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第二章长 沙 医 学 院 药 理 学药物代谢动力学药物代谢动力学(Pharmacokinetics)1长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学为什么要学习药动学为什么要学习药动学? 优化给药方案以获取最佳的疗效优化给药方案以获取最佳的疗效! (1)选择何种药物选择何种药物 注射剂或口服制剂注射剂或口服制剂 (2) 给药剂量给药剂量 (3) 给药次数和时间给药次数和时间 2长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学l药物的体内过程 机体对药物的处置（disposition）过程， 转运转运（（吸收、分布、排泄）、吸收、分布、排泄）、转化转化（代谢（代谢）l药物体内浓度随时间变化规律， 时量曲线时量曲线3长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学用药用药血药浓度血药浓度分布至组织与分布至组织与器官器官代谢或排泄的代谢或排泄的药物药物用药部位血药浓度用药部位血药浓度药理效应药理效应临床效应临床效应毒性疗效药物代谢动力学药物代谢动力学药物效应动力学药物效应动力学吸收分布消除4长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学•第一节 药物的体内过程一、药物分子的跨膜转运 （一）简单扩散 （二）滤过（filtration）（三）易化扩散（facilitated diffusion ） （四）主动转运 （active transport）二、药物的体内过程（一）吸收 (Absorption) 首过消除 （二）分布 （三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）： 步骤：分两步反应 I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与 药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢 产物（四）排泄 (excretion)： 途径：肾脏（主要），胆汁、消化道，肺，皮肤，唾液，乳汁等5长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学一、药物分子的跨膜转运 （Drug Transport）6长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学7长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学8 简单扩散滤 过载体转运 l主动转运 l易化扩散8长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学1 1．简单扩散．简单扩散 (Simple diffusion, Passive (Simple diffusion, Passive diffusion)diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点：特点： l顺浓度差，不耗能，不需载体。

9长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学离子障的原理离子障的原理 分分子子状状态态药药物物易易于于通通过过生生物物膜膜，，而而离子状态药物则被限制在膜的一侧离子状态药物则被限制在膜的一侧 10长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学解离型极性大，脂溶性小，难以扩散解离型极性大，脂溶性小，难以扩散非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散散非解离型药物的多少，取决于药物的解离度非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（（pKa）和体液的）和体液的pH1）弱酸性药物）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 （（2）弱碱性药物则相反）弱碱性药物则相反11长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学 在在生生理理情情况况下下细细胞胞内内液液pH为为7.0，，细细胞胞外外液液及及血血浆浆为为7.4由由于于弱弱酸酸性性药药物物在在细细胞胞外外液液解解离离型型药药物物多多，，不不易易进进入入细细胞胞内内，，因因此此，，它它们们在在细细胞胞外外液液的的浓浓度度高高于于细细胞胞内内液液。

