钙剂联合阿司匹林对子痫前期高危孕妇的预防作用.docx

钙剂联合阿司匹林对子痫前期高危孕妇的预防作用子痫前期为妊娠期特有疾病,是母婴围生期死亡的主要原因之一适当休息、病情监测、降血压、补充与平衡微量元素等是治疗该病的常规手段[1,2],但仍有部分患者经常规干预不能有效缓解病情,如何提高孕期子痫前期的预防和治疗效果是当前关注的重点阿司匹林因其解热、镇痛、抗炎、抗血小板聚集等作用而被广泛应用于哮喘、高血压、血脂异常、食管癌等疾病[3,4,5]子痫前期患者血容量增加、肾脏体积增大,控制血压是预防或减少不良临床结局的重要手段已有研究表明,在严格适应证的前提下,阿司匹林具有预防子痫前期的效果[6]适当补充微量元素也是预防子痫前期的一大手段,补充钙剂可能有利于降低母婴风险[7]为提高子痫前期高危孕妇的干预效果,现选取在襄阳市中心医院规律产检的子痫前期高危孕妇作为研究对象,观察钙剂联合小剂量阿司匹林对子痫前期的预防作用,现将研究结果报道如下1、资料与方法1.1一般资料前瞻性选取2016年9月至2018年9月在襄阳市中心医院定期产检的80例子痫前期高危孕妇作为研究对象,纳入标准:①符合子痫前期高危孕妇指征,具有子痫前期病史、妊娠糖尿病、慢性高血压、慢性肾脏病或抗磷脂抗体综合征中任1项,或肥胖、高龄、家族性子痫前期史中任2项[8];②初产妇、单胎妊娠;③入组前1个月内未应用钙制剂和抗炎、抗血小板等药物;④在本院建立产科门诊病例并定期产检;⑤临床资料完整,依从性良好。

排除标准:①合并认知障碍或精神疾病患者;②过敏体质和已知阿司匹林抵抗者;③中途退出和不遵医嘱者根据随机数字表法将纳入孕妇分为观察组和对照组,每组各40例对照组:年龄26～39(34.54±2.15)岁;孕周12～16(13.96±1.46)周观察组:年龄25～38(35.11±2.11)岁;孕周12～16(14.14±1.51)周两组孕妇年龄、孕周比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性本研究获襄阳市中心医院医学伦理委员会批准,[批件号:(2016)伦审第(33)号]所有孕妇均知情同意,并签署知情同意书1.2方法对照组孕妇给予常规干预,低盐、低钠饮食,并做好孕期血压、体重及胎儿宫内检测观察组孕妇在对照组干预的基础上,于孕12～16周开始睡前口服阿司匹林(生产厂家:拜耳医药保健有限公司,注册证号:H20130339,规格:100mg×30片)1片/d+碳酸钙D3片(生产厂家:惠氏制药有限公司,批准文号:国药准字H10950029,规格:每片含钙600mg/维生素D3125国际单位)1片/d,孕28周停药1.3观察指标①两组孕妇子痫前期发生情况依据文献[8]制定子痫前期诊断标准:妊娠20周后收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,且伴24h尿蛋白≥0.3g或随机尿蛋白阳性,无尿蛋白但出现心力衰竭、肺水肿、肾功能异常、肝酶异常等任意1项即诊断为子痫前期。

②分别于干预前、孕28周采集两组孕妇的空腹肘静脉血,采用全自动血凝分析仪检测活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,ATTP),采用酶联免疫吸附试验测定血清血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、血管性假血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF);同时留取尿液采用全自动生化分析仪检测24h尿蛋白③母婴结局包括胎盘早破、胸腔积液、腹水、流产、阴道分娩、分娩孕周、新生儿体重、新生儿5minApgar评分、早产儿、极低出生体重儿、新生儿窒息等1.4统计学方法采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析,计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较使用配对t检验,组间比较使用独立样本t检验以P<0.05为差异有统计学意义2、结果2.1两组孕妇子痫前期发生情况比较观察组孕妇子痫前期发生率为17.50%,显著低于对照组的52.50%(χ2=10.769,P=0.001)2.2两组孕妇干预前后24h尿蛋白、VEGF、vWF、ATTP水平比较干预后,观察组孕妇24h尿蛋白、vWF水平均显著低于干预前(均P<0.05),VEGF、ATTP均显著高于干预前(均P<0.05);且观察组孕妇24h尿蛋白、vWF均显著低于对照组(均P<0.05),VEGF、ATTP均显著高于对照组(均P<0.05)(表1)。

