免疫学课件T细胞及其介导的细胞免疫应答(2)
T细胞及其介导的细胞免疫应答（细胞及其介导的细胞免疫应答（2）张 伟 娟Department of ImmunologyShanghai Medical College,Fudan University11）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）2）特异性杀伤功能（CTL、NKT、T）3）介导超敏反应（TDTH）分类：辅助T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL）调节性T细胞（Treg）T细胞功能细胞功能（P90和和P106）2Immunity,2009,30:324-3351.Th细胞亚群31.CD4辅助性辅助性T细胞的功能细胞的功能Th1 细胞：细胞：主要是增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染；另外Th1也是迟发型超敏反应中的主要效应细胞，所以Th1细胞有时也称为迟发型超敏反应性T细胞（TDTH）。对巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的作用 Th2 细胞：细胞：主要作用是诱导和促进B细胞介导的体液免疫应答；另外在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用。4Th3：主要分泌大量TGF-,起免疫抑制作用，有人将其归为Treg亚群。Th17：通过分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-等多种细胞因子，参与固有免疫和某些炎症的发生。Tfh：滤泡辅助性T细胞，是一种存在于外周免疫器官淋巴滤泡的CD4+T细胞，其产生的IL-21在B细胞分化为浆细胞、产生抗体和Ig类别转换中发挥重要作用，是辅助B细胞应答的关键细胞。52.CD8杀伤性杀伤性T细胞细胞即通常所说的细胞毒性即通常所说的细胞毒性T细胞，细胞，CTL(Tc)细胞细胞 CTL的主要功能是特异性识别内源性抗原肽的主要功能是特异性识别内源性抗原肽-MHC I类分子复合物，进而杀伤靶细胞。类分子复合物，进而杀伤靶细胞。6CTL杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程1.效效-靶细胞结合靶细胞结合2.CTL极化极化3.致死性攻击致死性攻击CTL杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制1.分泌穿孔素、颗粒酶、分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀死。等直接杀死。2.通过通过Fas/FasL途径诱导途径诱导靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。3 3、调节性T细胞（Treg）主要作用是负调控免疫应答。两种作用方式：直接接触抑制靶主要作用是负调控免疫应答。两种作用方式：直接接触抑制靶细胞活化；分泌细胞活化；分泌TGF-、IL-10等细胞因子抑制免疫应答等细胞因子抑制免疫应答。7TregTreg细胞：细胞：1 1）自然调节性）自然调节性T T细胞（细胞（nTreg nTreg）2 2）诱导性调节性）诱导性调节性T T细胞（细胞（iTreg iTreg；包括；包括Tr1Tr1和和Th3Th3）3 3）其它调节性）其它调节性T T细胞（细胞（CD8CD8+Treg Treg）。）。HBV感染后，宿主的保护性免疫防御机制感染后，宿主的保护性免疫防御机制是什么？是什么？一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别1.APC向向T细胞提呈抗原的过程；细胞提呈抗原的过程；2.APC与与T细胞的相互作用。细胞的相互作用。二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化1.T细胞活化涉及的免疫分子；细胞活化涉及的免疫分子；2.T细胞活化的信号转导途径和靶基因；细胞活化的信号转导途径和靶基因；3.抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。细胞克隆性增殖和分化。三、三、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.Th1.Th的免疫效应；的免疫效应；2.CTL2.CTL的免疫效应；的免疫效应；3.3.特异性细胞免疫应答的生物学意义；特异性细胞免疫应答的生物学意义；4.4.活化活化T T细胞的转归细胞的转归。主要内容主要内容9掌握掌握掌握掌握掌握掌握 掌握掌握T细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点 掌握掌握T细胞活化的条件细胞活化的条件 掌握效应性掌握效应性CD4+T细胞和细胞和CD8+T的功能的功能 了解了解T细胞活化信号转导过程细胞活化信号转导过程教学要求教学要求10概念概念 免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应细胞，并通免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应细胞，并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。程。特点特点 特异性（特异性（specificityspecificity）识别性（识别性（recognitionrecognition）记忆性（记忆性（memorymemory）11免疫应答（免疫应答（immune responseimmune response）免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程12T细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程 一、一、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 二、二、T T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化 三、效应性三、效应性T T细胞的应答效应细胞的应答效应 13 一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别1.APC向向T细胞提呈抗原的过程；细胞提呈抗原的过程；2.APC与与T细胞的相互作用。细胞的相互作用。二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化1.T细胞活化涉及的免疫分子；细胞活化涉及的免疫分子；2.T细胞活化的信号转导途径和靶基因；细胞活化的信号转导途径和靶基因；3.抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。细胞克隆性增殖和分化。三、三、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.Th1.Th的免疫效应；的免疫效应；2.CTL2.CTL的免疫效应；的免疫效应；3.3.特异性细胞免疫应答的生物学意义；特异性细胞免疫应答的生物学意义；4.4.