染3.Mtb通过分泌效应因子抑制DC成熟，破坏抗原加工和MHCII类分子表达，从而逃避免疫监测调节性T细胞的诱导1.调节性T细胞（Treg）是免疫系统中的一类抑制性T细胞，在维持外周耐受和防止自身免疫反应方面发挥重要作用2.Mtb感染可诱导Treg分化和扩增，这些Treg通过分泌抑制性细胞因子，如IL-10和TGF-，抑制T细胞激活和效应功能3.Treg的积累和功能增强破坏了免疫平衡，限制了宿主对Mtb感染的有效免疫应答免疫耐受诱导巨噬细胞极化受阻1.巨噬细胞是吞噬和清除病原体的关键免疫细胞，在抗结核免疫中发挥重要作用2.Mtb感染巨噬细胞后，能阻止其向经典激活的M1表型极化，而促进向调节性M2表型极化3.M2巨噬细胞具有免疫抑制功能，释放抗炎细胞因子，抑制Th1细胞反应和巨噬细胞自身吞噬活性，为Mtb提供了生存和复制的有利环境。

免疫检查点分子表达上调1.免疫检查点分子是一类负性免疫调节因子，在控制免疫反应的强度和持续时间方面发挥重要作用2.Mtb感染可上调免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4和LAG-3，表达于T细胞和巨噬细胞的表面3.免疫检查点分子的结合抑制T细胞活化和巨噬细胞吞噬功能，促进Mtb逃避免疫清除免疫耐受诱导抑制性细胞因子分泌增加1.抑制性细胞因子，如IL-10、TGF-和IL-4，在免疫耐受和限制免疫反应中发挥关键作用2.Mtb感染可诱导免疫细胞分泌这些抑制性细胞因子，抑制T细胞激活、降低巨噬细胞吞噬活性和促进Treg分化3.抑制性细胞因子网络的建立和维持阻碍了宿主对Mtb感染的有效免疫反应抗体反应受损1.抗体在抗感染免疫中至关重要，可识别和中和病原体，介导补体激活和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）2.Mtb感染会抑制抗体的产生，或诱导产生非中和抗体，无法有效识别和清除Mtb3.抗体反应受损减弱了宿主防御Mtb感染的能力，促进了病原体的持久感染淋巴结微环境影响颈颈部淋巴部淋巴结结结结核的免疫逃逸核的免疫逃逸淋巴结微环境影响淋巴结微环境中的T细胞耗竭1.慢性抗原刺激和炎症介质会导致淋巴结内的T细胞耗竭，削弱抗分枝杆菌的免疫应答。

2.淋巴结中调控性T细胞（Treg）的积累和激活进一步抑制T细胞免疫力，促进分枝杆菌的生存和扩散3.T细胞耗竭和Treg的积累形成了一个恶性循环，导致淋巴结微环境抑制抗分枝杆菌的免疫反应，促进了结核分枝杆菌的免疫逃逸淋巴结微环境中的巨噬细胞极化1.炎症微环境会诱导巨噬细胞发生极化，分为经典激活（M1）和替代激活（M2）表型2.M2巨噬细胞具有免疫抑制作用，促进血管生成、组织修复和纤维化在结核感染中，M2巨噬细胞的增加与结核结节形成和疾病进展相关3.分枝杆菌操纵巨噬细胞极化，抑制M1极化和促进M2极化，从而逃避宿主免疫应答淋巴结微环境影响淋巴结微环境中的血管生成1.炎症性淋巴结微环境中血管生成增加，为分枝杆菌提供营养物质和氧气，促进其增殖和生存2.血管内皮细胞表达分枝杆菌受体，可介导分枝杆菌进入淋巴结，并通过分泌细胞因子和趋化因子调节免疫细胞的浸润和活化3.抗血管生成治疗有望成为抑制淋巴结中结核分枝杆菌增殖和免疫逃逸的新策略淋巴结微环境中的免疫细胞互作1.淋巴结微环境中不同的免疫细胞相互作用形成一个复杂的网络，影响抗结核免疫应答2.淋巴结基质细胞、树突状细胞和B细胞等非淋巴细胞通过分泌细胞因子和表面分子调节T细胞和巨噬细胞的功能。

3.分枝杆菌操纵免疫细胞互作，破坏免疫细胞之间的协调，削弱抗感染免疫力淋巴结微环境影响淋巴结微环境中的细胞外基质（ECM）1.ECM是淋巴结微环境中的主要成分，为免疫细胞提供结构支持和信号转导2.分枝杆菌感染可引起淋巴结ECM重塑，包括胶原沉积增加、透明质酸减少和弹性蛋白降解3.ECM重塑影响免疫细胞的迁移、活化和功能，为分枝杆菌免疫逃逸提供有利条件淋巴结微环境的代谢重编程1.炎症和分枝杆菌感染会改变淋巴结微环境的代谢，导致糖酵解和氧化磷酸化的失衡2.代谢重编程影响免疫细胞的功能，如T细胞活化、巨噬细胞吞噬作用和细胞因子产生3.靶向淋巴结代谢的治疗策略有望增强免疫反应并抑制分枝杆菌免疫逃逸感谢聆听数智创新变革未来Thankyou。