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保肝产品分析保肝产品分析北京协和药厂 李迎霞一、保肝药物分类一、保肝药物分类二、保肝药物分类简介二、保肝药物分类简介三、保肝药物比较分析三、保肝药物比较分析目录目录一、保肝药物分类一、保肝药物分类保肝药物分类保肝药物分类•甘草甜素类：甘草甜素类：复方甘草甜素（美能）、甘草酸二铵（甘利欣）、甘草酸二复方甘草甜素（美能）、甘草酸二铵（甘利欣）、甘草酸二铵（天晴甘平）铵（天晴甘平）•水飞蓟类：水飞蓟类：水飞蓟宾（利加隆水飞蓟宾（利加隆)、水飞蓟宾（水林佳）、益肝灵、水飞蓟宾（水林佳）、益肝灵•五味子类：五味子类：中药中药——护肝片、五酯胶囊护肝片、五酯胶囊 化学药化学药—— 双环醇（百赛诺）、联苯双酯双环醇（百赛诺）、联苯双酯 • 必需磷脂类：必需磷脂类：易善复、肝得健易善复、肝得健• * 谷胱甘肽（阿托莫兰）、硫普罗宁（凯西莱）、谷胱甘肽（阿托莫兰）、硫普罗宁（凯西莱）、 葡醛酯（肝泰乐）、青霉胺葡醛酯（肝泰乐）、青霉胺 * 腺苷蛋氨酸（思泰美）、熊去氧胆酸、茵栀黄、苦腺苷蛋氨酸（思泰美）、熊去氧胆酸、茵栀黄、苦 黄注射液黄注射液 * 茵陈、垂盆草等茵陈、垂盆草等 * 各种水溶性维生素，如维生素各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素、复合维生素B 以及辅酶以及辅酶A等等保肝抗炎类保肝抗炎类细胞修复类细胞修复类解毒保肝类解毒保肝类利胆保肝类利胆保肝类其他类其他类二、保肝药物分类简介二、保肝药物分类简介甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以天然以天然甘草酸甘草酸单铵盐单铵盐为主的为主的混合复混合复方制剂方制剂天然天然甘草甘草酸二酸二铵盐铵盐天然天然甘草甘草酸单酸单铵盐铵盐 美能美能(强力宁强力宁)甘利欣甘利欣天然甘天然甘草酸手草酸手性异构性异构体镁盐体镁盐第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代发展历程天晴甘平天晴甘平一、甘草酸制剂一、甘草酸制剂甘草甜素片甘草甜素片天晴甘美天晴甘美甘草酸制剂的药理作用甘草酸制剂的药理作用甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有显著的肾上甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有显著的肾上腺皮质激素样作用。

腺皮质激素样作用 •能与类固醇激素的靶细胞受体结合，有较强的抗炎、能与类固醇激素的靶细胞受体结合，有较强的抗炎、抗氧化、抗氧化、抑制炎性介质释放的作用抑制炎性介质释放的作用•稳定细胞膜稳定细胞膜•免疫调节免疫调节•诱导诱导CYP活性，活性，解毒解毒•促进促进NO的产生的产生•抗脂质过氧化抗脂质过氧化•水飞蓟素：从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提取分离而水飞蓟素：从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提取分离而得的一种水难溶性黄酮类化合物（总黄酮）主要成分为得的一种水难溶性黄酮类化合物（总黄酮）主要成分为水飞蓟宾水飞蓟宾•水飞蓟难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利水飞蓟难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度低，从而影响其临床疗效用度低，从而影响其临床疗效•适适应应症症：：急急性性肝肝炎炎、、慢慢性性肝肝炎炎、、初初期期肝肝硬硬化化、、脂脂肪肪肝肝、、中中毒性肝损伤毒性肝损伤•水飞蓟素主要用做抗氧化剂水飞蓟素主要用做抗氧化剂二、水飞蓟素二、水飞蓟素产品产品水飞蓟素药理作用水飞蓟素药理作用1、抗氧化作用：、抗氧化作用：捕获自由基，抗氧自由基活性，阻止脂类化合物过氧化的病理生理学过程。

