黑棘皮病与胰岛素抵抗.pdf

黑棘皮病与胰岛素抵抗 定义 黑棘皮病(acanthosis nigricans, AN)是Pollitzer 和Jaurorky 于l890年首先报道并命名，为临床上较少见的一种皮肤病 皮损特点为皮肤呈天鹅绒样增厚、色素沉着、角化过度，常发于面、颈、腋下、腹股沟、膝肘屈侧、外生 殖器和其他皮肤皱褶处，黏膜也可，极少情况下可累及全身 流行病学 Staut等报告人群普查时，美国AN发病率为7.1% 美国青少年AN发病率：本土为40%，非洲移民为 13%，西班牙为6%，非西班牙裔欧洲移民小于 1% Yamazaki研究显示40.2%日本肥胖儿童伴有AN 56-92%的患有2型糖尿病的超重儿童伴有AN 流行病学 •AN患病率在儿童是17%、在青年是21% •2型糖尿病的危险因素越多，AN的患病概率越高 •在研究人群中，2型糖尿病合并AN的发病率为1.97% 研究人群：7-39岁的儿童和青年人群（>1000人） 流行病学 •AN是预测T2DM胰岛素抵抗的独立危险因素 •体脂含量是预警的最重要危险因素 •AN联合评分的分值与胰岛素抵抗的严重程度之间不存在相关性 研究人群：8-13岁、有T2DM家族史的超重儿童 分 类 良性 • 肥胖性：最常见 • 家族遗传性：常染色体显性遗传 • 症状性：包括A 型综合征、B型综合征、 Rabson- Mendenhall (RM) 综合征、矮妖精貌综合征、Hirs- chowitz 综合征和先天性全身性脂肪营养不良等 • 肢端：多发于黑人 • 药物性：烟酸、烟酰胺、糖皮质激素、己烯雌酚、 胰岛素、口服避孕药、梭链孢酸等 恶性 与胰岛素抵抗相关的AN 胰岛素抵抗的分型与AN • A型： 肥胖伴AN、A 型综合征、多囊卵巢综合症、Rabson-Mendenhall (RM) 综合征、矮妖精貌综合征、先天性全身性脂肪营养不良 • B型：B型综合征 AN与基因突变 A型胰岛素抵抗 • A 型综合征、矮妖精貌综合征:胰岛素受体单基因突变（酪氨酸激酶活性区） • 先天性全身性脂肪营养不良:染色体9q34上的AGPAT2基因或染色体11q13上的Seipin基因突变 • 多囊卵巢综合症：胰岛素受体基因并不具备高突变概率 • 肥胖前/肥胖伴AN：胰岛素受体His1085His基因型的T等位基因频率 AN起病的中心环节：IR •高血胰岛素→激活角质细胞IGF-1R和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）→角质形成细胞增殖 •胰岛素抵抗→IGF-1↑、IGFBP-1↓ →激活IGF-1R →角质形成细胞增殖 AN起病的中心环节：IR 胰岛素抵抗 游离胰岛素分泌↑ 与角质形成细胞和成纤维细胞上 的FGFR和IGF-1R结合 黑棘皮病 IGF-1↑ 角化过度 。