提提升升血血液液pH值值可可使使弱弱酸酸性性药药物物向向细细胞胞外外转转运运，，降降低低血液血液pH值使其向细胞内浓集值使其向细胞内浓集. 12长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学u 在在临临床床上上给给予予碳碳酸酸氢氢钠钠使使血血及及尿尿液液碱碱化化能能促促进进巴巴比比妥妥类类弱弱酸酸由由脑脑细细胞胞向向血血浆浆转转运运，，并并促促进进它它从从尿尿排排出出，，因因而而可可以以解解救救巴巴比比妥妥类药物的中毒类药物的中毒13长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学2. 滤过滤过（（Filtration）） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响道，受流体静压或渗透压的影响n肠肠黏黏膜膜上上皮皮细细胞胞及及其其它它大大多多数数细细胞胞膜膜孔孔道道4～～8Å（（=10 10m ）），，仅仅水水、、尿尿素素等等小小分分子子水水溶溶性性物物质质能能通通过过，，分子量分子量>100者即不能通过者即不能通过14长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学l 肾小球毛细血管内皮孔道约肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，， 除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过 15长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学3．主动转运．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，需依赖细胞膜内特异性载体转运，如如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：特点： Ä逆浓度梯度，耗能，需载体逆浓度梯度，耗能，需载体 Ä特异性（选择性）特异性（选择性） Ä饱和性饱和性Ä竞争性竞争性 16长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学4．易化扩散．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 顺浓度梯度，不耗能，需特顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体异性载体 如：葡萄糖如：葡萄糖, 铁离子铁离子, 钙离子钙离子, 铅离子铅离子等等17长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学2、、药物药物的转运的转运方式方式被动转运被动转运主动转运主动转运简单扩散简单扩散（脂溶扩散）（脂溶扩散）滤过（膜孔扩散）如尿素滤过（膜孔扩散）如尿素易化扩散易化扩散特点：特点：耗能，逆浓度差，耗能，逆浓度差，需载体参与需载体参与18长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学l　试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ 19长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学二、药物的体内过程20长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学一、吸收 (Absorption)：从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少数主动转运 影响药物吸收的因素１、给药途径：　　吸收速度：吸入>肌注>皮下注射>舌下及直肠>口服>经皮 吸收程度：吸入、肌内注射、皮下注射、舌下及直肠给药能完全吸收；口服次之；经皮最少21长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学口服给药 (per os)吸收部位主要在小肠l停留时间长，经绒毛吸收面积大l毛细血管壁孔道大，血流丰富lpH5-8，对药物解离影响小22长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学l吸收慢l不完全l不适用于在胃肠被破坏的，对胃刺激大的药物l有首关消除(First pass eliminaiton) 　缺点：23长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学24 代谢代谢 代谢粪粪 作用部位作用部位 检测部位检测部位 肠壁肠壁 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 门静脉门静脉 首关消除首关消除 24长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学肌肉注射和皮下注射肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection, im and sc) ˜简单扩散＋滤过，吸收快而全简单扩散＋滤过，吸收快而全 ˜毛细血管壁孔半径毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶，大多水溶性药可滤过性药可滤过25长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学呼吸道吸入给药呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速入肺泡，吸收迅速 ˜肺泡表面积大（肺泡表面积大（100-200m2）） ˜血流量大血流量大(肺毛细血管面积肺毛细血管面积80 m2 )经皮给药经皮给药 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。

脂溶性药物可通过皮肤进入血液 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油26长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学２、药物的理化性质２、药物的理化性质　　　　　　分子大小、脂溶性、极性分子大小、脂溶性、极性３、药物的剂型３、药物的剂型　　　　　　片剂、胶囊、油剂、缓释制剂、片剂、胶囊、油剂、缓释制剂、控释制剂控释制剂４、吸收环境４、吸收环境　　　　吸收面积、吸收面积、pHpH值、血液循环等值、血液循环等27长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学二、二、 分布分布 (Distribution) 药物从血液循环到达细药物从血液循环到达细胞间液及细胞内液的过程胞间液及细胞内液的过程药物分布的过程：药物分布的过程：与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 　　分布分布与再分布与再分布 　　　　　　•影响药物分布因素：1、体液的pH和药物的理化性质2、药物与组织的亲和力3、局部器官的血流量4、药物与血浆蛋白结合率 5、体内屏障组织28长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学体液的pH和药物的理化性质•体液的pH：　　细胞内液pH为7.0，弱碱性药物多　　细胞外液pH为7.4，弱酸性药物多•药物分子大小、脂溶性等　　29长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学酸性药酸性药 (Acidic drug): HA   H+ + A  碱性药碱性药 (Alkaline drug): B (分子型分子型)   B+ + OH- 弱酸性药物在胞内浓度弱酸性药物在胞内浓度 低低 于细胞外，于细胞外，静滴静滴NaHCO3NaHCO3，可使药物从胞，可使药物从胞 内内 向胞向胞 外外 转转移。

