n-取代腈乙基吡咯甲酰胺类化合物的制备毕业论文.doc

沈沈 阳阳 药药 科科 大大 学学本本 科科 毕毕 业业 论论 文文论文题目论文题目: : N N- -取代腈乙基吡咯甲酰胺类化合物的制备取代腈乙基吡咯甲酰胺类化合物的制备起止时间：起止时间：20142014 年年 1111 月月 1010 日日——20152015 年年 6 6 月月 5 5 日日姓名学号：程子桐姓名学号：程子桐 学院专业：制药工程学院学院专业：制药工程学院 应用化学专业应用化学专业年级班级：年级班级：20112011 级级 应用化学二班应用化学二班指导教师：赵明明指导教师：赵明明 讲师讲师实习单位：制药工程学院实习单位：制药工程学院 有机化学教研室有机化学教研室沈阳药科大学论文 目录 目目 录录摘 要.........................................................................2Abstract.......................................................................3第一章 前言...................................................................41.1 肿瘤及肿瘤的治疗 .......................................................41.2 天然产物中抗肿瘤药物的研究进展 .........................................41.3 海洋生物体中的抗肿瘤药物 ...............................................6第二章 实验部分................................................................72.1 仪器与试剂..............................................................72.2 目标化合物合成路线......................................................82.3 实验操作................................................................8第三章 结论...................................................................12第四章 讨论...................................................................13参 考 文 献...................................................................14致 谢........................................................................15沈阳药科大学论文 摘要摘 要癌症，又称恶性肿瘤，是一种严重威胁人类健康的多发性疾病。

通过化疗药物治疗肿瘤在临床研究上占据了越来越重要的地位，而在药物治疗领域中，从天然产物中寻找抗肿瘤成分的研究及对天然产物进行结构改造也越来越被人们所重视有机合成实验室在对吡咯吡嗪酮类药物的抗炎镇痛的研究过程中发现，一些吡咯吡嗪酮的结构类似物也具有显著的抗肿瘤的活性，并且在海洋天然产物中也发现吡咯吡嗪酮衍生物(±)Longamide 和它的甲基化产物(±)Longamide methyl ester，不仅具有抗真菌的作用，也具有抗肿瘤的活性±)Longamide methyl ester 具有完整的吡咯吡嗪酮结构，在对它进行结构改造时，为了探讨结构对活性的影响，设计将吡嗪环打开形成一系列化合物，并设想这类化合物的两条支链链由于分子内作用，可能在构象上仍具有类似吡嗪环的结构，以期它们具有吡咯吡嗪酮类化合物类似的抗肿瘤活性关键词关键词：吡咯吡嗪酮；抗肿瘤；天然产物；开链化合物沈阳药科大学本科毕业论文 Abstract2AbstractCancer, also known as malignant tumors, is a serious multiple disease which is severe threat to human health. Chemotherapy and drug treatment as adjuvant therapy develop very fast and occupy an increasingly important position in clinical studies. So it is significant to search for anti-tumor components to make structural transformation from natural products.In the study of pyrrole-pyrazine ketones as anti-inflammatory and analgesic drug, we found that some pyrrole pyrazinone structural analogues had significant anti-tumor activity. At the same time, there are also this kind of derivatives in marine natural products (±) Longamide and (±)-Longamide methyl ester, which have not only anti-fungal action, but also anti-tumor activity.(±) Longamide methyl ester has a full pyrrole the pyrazine ketone structure. In order to investigate the influence of structure on the activity, we designed to form a series of pyrazine ring opened compounds and envisage two such compounds branched-chain effects within the molecule, may remain on the conformation of the pyrazine ring has a similar structure to pyrazine pyrrole ketone compounds which have similar anti-tumor activity. Keywords: pyrazinone pyrrole; antitumor; natural products; open-chain compound沈阳药科大学本科毕业论文 前言3第一章 前言1.1 肿瘤及肿瘤的治疗肿瘤，是机体在各种因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增长而形成的新生物。

致瘤因素使机体正常细胞发生基因突变，导致正常基因失常，基因表达紊乱，从而影响细胞的生物学活性与遗传特性，形成了与正常细胞在形态、代谢功能等方面均有不同的肿瘤细胞肿瘤细胞具有大小形态不一、能够持续分裂增殖、代谢旺盛、移植性强等特点1.2 天然产物中抗肿瘤药物的研究进展对天然产物的研究目前在药物研究中占据着非常重要的地位由于自然界的生物多样性和进化多样性等特点，使许多的天然产物显现出独特的选择性和良好的生物活性，它不仅能应用在治疗疾病的药物之中，也在研究药理，发现致病靶点等方面发挥着非常重要的作用[1]近年来研究发现，天然产物抗肿瘤活性主要体现在一下几个方面[2]：（1）直接影响 DNA 结构和功能（2）干扰核酸生物合成（3）抑制蛋白质合成与功能（干扰有丝分裂）长春碱、紫杉醇及其衍生物的发现，天然产物中提取抗肿瘤活性成分的研究取得了突破性的进展[3]，以下药物均为天然产物中提取出的经典抗肿瘤活性成分的药物：1.2.1 紫杉醇（Paclitaxel）紫杉醇（Paclitaxel，结构如 Fig. 1-1） ，是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的具有紫衫烯环的二萜类化合物，属于有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。

紫杉醇临床为广谱抗肿瘤药物，不仅适用于卵巢癌和乳腺癌，也对肺癌，大肠癌，黑色素瘤，头颈部癌等具有一定的疗效[4]紫杉醇的抗肿瘤活性主要表现在以下两个方面：一是抑制肿瘤细胞的转移；二是紫杉醇诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用1.2.2 多糖类多糖类抗肿瘤药物包括刺五加多糖（ASPS，结构如 Fig. 1-1） ，茯苓多糖（PPS） 、黄芪多糖、人参多糖、云芝多糖等[5]多糖类药物在防治肿瘤中主要通过一下机制[6]：（一）免疫调节机制，多糖不但能激活T 细胞，B 细胞等，还能促进 1L-1,1L-2 等的合成，调节机体抗体，提高免疫力 （二）影响沈阳药科大学本科毕业论文 前言4细胞的生化代谢 （三）抑制肿瘤细胞周期 （四）抗氧化作用ONHOHOOOOHOOOHOOOOOOOHH3COH3COOOOCH3OCH3OCH3CH2OHOHOHOHPaclitaxel ASPSFig. 1-1 The Structure of Paclitaxel and ASPS1.2.3 黄酮类黄酮类化合物是一类多酚类化合物，广泛存在于显化植物特别是食用植物中。

研究发现这类化合物在抗肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和增强抗癌基因活化和抑制肿瘤基因表达等方面起着重要作用黄酮类抗肿瘤药物包括异黄酮、甘草黄酮、黄芩黄酮等[7]黄酮类化合物主要的作用机制为以下几个方面：（一）抑制肿瘤细胞的增殖；（二）抑制肿瘤细胞的凋亡；（三）影响肿瘤细胞的信号传导；（四）影响肿瘤细胞周期；（五）抑制肿瘤血管生成及转移；（六）克服肿瘤细胞的多耐药性[8]1.2.4 生物碱类生物。