但抗超氧阴离子作用较弱，无清除H2O2的作用2、抗、抗GSH排空作用：排空作用：增加肝和其他消化器官内GSH水平3、稳定细胞膜：、稳定细胞膜：阻断某些结合位点或肝细胞内转运系统的作用；抑制磷酸二酯酶的活性4、肝细胞再生作用：、肝细胞再生作用：帮助肝细胞中核糖体RNA的合成，同时导致结构和功能蛋白质（酶）的大量合成，增强受损肝细胞的修复能力和再生能力5、抗纤维化作用：、抗纤维化作用：通过清除自由基，减轻其介导的肝细胞损伤和肝组织炎症，阻抑其对肝纤维化的触发；抑制纤维增生机制，促进胶原蛋白减退机制具有间接和直接的抗纤维化作用毒理毒理: 水飞蓟素的特点为低毒性，并可以按治疗剂量长期服用三、五味子类三、五味子类Schisandrin CSchisandrin C 五味子丙素五味子丙素五味子丙素五味子丙素DDBDDB联苯双酯联苯双酯联苯双酯联苯双酯Bicyclol双环醇双环醇Fructus chisandrae Fructus chisandrae (WuWeiZi)(WuWeiZi) 发展历程发展历程五味子产品五味子产品五味子产品五味子产品化学合成药，单一成分化学合成药，单一成分1 1、保护细胞膜，线粒体，维持膜的稳定性和细胞器的功能；、保护细胞膜，线粒体，维持膜的稳定性和细胞器的功能；2 2、促进蛋白合成、促进蛋白合成3 3、清除自由基，抑制自由基与肝细胞膜的共价结合，抗氧化，、清除自由基，抑制自由基与肝细胞膜的共价结合，抗氧化，保护肝细胞膜；保护肝细胞膜；4 4、抗肝细胞核、抗肝细胞核DNADNA降解，阻抑启动细胞凋亡信号细胞色素降解，阻抑启动细胞凋亡信号细胞色素C C的的释放，降低释放，降低TNFaTNFa的水平等，防止正常肝细胞凋亡；的水平等，防止正常肝细胞凋亡；5 5、抑制、抑制TGF-βTGF-β的表达，抗肝纤维化；的表达，抗肝纤维化；6 6、具有一定的免疫调节作用；、具有一定的免疫调节作用；7 7、可能通过诱导感染病毒肝细胞凋亡。

可能通过诱导感染病毒肝细胞凋亡双环醇药理作用双环醇药理作用与其他五味子制剂相比，双环醇单一成分，药理作用更明确与其他五味子制剂相比，双环醇单一成分，药理作用更明确四、必需磷脂类四、必需磷脂类 多烯磷脂酰胆碱－从大豆中高度浓缩提取的多烯磷脂酰胆碱－从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰一种磷脂，主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是构成所有细胞膜和甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分亚细胞膜的重要组成部分必需磷脂类必需磷脂类药理作用药理作用1、一种生理性磷脂，在化学结构上与内源性磷脂一致，可将人体、一种生理性磷脂，在化学结构上与内源性磷脂一致，可将人体内源性磷脂替换，结合并进入膜成分中内源性磷脂替换，结合并进入膜成分中2、增加膜流动性，维持或促进膜功能包括可调节膜结合酶系统、增加膜流动性，维持或促进膜功能包括可调节膜结合酶系统的活性；抑制细胞色素的活性；抑制细胞色素P4502E1（（CYP2E1）的含量及活性，减）的含量及活性，减少自由基；增强过氧化氢酶活性、超氧化物歧化酶（少自由基；增强过氧化氢酶活性、超氧化物歧化酶（SOD）活）活性和谷胱甘肽还原酶活性。