移30长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问问 题题 31长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学药物与组织的亲和力　　亲和力大则药物分布浓度高局部器官的血流量　　亲和力血流量大则药物分布速度快分布与再分布 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，再向血流量小的组织转移，这种现象就叫再分布32长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学药物血液循环脂肪组织脂肪组织骨骼毛发骨骼毛发等血流量等血流量少的组织少的组织分布再分布33长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学血浆蛋白结合血浆蛋白结合[DP][PT]KD +[D][D]l可逆性，结合量与D、PT和KD有关 l可饱和性lDP活性暂时消失l分子变大,不能通过细胞膜 l非特异性和竞争性D D＋P DP34长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学35长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学A 药：99%B 药：98%＋竞争血浆蛋白结合A 药：98%A 药游离型药物浓度上升一倍36长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学体内屏障组织•血脑屏障：血脑屏障：血－脑、血－脑脊液、脑血－脑、血－脑脊液、脑－脑脊液三种屏障的总称，主要指前－脑脊液三种屏障的总称，主要指前两种两种•胎盘屏障：胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦之间胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障的屏障37长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学n大分子、脂溶度低、大分子、脂溶度低、DP不能通过不能通过 n有中枢作用的药物脂溶度一定高有中枢作用的药物脂溶度一定高 n也有载体转运，如葡萄糖可通过也有载体转运，如葡萄糖可通过 n可变：炎症时，通透性可变：炎症时，通透性↑，大剂量，大剂量青霉素有效青霉素有效血脑屏障血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)38长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学药物内皮细胞基底膜胶质细胞脑39长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学实践中的应用•用脂溶性大的药物治疗脑病•增加极性以减少中枢神经不良反应40长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学—胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 —脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通过；>1000 不能) —母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。

弱碱性药物在胎血内易离解 —胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 —转运方式和其它细胞相同：简单扩散 —大多数药物均能进入胎儿 胎盘屏障 （Placental barrier）41长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学二、二、分分布布1、、分布（分布（distributiondistribution）：）：2、、影响影响药物分布药物分布的因素的因素（（4））与血浆蛋与血浆蛋白的结合率白的结合率①①暂时失活暂时失活 ②②分子变大分子变大③③可逆性可逆性（（5））体内屏障体内屏障血脑屏障：血脑屏障：胎盘屏障：胎盘屏障：（（2））与组织的亲和力与组织的亲和力 （（1））体液的体液的pHpH值及药物的理化性质值及药物的理化性质（（3）局部器官的血流量）局部器官的血流量42长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学三、药物的代谢（生物转化）三、药物的代谢（生物转化） Metabolism, Biotransformation 药物在体内发生化学结构和药药物在体内发生化学结构和药理活性的变化理活性的变化　　　有活性，活性强　　　　有活性，活性强　　　　无活性，活性弱　　　无活性，活性弱活化活化灭活灭活43长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学步骤：步骤：分两步反应分两步反应　　　　I相反应：氧化、还原或水解相反应：氧化、还原或水解　　　　II相反应：相反应： 结合结合一、药物代谢方式一、药物代谢方式目的：目的：经代谢降低其活性，并转化为极性经代谢降低其活性，并转化为极性高的水溶性代谢物排出体外，少数例外高的水溶性代谢物排出体外，少数例外44长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学 I相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) II相反应（Phase II）： 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物 45长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学代代 谢谢 I期期 II期期药物药物结合结合药物药物无活性无活性 活性活性 或或  结合结合结合结合药物药物亲脂亲脂 亲水亲水 排泄46长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学药物代谢酶系•专一性酶　针对特异化学结构基团进行代谢的酶。

胆碱脂酶、单胺氧化酶•非专一性酶　肝脏微粒体混合功能氧化酶系统　主要为细胞色素P450酶系47长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学细胞色素P450氧化酶系 CYP1A1/2CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 48长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学•选择性低，能对多种药物进行代谢•变异性性大，个体差异大•活性有限且易受影响细胞色素P450氧化酶系的特点 49长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学l酶诱导酶诱导 剂剂(enzyme inducer)：： 　　 增强肝药酶活性，增加肝药酶增强肝药酶活性，增加肝药酶生成的药物苯巴比妥、利福平，生成的药物苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等环境污染物，如苯丙芘等 l酶抑制剂酶抑制剂 (enzyme inhibitor)：：　　减弱肝药酶活性，减少肝药酶　　减弱肝药酶活性，减少肝药酶生成的药物西米替丁、普罗地生成的药物西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径芬等竞争酶的代谢途径 酶的诱导和抑制 50长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学1、、方式方式2、、药物代谢的酶系药物代谢的酶系3、酶的诱导和抑制、酶的诱导和抑制三、生物转化（代谢）51长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学四、四、 排泄排泄 (Excretion)：： •药物以原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程。