2.3两组研究对象母婴结局比较观察组早产儿占比显著低于对照组(P<0.05),分娩孕周、新生儿体重均显著大于对照组(均P<0.05)(表2)3、讨论子痫前期的发病率发达国家低于发展中国家[9],且受地域和种族的影响[10]子痫前期病情进展快且复杂,为母婴不良结局的主要原因之一[11]通过近几十年来对子痫前期的广泛观察和研究,其治疗效果有了一定的提高,但在临床预防的效果甚微表1两组孕妇干预前后24h尿蛋白、VEGF、vWF、ATTP水平比较表2两组研究对象母婴结局比较子痫前期属妊娠高血压疾病李芬兰等[13]研究显示,与正常孕妇相比,子痫前期孕妇血流动力学阻力增加,且伴随血管内皮细胞功能和凝血功能异常变化VEGF为血管生成促进因子,参与胎盘形成和胎儿生长发育,孕中晚期VEGF表达下降可导致血管壁完整性被破坏引发子痫前期,表现为血管内皮细胞受损的特异性因子vWF水平升高孕期女性纤溶系统活性处于较高水平,但仍保持动态平衡子痫前期孕妇血小板活化程度明显高于正常孕妇[14],表现为APTT缩短,机体处于高凝状态[15]此外,蛋白尿是子痫前期的临床特征之一,24h尿蛋白水平较高者,预示着孕妇发生子痫前期的风险升高,李秀兰等[16]研究指出,尿蛋白越高围生期结局越差。

尽管常规干预对子痫前期高危孕妇的vWF有一定调节作用,但对24h尿蛋白、VEGF和APTT的改善效果并不明显既往研究在补钙是否能够预防子痫前期仍有较大争议[17,18]本研究结果显示观察组孕妇子痫前期发生率显著低于对照组,提示小剂量阿司匹林联合钙剂有降低子痫前期发生率的临床效果阿司匹林可调节血栓素和前列环素的动态平衡,扩张血管、降低外周阻力以达到降低血压的作用,且阿司匹林还具有抗血小板聚集作用,可预防小血栓形成,减少血栓附着可能带来的脏器功能损害此外,妊娠期女性普遍处于钙缺乏状态,钙缺乏会降低血管敏感性,增加孕妇血管痉挛、血压升高的风险小剂量阿司匹林联合钙剂通过改善子痫前期高危孕妇的凝血功能、血管内皮功能起到预防子痫前期的作用临床结局是子痫前期高危孕妇预防效果的直观指标妊娠期间,孕妇及胎儿代谢物较多,肾小球滤过率和尿蛋白排泄量随之增加子痫前期可导致母婴各系统器官血流灌注不足、微循环障碍和组织缺血/缺氧等[19],并引发胎膜早破、早产儿、低出生体重儿等一系列不良临床结局孕妇发生子痫前期后,临床常借助多种手段延长妊娠时间,降低新生儿窒息、早产儿及低出生体重儿等发生率本研究中,观察组孕妇分娩孕周及新生儿体重均显著大于对照组,且子痫前期发生率显著低于对照组,由子痫前期诱发的一系列不良临床结局也随之减少,提示小剂量阿司匹林联合钙剂可预防子痫前期。

另外,有研究显示,阿司匹林可延缓子痫前期的发生时间,延长孕周、增加新生儿体重、减少胎儿生长受限等发生[20]本研究仍存在不足,纳入样本较少可能导致统计学偏差,未收集与子痫前期密切相关的炎性因子、免疫功能、氧化应激因子等生化指标,未设置单独应用阿司匹林或钙剂治疗组以观察最优的预防方案,有待于后续更为严谨的研究以验证结论综上,小剂量阿司匹林联合钙剂对子痫前期高危孕妇有一定的预防作用,可降低子痫前期的发生率,改善母婴不良结局参考文献：[1]杨慧丽,杨孜.预防和监控子痫前期发生发展的产前检查模式推进[J].中国妇产科临床杂志,2017,17(3):274-276.[4]汪芳.阿司匹林在心血管疾病一级预防中的研究进展与指南规范分析[J].中国全科医学,2015,15(29):3519-3523.[8]杨孜,张为远.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(10):206-213.[10]王珊,张燕,钟文明,等.子痫前期发病的相关高危因素调查分析[J].中国妇幼保健,2017,32(1):125-127.[13]李芬兰,晋雅凌,李娜,等.妊娠早期血清学指标联合子宫动脉血流动力学指标预测子痫前期[J].中国妇幼健康研究,2016,27(3):305-307.[14]施玉芹,邢忠兴,强桂彦,等.早发型重度子痫前期早期干预与期待治疗的母婴观察[J].中国医学前沿杂志(电子版),2014,6(1):60-62.[16]李秀兰,赵成运,韩晓霞.子痫前期蛋白尿程度与围产期结局的关系:高危妊娠的回顾性分析[J].临床和实验医学杂志,2017,16(14):1428-1431.[18]李静,孙丽君,武军,等.血清钙浓度与不同类型重度子痫前期的关系[J].中国煤炭工业医学杂志,2014,17(8):1311-1313.[20]郭凯敏,许可,赖毓冕.低剂量阿司匹林对子痫前期孕妇妊娠结局的影响[J].中国计划生育学杂志,2018,26(9):857-859,867.刘韵,邢辉,黄艳丽,兰艳丽.钙剂联合小剂量阿司匹林对子痫前期高危孕妇的预防作用研究[J].中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(11):94-97.。