免疫学课件本科-免疫细胞之二

免疫细胞之二：免疫细胞之二：T T细胞和细胞和B B细胞细胞免疫教研室免疫教研室 赵俊杰赵俊杰目的要求目的要求掌握掌握：T、B细胞重要表面标志；细胞重要表面标志；T、B细胞亚群及主要功能细胞亚群及主要功能熟悉熟悉：T细胞在胸腺内发育过程细胞在胸腺内发育过程了解了解：B细胞的分化发育细胞的分化发育 T T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又称又称T T细胞，细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent(thymus-dependent lymphocyte)lymphocyte)的简称。的简称。T T细胞占淋巴细胞总数的细胞占淋巴细胞总数的65%65%85%,85%,在脾在脾脏中占脏中占303050%50%，外周血中占，外周血中占606070%70%。B B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓依赖性淋巴细胞为骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow-(bone marrow-dependent lymphocyte)dependent lymphocyte)，简称，简称B B淋巴细胞。淋巴细胞。血液血液:20:202525 淋巴结淋巴结:占占1 14 4 脾脾:1:12 2 一、淋巴细胞来源及分化一、淋巴细胞来源及分化二、二、T淋巴细胞淋巴细胞三、三、B淋巴细胞淋巴细胞第一节第一节 淋巴细胞来源及分化淋巴细胞来源及分化一、一、T细胞分化发育细胞分化发育二、二、B细胞分化发育细胞分化发育一.T T细胞在细胞在胸腺胸腺分化发育分化发育重要事件重要事件 功能性功能性TCR形成（基因重排）形成（基因重排）阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择胸腺微环境与胸腺微环境与T细胞分化过程细胞分化过程 胸腺微环境诱导并调控胸腺微环境诱导并调控T T细胞分化成熟细胞分化成熟 胸腺基质细胞胸腺基质细胞 细胞因子细胞因子 胸腺微环境胸腺微环境 胸腺激素胸腺激素 阳性阳性选择选择 阴性阴性选择选择 祖祖T细胞细胞 成熟成熟T细胞细胞 早期早期T 细胞发育阶段细胞发育阶段获得功能性获得功能性TCR 的表达的表达HSC双阴性双阴性T细胞细胞DN(double negative cell)双阳性双阳性T细胞细胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞祖细胞进入进入胸腺胸腺CD8CD4TCR阳性选择：阳性选择：双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质内上皮细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达的表达的MHCMHC分子中等亲和力结合分子中等亲和力结合该该T T细胞细胞继续发育，否则程序性死亡；继续发育，否则程序性死亡；阳性选择阶段阳性选择阶段胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡获获得得T T细细胞胞对对MMH HC C分分子子的的限限制制性性未结合未结合的的T T细胞细胞阴性选择：阴性选择：经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺可与胸腺髓质间质细胞（髓质间质细胞（DCDC和和MM）表达的）表达的MHC-MHC-自身自身抗原肽高亲和力结合，抗原肽高亲和力结合，该该T T细胞凋亡或无细胞凋亡或无能。能。而不能识别抗原的而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。细胞则发育成熟。阴性选择阶段阴性选择阶段CD4+、CD8-迁迁移移至至外外周周血血及及淋淋巴巴器器官官CD8+、CD4-树突状细胞树突状细胞凋凋亡亡获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I T细胞分化过程细胞分化过程T T祖细胞祖细胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表达低表达胸腺外组织胸腺外组织（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓质交界处皮髓质交界处CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择阳性选择获得获得MHC限制性限制性阴性选择阴性选择获得自身耐受获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质胸腺皮质意义意义 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择获得MHC限制性获得自身耐受成熟成熟T T细胞基本特征：细胞基本特征：表达功能性表达功能性TCRTCR 为为CD4或或CD8 SP细胞细胞 TCRTCR识别抗原受识别抗原受MHCMHC限制限制 机体机体T T细胞细胞对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性二.B细胞在细胞在骨髓骨髓分化发育分化发育（1）中枢）中枢发育育 抗原非依抗原非依赖期（骨髓）期（骨髓）祖祖B(VDJ/H)前前B(VJ/L;胞胞浆 m)m)未成熟未成熟 B(mIgM)成熟成熟B(mIgM and mIgD)阴性阴性选择（骨髓）（骨髓）未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或无克隆清除或无能能 自身耐受自身耐受（2）外周）外周发育育 抗原依抗原依赖期（外周淋巴器官）期（外周淋巴器官）成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生在生发中心中心发育育浆细胞和胞和记忆B阳性阳性选择（生（生发中心）中心）活化活化B增殖增殖 BCR可可变区体区体细胞超突胞超突变 突突变 B 与与 FDC表面抗原高表面抗原高亲和力和力结合合 选择存活存活 导致致 BCR及抗体及抗体亲和和力成熟，抗体力成熟，抗体类型型转换，产生生浆细胞和胞和记忆BPro-BPre-B浆细胞浆细胞不成熟不成熟B细胞细胞初始初始B细胞细胞 抗原特异抗原特异性性B细胞细胞记忆记忆B细胞细胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB细胞的发育细胞的发育抗抗原原非非依依赖赖期期抗抗原原依依赖赖期期第二节、第二节、T淋巴细胞淋巴细胞一、一、T细胞表面标志细胞表面标志二、二、T细胞亚群及功能细胞亚群及功能1 1）T T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCRTCR）：）：TCRTCR是是T T细胞特异性识别抗原的受体，细胞特异性识别抗原的受体，在在T T细胞表面与细胞表面与CD3CD3以非共价键结合而形成以非共价键结合而形成TCR-CD3TCR-CD3复合物，为复合物，为T T细胞细胞识别抗原识别抗原和和转导转导信号信号的主要单位的主要单位.