共同规律—多数属被动转运，少数属主动转运多数属被动转运，少数属主动转运 —多数以原形和代谢物双重形式排泄多数以原形和代谢物双重形式排泄—药物在排泄器官中积蓄，既有利也有弊药物在排泄器官中积蓄，既有利也有弊 —排泄器官功能不全时，排泄速度减慢排泄器官功能不全时，排泄速度减慢 52长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学—肾脏（主要）肾脏（主要）—胆汁胆汁 —消化道消化道 —肺肺 —其他唾液、皮肤、乳汁其他唾液、皮肤、乳汁等等途径途径 53长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学54 主动分泌主动分泌(Active (Active Secretion)Secretion) 被动重吸收被动重吸收 (Passive (Passive reabsorption)reabsorption) 滤过滤过 (Filtrati(Filtration)on) Kidney 54长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿尿 1ml/min 肾小球滤过率肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min血浆流量血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收竞争性抑制55长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学•影响肾排泄药物的因素： 1、肾功能 2、尿液pH值56长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学肝脏肝脏 肠道肠道粪便粪便门静脉门静脉 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环(Enterohepatic recycling)胆管胆管57长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学 四四. . 排泄排泄（一）肾（一）肾脏排泄脏排泄1 1、排出方式、排出方式2 2、影响肾脏、影响肾脏排泄的因素排泄的因素尿液的尿液的PHPH值值肾功能肾功能（二）胆汁的分泌与排泄（二）胆汁的分泌与排泄 肝肠循环肝肠循环肾小球滤过肾小球滤过肾小管的主动分泌肾小管的主动分泌肾小管的重吸收肾小管的重吸收58长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学第二节　药物的速率过程 59长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学一、时量曲线60长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学61长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学时量曲线的意义：1、时量曲线的形态2、时量曲线的时间段3、曲线下面积（AUC）时量曲线62长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学3、曲线下面积（AUC）AUCAUC 曲线下面积曲线下面积 单位：单位：ngng h/mL h/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量Area under curve 63长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学二、药动学的基本参数1、生物利用度、生物利用度(Bioavailability) F 非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总药量的总百分率，血液循环的药量占所给总药量的总百分率，用用F表示表示 F＝＝A/D *100％％64长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学  相对生物利用度相对生物利用度：不同制剂：不同制剂AUC比较比较 F = (AUC受试制剂受试制剂  AUC标准制剂标准制剂) × 100% (1) 吸收相对量：吸收相对量： l 绝对生物利用度绝对生物利用度：： F =  100% AUC血管外血管外AUC静注静注65长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学意义Ø 评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性Ø 不同给药途径的吸收程度Ø 不同厂家、不同批次制剂的吸收情况66长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学67 三个药厂生产的地高辛三个药厂生产的地高辛 67长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学2、表观分布容积、表观分布容积 (Volume of distribution) 静脉注射一定量（静脉注射一定量（A）药物待分布）药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积药应占有的血浆容积体内药物总量和血浆药物体内药物总量和血浆药物浓度之比浓度之比 VdVd＝＝A A／／C C VdVd非体内生理空间非体内生理空间 68长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L70kg体重，体重， 全身总体液量：全身总体液量：46L 69长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学 意义（了解） l 反映药物的脂溶性和药物与组织的亲和力l 计算用药剂量：Vd=D/Cl 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 70长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学3.药物消除动力学 指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程 71长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学清清 除除 率率•定义：机体消除器官在单位时间内清除药物定义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除中所含药物被机体清除 •指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是浆容积表示，单位是ml／／min •公式：公式： CL=A/AUC0-∞72长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学意义意义•反映了机体对药物的消除能力反映了机体对药物的消除能力, 肝肾功能肝肾功能受损受损,清除率下降清除率下降•肝清除率增大肝清除率增大,提示生物转化增多提示生物转化增多,药物的药物的生物利用度降低生物利用度降低•CL比半衰期更具有明确的生理学意义，比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而之差，而CL均相同均相同•CL总＝总＝CL肝肝+CL肾肾+CL其他其他73长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学一级消除动力学一级消除动力学（定比消除）是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。