性和谷胱甘肽还原酶活性3、调节肝脏的能量平衡调节肝脏的能量平衡4、将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式、将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式 5、稳定胆汁稳定胆汁 易善复并不能改善患者病理组织学，但有防止组织学恶化的趋易善复并不能改善患者病理组织学，但有防止组织学恶化的趋势五、其它类五、其它类•能够与多种化学物质及其代谢物结合，通过其巯基能够与多种化学物质及其代谢物结合，通过其巯基与体内的自由基结合，清除体内氧离子及自由基，与体内的自由基结合，清除体内氧离子及自由基，增加抗氧化功能增加抗氧化功能•维持血液及肝细胞内谷胱甘肽浓度，抑制线粒体过维持血液及肝细胞内谷胱甘肽浓度，抑制线粒体过氧化脂质体形成氧化脂质体形成•升高细胞内升高细胞内ATP的含量，保护肝细胞膜、促进肝脏的含量，保护肝细胞膜、促进肝脏酶活性、增加肝脏解毒功能酶活性、增加肝脏解毒功能•在体内通过参与嘌呤类核苷酸的合成促进肝细胞再在体内通过参与嘌呤类核苷酸的合成促进肝细胞再生生•促进胆汁的分泌、排泄和抗炎促进胆汁的分泌、排泄和抗炎三、保肝药物比较分析三、保肝药物比较分析市场产品基本信息市场产品基本信息商品名商品名通用名通用名类别类别剂型剂型生产企业生产企业适应症适应症百赛诺百赛诺双环醇西药片剂北京协和药厂各种慢性肝炎引起的转氨酶升高美能美能甘草酸一铵（含甘草甜素）、甘氨酸、半胱氨酸（片剂为蛋氨酸）（复方甘草甜素）西药针剂、片剂生产：日本米诺发源制药株式会社；经销：深圳健安医药有限公司各种急慢性肝病，尤其是：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、急慢性淤胆型肝炎、代偿期肝硬化、药物性肝病等天晴甘美天晴甘美异甘草酸镁西药片剂、针剂正大天晴适用于慢性病毒性肝炎。

改善肝功能异常天晴甘平天晴甘平甘草酸二铵肠溶胶囊 西药胶囊正大天晴改善和治疗各种原因导致的肝功能损害，适用于伴有转氨酶升高的各种肝病利加隆利加隆水飞蓟素西药胶囊针剂德国马博士急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝损伤商品名商品名通用名通用名类类别别剂型剂型生产企业生产企业适应症适应症阿拓阿拓莫兰莫兰注射用还原型谷胱甘肽西药针剂重庆药友制药各类肝病：病毒性肝炎、重症肝炎、活动性肝硬化……凯西莱凯西莱硫普罗宁西药片剂、针剂新乡联谊病毒性肝炎，酒精性肝炎，药物性肝炎，重金属中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期；等易善复易善复多烯磷脂酰胆碱西药胶囊、针剂安万特胶囊：所有类型的急性和慢性肝病；注射液：各种类型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷（包括前驱肝昏迷） ；脂肪肝（也见于糖尿病人） 思美泰思美泰丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸 西药片剂针剂雅培公司治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积；治疗妊娠性肝内胆汁郁积市场产品基本信息市场产品基本信息起效降酶效果起效降酶效果产品产品临床反映降酶效果临床反映降酶效果双环醇双环醇最强最快最强最快甘草酸制剂甘草酸制剂比较快比较快水飞蓟类水飞蓟类较慢较慢必需磷脂必需磷脂较慢，降酶效果差较慢，降酶效果差其他（凯西莱等）其他（凯西莱等）较慢较慢 保肝作用机制保肝作用机制商品商品名名 / / 作作用机制用机制捕获捕获（清（清除）除）自由基自由基抑制抑制脂质脂质过氧过氧化化保护保护细胞细胞膜完膜完整性整性保护保护线粒线粒体结体结构构保护保护细胞细胞核核促进蛋促进蛋白合成白合成，肝细，肝细胞再生胞再生增加增加谷胱谷胱甘肽甘肽抗肝抗肝纤维纤维化化提供提供巯基巯基解毒解毒去去黄黄美能美能★★★★★天晴甘平天晴甘平★★★利加隆利加隆★★★★★易善复易善复★★★凯西莱凯西莱★★★思美泰思美泰★★双环醇双环醇★★★★★★★★商品名商品名不良反应不良反应禁忌（普通人群）禁忌（普通人群）特殊人群用药特殊人群用药安全性安全性美能美能出现低钾血症，增加血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险1、醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者。

