课件：异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用.ppt

异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用,青岛大学医学院附属医院 肝胆外科,主要内容,,研究背景,1,,目的与方法,2,,结 果,3,,讨 论,4,研究背景,异甘草酸镁 (Magnesium Isoglycyrrhizinate),商品名：天晴甘美 化学名称： 18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物 国家一类抗肝炎新药 全球首个保肝领域的手性药物 研制单位： 江苏正大天晴药业股份有限公司,异甘草酸镁结构式：,18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物,研究背景,,,研究背景,研究背景-药理学,,,,,,,急性肝损伤,TEXT,慢性肝损伤,对D-氨基半乳糖,对Gal/FCA,对CCL4,免疫性肝损伤,能阻止血清 转氨酶升高 减轻肝细胞变性、坏死 减少炎症细胞浸润,降低 NO 水平 减轻肝组织炎症成度 降低纤维化程度,能降低血清转氨酶及血浆NO水平， 减轻肝组织损害 提高小鼠存活率,研究背景-药代动力学,,主要经胆汁排泄：90.3% 经尿及粪便排泄：4.9%,,,,,,肝,,,,,,,肺,,,,,,睾丸、肾、胃,临床研究结果 分布半衰期t1/2α=（1.46±0.35）h 消除半衰期t1/2β=（23.95±4.72）h,经肝 — 肠循环维持肝组织较高浓度,组织浓度梯度,研究背景-三期临床研究,用药2周、4周和停药2周的总有效率,总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100% 2周B组与C组有显著性差异，P = 0.0066,作用机理,,,,,,,,,,,,,,,,肝细胞保护剂,天晴甘美,抗炎,保护细胞膜,肝功能,高度肝脏靶向性,抑制皮质醇灭活,类固醇样作用,目的与方法,研究目的与方法,,观察异甘草酸镁 门静脉血浓度和对 肝切除术后的保肝作用,,,方法 麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁150mg, 1h 后采集外周静脉血和门静脉血。

治疗组术后150mg，1次/日,,,研究目的与方法,液相色谱仪,结 果,异甘草酸镁标准品色谱图,异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图,标本异甘草酸镁浓度色谱图,门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图 相关分析：r =0.116, p =0.521,,肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）,结果,CT肝癌,MRI血管瘤,肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）,结果,1.伴有肝硬化 （n=16）,2.无肝硬化 （n=17）,异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L）,,,,,,异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响,,异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响,肝切除术后第7 天ALT恢复状况,结果,,,,,,,讨 论,转氨酶组织分布,,,相对值,HEART,LIVER,SKELETAL MUSCLES,KIDNEY,,,,,,,,,AST,AST,AST,AST,ALT,ALT,ALT,ALT,,,疾病,,,,,,10 20 30 40 50,,Myocardial Infarct,,,,(Fatal),Hepatitis(viral or toxic),,,Mononucleosis,,,Intrahepatic Cholestasis,,,ALT AST, 1, 1,-,-,,,讨论,,,疾病,,,,,,10 20 30 40 50,,Cirrhosis,,Obstructive Jaundice,,,Carcinoma of the Liver,,,Muscular Dystrophy,,,ALT AST, 1,-,, 1, 1,,,,讨论,,术中肝门阻断和肝脏转位,肝切缘组织坏死,术中血液动力学不稳定,肝切除术后血清转氨酶增高,异甘草酸镁与肝脏,,,动物实验证明,异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏,,,临床研究,静脉用药1h后门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度（p0.001）,本项研究,以往研究,,,,,临床研究,该浓度不受肝脏原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响,,,临床研究,进一步证明该药的高度肝脏靶向性,本项研究,本项研究,,,异甘草酸镁与肝脏,,,临床研究,异甘草酸镁能显著降低肝切除术后血清转氨酶水平,,,临床研究,至术后第7天时，治疗组大多数病人的血清ALT水平降至正常（64.5%）,本项研究,本项研究,,,,,临床研究,未发现该药物的不良反应,,,临床研究,未见肝切除术后并发症的增加,本项研究,本项研究,,,术中肝功能保护,,A,,B,,,D,,C,尽可能不阻断肝门,熟悉肝脏的解剖, 保证余肝的供血（肝动脉和门静脉）和流出道（肝静脉）的通畅，减少肝断面肝组织的坏死,尽可能保留的正常肝组织,尽可能减少出血，维持术中血液动力学的稳定,结论,,,,,,1,异甘草酸镁能明显降低肝切除术后病人的血清转氨酶水平，减少手术对肝细胞的损害，有较好的改善肝功能的作用,,,,,,,,,,2,适合在肝切除术围手术期应用：缩短术后肝炎状态；降低术后血清转氨酶；促进肝功康复,,,,,,3,重视肝外科的围手术期处理是关键： 术前的正确评估；术中肝功能的保护；术后有效的肝功能监护和保护,,,,Thank you!,,青岛大学医学院附属医院 肝胆外科,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,。