活化活化T T细胞的转归细胞的转归。主要内容主要内容14掌握掌握掌握掌握掌握掌握T细胞与细胞与APC的黏附的黏附TCR“扫描扫描”APC表面表面TCR识别识别MHC-抗原肽抗原肽共刺激分子为共刺激分子为T细胞提供第二活化信号细胞提供第二活化信号活化增殖为效应细胞和记忆细胞活化增殖为效应细胞和记忆细胞 一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 1516T细胞与细胞与APC间的相互作用间的相互作用 17内源性和外源性抗原提呈途径的比较内源性和外源性抗原提呈途径的比较特特 点点 内源性途径内源性途径 外源性途径外源性途径递呈分子递呈分子 MHC-I MHC-II应答的应答的T细胞细胞 CD8T细胞细胞 CD4T细胞细胞抗原来源抗原来源 内源合成内源合成 外源摄入外源摄入抗原肽产生部位抗原肽产生部位 蛋白酶体蛋白酶体 M IIC、吞噬溶酶体、吞噬溶酶体伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、钙联素、TAP 钙联素、钙联素、Ii链链递呈细胞递呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APC1819（一）（一）T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合20（二）（二）T细胞与细胞与APC的特异性结合的特异性结合1.免疫突触（免疫突触（immunological synapse）中心是中心是TCR和抗原肽和抗原肽-MHC复合物复合物周围是细胞黏附分子对周围是细胞黏附分子对“筏筏”状结构，相互靠拢成簇状结构，相互靠拢成簇211）增强T细胞与APC的结合；2）引发胞膜相关分子的一系列重要变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而引起T细胞的激活和效应作用的发挥。免疫突触形成过程免疫突触形成过程 22黏附分子在抗原识别过程中的稳定作用黏附分子在抗原识别过程中的稳定作用23TCRTCR扫描扫描APCAPC表面表面24TCRTCR识别识别MHC/MHC/抗原肽复合分子抗原肽复合分子TCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞252.CD4和CD8在T细胞与APC结合后，与MHC分子结合，增强TCR与pMHC结合的亲和力和TCR的信号转导。3.T细胞和细胞和APC表面表面共刺激分子共刺激分子的结合，有的结合，有助于维持和加强助于维持和加强T细胞与细胞与APC的直接接触，的直接接触，并为并为T细胞激活进一步活化提供共刺激信号，细胞激活进一步活化提供共刺激信号，在细胞免疫应答的启动中起着极其重要的作在细胞免疫应答的启动中起着极其重要的作用。用。CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等等28 一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别1.APC向向T细胞提呈抗原的过程；细胞提呈抗原的过程；2.APC与与T细胞的相互作用。细胞的相互作用。二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化1.T细胞活化涉及的免疫分子；细胞活化涉及的免疫分子；2.T细胞活化的信号转导途径和靶基因；细胞活化的信号转导途径和靶基因；3.抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。细胞克隆性增殖和分化。三、三、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.Th1.Th的免疫效应；的免疫效应；2.CTL2.CTL的免疫效应；的免疫效应；3.3.特异性细胞免疫应答的生物学意义；特异性细胞免疫应答的生物学意义；4.4.活化活化T T细胞的转归细胞的转归。主要内容主要内容29掌握掌握掌握掌握掌握掌握CD4+T细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激30（一）（一）T细胞活化涉及的免疫分子细胞活化涉及的免疫分子CD8+T细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激31T细胞活化涉及的免疫分子细胞活化涉及的免疫分子321.T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号T细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求33CD4+T细胞的双识别342.T细胞激活的第二信号细胞激活的第二信号CD28/B7LFA-1/ICAM-1或或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等等35T细胞活化的双信号 36CD28/B7促进促进IL-2基因转录、合成。基因转录、合成。缺乏时，缺乏时，T细胞失能（细胞失能（anergy）。）。CTLA4与与 CD28高高 同同 源源 性性，与与 B7亲亲 和和 力力 比比CD28高高20倍倍，结结合合后后启启动动抑抑制制信信号号，有有效效制制约约特异性特异性T细胞克隆的过度增殖。细胞克隆的过度增殖。373.细胞因子促进细胞因子促进T细胞增值和分化细胞增值和分化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子等细胞因子38fynPLCCa+ZAP-70激酶链的信号整合激酶链的信号整合转录因子被活化转录因子被活化早期基因早期基因 IL-2 IL-2基因基因 IL-2R IL-2R 基因基因CD4TCRLCK PI-3k（二）（二）T T细胞活化过程中的信号转导细胞活化过程中的信号转导39（三）（三）T淋巴细胞活化的信号转导途径和靶基因淋巴细胞活化的信号转导途径和靶基因F抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化。化。F多聚作用多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体、辅助受体CD4或或CD8、CD45等等相互靠拢成簇（相互靠拢成簇（clustering）4041T T细胞活化的信号传导细胞活化的信号传导42PLC-活化途径活化途径Ras-MAP激酶激酶活化途径活化途径1.转录因子活化转录因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclear factor of activated T cell)432.T细胞基因表达细胞基因表达n细胞因子基因（细胞因子基因（IL-2）n细胞因子受体基因细胞因子受体基因n黏附分子基因黏附分子基因44Th0细胞分化细胞分化CD4+CD25+foxp3+Treg细胞细胞记忆性记忆性T细胞细胞451.CD4T细胞的增殖分化细胞的增殖分化（四）抗原特异性（四）抗原特异性T细胞增殖和分化细胞增殖和分化Immunity,2009,30:324-335Th细胞亚群 人人Th17(IL-1 IL-6)46细胞免疫应答体液免疫应答免疫抑制和免疫调节自身免疫病自身免疫病炎症反应Th细胞依赖性细胞依赖性Th细胞非依赖性