即血药浓度高，单位时间内消除的药量多 dC/dt =－keC1= －keC ke为消除速率常数74长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学一级消除动力学的特点一级消除动力学的特点（（1））定比消除定比消除 血中药物消除速率与血中药血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比物浓度的一次方成正比2））半衰期恒定半衰期恒定 t1/2 = 0.693/ke （（3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个个 t1/2达到稳态浓度达到稳态浓度4））时量曲线下面积时量曲线下面积与所给予的与所给予的单一剂量成单一剂量成 正比75长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学零级消除动力学（定量消除）指血中药物消除速率与血中药物浓度的零级方成正比即血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关dC/ dt = － k0C = －k0 76长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学零级消除动力学零级消除动力学的特点的特点（（1））定量消除定量消除（（2）） t1/2不恒定：不恒定：它与初始血药浓度它与初始血药浓度 (给药量）有关，剂量越大，给药量）有关，剂量越大，t1/2 越长。

越长 t1/2=0.5C0/k03）） 时量曲线下面积与给药剂量不成时量曲线下面积与给药剂量不成 正比正比，剂量增加，其面积可以超，剂量增加，其面积可以超 比例增加比例增加77长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学零级和一级消除动力学的药－时曲线零级和一级消除动力学的药－时曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图78长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学 4、半衰期、半衰期（（Half-life, T1/2）） 血浆药物浓度消除一半所需时间血浆药物浓度消除一半所需时间多数药物按多数药物按一级消除动力学一级消除动力学 T T1/21/2 = 0.693/k = 0.693/k ？？ 有一种药物按一级消除动力学有一种药物按一级消除动力学消除，其消除，其K值为值为0.3465，求它的半衰，求它的半衰期期 79长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学T1/2的意义的意义（了解）（了解）1、药物分类的依据2、确定给药时间3、确定药物达稳态浓度的时间4、预测药物的消除时间80长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学5、稳态血药浓度 恒比消除或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒量给药时，当给药速度大于消除速度时，血药浓度会逐渐升高，体内药物积蓄；当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度，也叫坪值Css-max < MTCCss-min > MEC81长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学稳态稳态 ö约经约经4-5个半衰期个半衰期 ö达到时间与剂量无关达到时间与剂量无关 时间（半衰期）时间（半衰期） 血药浓度血药浓度 稳态浓度稳态浓度 ö与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关 ö与生物利用度和清除率相关与生物利用度和清除率相关 82长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学 负荷量负荷量 维持量维持量83长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学84长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学稳态浓度的高低与给药总量成正比稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比85长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学6 6、房、房 室室 模模 型型 n视身体为一系统，按动力学特点分若干房室视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 n为假设空间，与解剖部位或生理功能无关为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 n转运速率相近的部位均视为同一房室转运速率相近的部位均视为同一房室 n因药物可进、出房室，故称开放性房室系统因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 n开放性一室模型和开放性二室模型为常见开放性一室模型和开放性二室模型为常见 86长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学一房室模型：一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡，部位浓度迅即达到平衡， 二房室模型：二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为被归并为中央室中央室，后者则归并成为，后者则归并成为外周室外周室 多多数药物的转运方式数药物的转运方式87长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学11中央室中央室外周室外周室一室开放模型一室开放模型 静脉注射静脉注射一室开放模型一室开放模型 一级动力学吸收一级动力学吸收二室开放模型二室开放模型 静脉注射静脉注射二室开放模型二室开放模型 一级动力学吸收一级动力学吸收k12 k21 k中央室中央室k12 k21 kka ka kk外周室外周室88长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学1、掌握药物跨膜转运的方式2、掌握药物的体内过程； 吸收的影响因素和首关消除、分布的影响因素与分布、再分布。

代谢方式:I相，II相（氧化、还原、水解、结合）、灭活、活化、酶诱导剂、酶抑制剂 肝肠循环3、掌握药动学的基本参数 生物利用度、表观分布容积、半衰期、稳态血药浓度89长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学。