一一.T.T细胞表面标志细胞表面标志 TCR 主要的主要的T细胞（细胞（90%外周血外周血T）仅识别仅识别APC膜表面的膜表面的MHC-抗原肽抗原肽复合物复合物 TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答数目极少，参与固有免疫应答 TCR识别特异性特异性 胞内段短（胞内段短（1-6个个aa）不）不传导信号信号T细胞抗原受体（胞抗原受体（T cell antigen receptor TCR）结构模式构模式图V、V具有多具有多样性性 2 2）CDCD分子分子 CD3CD3分子分子 由五种肽链由五种肽链（Gamma DeltaEpsilon Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Zeta Eta）组成，以）组成，以非共价键与非共价键与TCRTCR结结合而形成的复合物。合而形成的复合物。CD3CD3分子胞内段含有分子胞内段含有免疫免疫受体酪氨酸激活基序受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based(immunoreceptor tyrosine-based activation motifsactivation motifs，ITAM)ITAM)。TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗分子提呈的抗原肽原肽 CD3分子转导分子转导T细细胞活化的第一信号胞活化的第一信号 CD4 CD4分子分子 ThTh的重要表面标志；的重要表面标志；CD4CD4分子与分子与MHC-MHC-类分子结合，是类分子结合，是ThTh细胞细胞TCRTCR识别抗原的共受体；识别抗原的共受体；HIVHIV受体受体 CD8 CD8分子分子 CTLCTL的重要表面标志；的重要表面标志；CD8CD8分子与分子与MHC-MHC-类分子结合，是类分子结合，是CTLCTL细细胞胞TCRTCR识别抗原的共受体识别抗原的共受体CD4和和CD8提高提高TCR结合特异性抗原合特异性抗原肽的的亲和力和力100倍倍 TCR共受体共受体 CD2 CD2分子分子/LFA-2/LFA-2 又名绵羊红细胞受体又名绵羊红细胞受体 配体为配体为CD58/LFA-3CD58/LFA-3 人人T T细胞表面细胞表面CD2CD2与与SRBCSRBC表面表面CD58CD58结合，结合，形成花环样，又名形成花环样，又名E E花环，可体外鉴定分离花环，可体外鉴定分离T T细胞细胞 CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体配体B7B7分子。分子。CD28CD28可表达于静止和活化的可表达于静止和活化的T T细胞表面，细胞表面，为为T T细胞活化提供协同细胞活化提供协同刺激刺激信号信号 CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表达于活化的表达于活化的T T细胞表面，细胞表面，可传递可传递抑制抑制活化信号，从而下调或终止活化信号，从而下调或终止T T细细胞的活化胞的活化Inhibition of T cell activation by CTLA-4 08/13/96上海交大医学院免疫学教研室3）T细胞表面其它分子细胞表面其它分子 MHC分子分子 T细胞均表达细胞均表达MHC-类分子，活化后表类分子，活化后表达达MHC-类分子类分子 CKRCKR 不同不同CKCK与相应受体结合，参与与相应受体结合，参与T T细胞活化、细胞活化、增殖与分化增殖与分化 丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)受体受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通通过与细胞因子受体胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2的受体的受体IL-2R IL-2R T细胞细胞静止的静止的T细胞胞仅表表达低达低亲和力受体和力受体活化的活化的T细胞表胞表达高达高亲和力受体和力受体低低亲和力和力 中中亲和力和力高高亲和力和力丝裂原受体裂原受体丝裂原丝裂原 TCRT淋巴母淋巴母细胞胞T细胞表面上存胞表面上存在在丝裂原受体，裂原受体，丝裂原与之裂原与之结合合后可刺激后可刺激T细胞胞转化化为淋巴母淋巴母细胞，胞，诱导T细胞胞的增殖。的增殖。TTT常常见的的T细胞胞丝裂原有裂原有刀豆素刀豆素A（ConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHA）、）、美洲商美洲商陆（PWM）丝裂原受体裂原受体初始初始初始初始T T T T细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化T T T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞细胞细胞细胞 分类分类TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞按表达按表达按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同类型不同类型不同类型不同按表达的按表达的按表达的按表达的CDCDCDCD分子不同分子不同分子不同分子不同 CD8 CD8 CD8 CD8+T T T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞细胞细胞细胞按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Th)(Th)(Th)(Th)细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞 (CTL(CTL(CTL(CTL或或或或Tc)Tc)Tc)Tc)调节性调节性调节性调节性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Tr(Tr(Tr(Tr或或或或treg)treg)treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同二二.T.T细胞亚群及功能细胞亚群及功能（1）按）按TCR肽链的组成分类肽链的组成分类 T T细胞细胞 T T细胞细胞 （2）按）按CD4和和CD8表型分类表型分类 CD4CD4+T T细胞细胞 CD8CD8+T T细胞细胞 CD4+T与与C