2、有血铵升高倾向的末期肝硬化患者天晴甘平天晴甘平主要有钠差、恶心、呕吐、腹胀，以及皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿，心脑血管系统有头痛、头晕、胸闷、心悸及血压升高 严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者 孕妇不宜使用利加隆利加隆轻微的胃肠道症状和胸闷等对本品过敏者较好易善复易善复消化道反应和对笨甲醇过敏对本品过敏者较好双环醇双环醇偶见头晕、皮疹、腹胀、睡眠障碍等对本品及本品中其他成分过敏者，肝功能失代肝功能失代偿者慎用偿者慎用可安全使用于儿童和老年病人基础研究、四期和临床安全性数据好安全性安全性商品名商品名不良反应不良反应禁忌（普通人群）禁忌（普通人群）特殊人群用药特殊人群用药安全性安全性凯西莱凯西莱1、过敏反应：皮疹，消化等；2、消化系统：食欲减退，恶心呕吐等；3、长期大量服用：蛋白尿或肾病综合症等对本品过敏者孕妇及哺乳期妇女用药：禁用儿童用药：禁用思美泰思美泰安全性好，偶可引起昼夜节律紊乱对本品过敏者可用于妊娠期和哺乳期较好双环醇双环醇偶见头晕、皮疹、腹胀、睡眠障碍等对本品及本品中其他成分过敏者，肝功能失代偿者慎用可安全使用于儿童和老年病人基础研究、四期和临床安全性数据好 安全性安全性价格比较价格比较商品名商品名剂型剂型规格规格包装包装价格价格用法用量用法用量日均价日均价百赛诺百赛诺片剂25mg18片/合87.6元25mg,tid14.6元美能美能片剂、针剂20ml/支25mg/片100片/盒零售价23.9元/支；169元/盒片剂：成人每次2－3片，小儿1片，每日3次10-15元天晴天晴甘平甘平肠溶胶囊 　50mg 12粒/板,2板/盒,200盒/箱 40.2元/盒口服，一次三粒，一日三次　15元天晴天晴甘美甘美注射液10ml∶50mg （1）2支/盒（2）4支/盒（3）6支/盒 49元/支2支—4支/日，4周一疗程98－196元易善复易善复胶囊，针剂胶囊228mg/粒　24粒/盒56元；注射液32.8元/支胶囊：14元商品名商品名剂型剂型规格规格包装包装价格价格用法用量用法用量日均价日均价凯西莱凯西莱片剂，针剂肠溶片100mg/片；针剂12片/盒肠溶片32元/盒，注射液（粉针）33.6元/支肠溶片8－16元思美泰思美泰片剂，针剂　240元/盒（肠溶片10片），77元/瓶一般以500mg加人 5%葡萄糖液500ml或25ml内静滴，每日2次，连续2~4周24-48元/日壳脂胶囊壳脂胶囊胶囊剂0.25g/粒 30粒/盒，270盒/件；105粒/盒，120盒/件 56元/合一次5粒，一日三次；疗程3-6个月28元/天价格比较价格比较百赛诺主要优势百赛诺主要优势降酶疗效迅速、显著降酶疗效迅速、显著 1、可用于转氨酶较高的人群，减轻肝脏损伤、可用于转氨酶较高的人群，减轻肝脏损伤 2、减轻患者心理负担，配合医生治疗、减轻患者心理负担，配合医生治疗 3、抑制肝纤维进展，缩短病程。

抑制肝纤维进展，缩短病程全面卓越保肝全面卓越保肝 保肝机制全面，显著改善肝组织学病理，卓越疗效保肝机制全面，显著改善肝组织学病理，卓越疗效安全性高，适用范围较广安全性高，适用范围较广 1、儿童，老人容易接受或者用于维持治疗、儿童，老人容易接受或者用于维持治疗 2、病毒性肝炎、病毒性肝炎 3、脂肪肝、酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝炎 4、药物性肝炎，尤其是抗痨药引起的药物性肝损伤，在胸科医院做的、药物性肝炎，尤其是抗痨药引起的药物性肝损伤，在胸科医院做的临床试验，效果好于对照组，得到大家的认可！临床试验，效果好于对照组，得到大家的认可！ 谢谢 谢！谢！。