药监系统官方培训2.体外诊断设备注册申报资料要求及常见问题

2019.7 北京体外诊断设备注册申报资料要求及常见问题法规依据总局令1.医疗器械注册管理办法总局令第4号2.医疗器械说明书和标签管理规定总局令第6号3.医疗器械通用名称命名规则总局令第19号4.医疗器械临床试验质量管理规范总局、卫计委令第25号2法规依据规范性文件1.关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）2.关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（2014年 第9号）3.国家药品监督管理局关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2018年第94号）3法规依据其他文件1.关于实施医疗器械注册管理办法和体外诊断试剂注册管理办法有关事项的通知（食药监械管2014144号）2.关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操作规范的通知（食药监械管2014208号）3.关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知（食药监械管2015247号）4 指导原则 有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则 医疗器械软件注册技术审查指导原则 医疗器械网络安全注册技术审查指导原则 医疗器械临床评价技术指导原则 医疗器械临床试验设计指导原则 接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则.主要内容&目的主要内容（43号公告）原则性规定产品注册 延续注册 注册变更指导申请人/注册人准备注册申报资料6体外诊断设备资料要求产品注册申报资料要求及说明12 延续注册申报资料要求及说明3 注册变更申报资料要求及说明4 体外诊断设备注册单元划分原则5 体外诊断设备产品技术要求附录6 常见问题7产品注册申请表非常重要，体现申请人意愿填写规范，便于导入信息信息来源准确，减少纠错签章清晰8产品注册证明性文件营业执照副本（复印件）组织机构代码证（复印件）境内产品创新医疗器械特别审批申请审查通知单（创新产品）委托协议及受托企业生产许可证（创新产品）9产品注册证明性文件医疗器械上市证明文件企业资格证明文件境外产品不作为医疗器械管理的证明文件及上市销售证明代理人委托书、承诺书、营业执照副本或机构登记证明10产品注册医疗器械安全有效基本要求清单通用原则，共6大项医疗器械安全性能基本原则，共14大项，59小项。检查清单，校验工具按照填写说明的要求规范填写（适用，方法，证明文件）11医疗器械安全有效基本要求清单关注点：产品注册-综述资料概述按照医疗器械分类目录按照医疗器械分类目录管理类别分类编码产品名称按照医疗器械通用名称命名规则13产品注册-综述资料概述-产品名称医疗器械通用名称命名规则基本要求基本架构禁止内容一个核心词规格型号图形符号企业特征夸大宣传使用中文符合国家语言文字规范最多三个特征词（使用部位、结构特点、技术特点或者材料组成）品名举例14产品注册-综述资料概述-产品名称延续注册时可以规范产品名称已批准的产品名称发生变化应进行注册变更属于许可事项变更事项，使用符合规范的通用名称很有必要英文名称：进口产品的英文名称应与境外上市证明文件一致，如使用非英文的原文，确保输入的文字正确；国产产品不建议标注。15产品注册-综述资料产品描述透射比浊法、流式荧光法、工作原理图示+文字免疫法采用图示样品处理、温度控制液路、信号采集处理结构组成图示+文字分类描述主要功能部件、关键组件软件、整机区别于其他同类产品的特征产品特征逐项描述16产品注册-综述资料常见问题新产品一定要详细描述并图示产品的方法原理结构组成将来与注册证表述一致，图片要表述清晰，可采用爆炸图示意，明确各模块功能;需提供各主要元器件供应商名称17产品注册-综述资料全自动化学发光免疫分析仪技术审查指导原则为例主机材料配备模块液路模块反应杯、样品盘、试剂盘、清洗液、废液等在仪器上的贮存和处理装置过滤器、密封圈、真空泵、管道、样本探针及试剂探针等温度控制模块孵育器等；机械传动模块包括传感器、运输轨道、机械臂等光路检测模块 光电倍增管（Photomultiplier，PMT）电路控制模块 电源和线路控制板计 算 机 和 随 机 仪器的程控操作、检测结果的数据处理计算机软件和指示判定。产品注册-综述资料产品注册-综述资料型号规格结构组成产品特征功能运行模式性能指标多种型号规格/不同配置产品 片、图表、对比表、图说明性文字的区别20产品注册-综述资料体外诊断设备注册单元划分基本原则 医疗器械注册管理办法第七十四条医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。21产品注册-综述资料体外诊断设备注册单元划分具体判定原则1.不同品种的体外诊断设备2.产品名称相同，技术原理不同的同品种体外诊断设备3.技术原理和适用范围相同，但产品主要设计结构的不同对安全性4.有效性有显著影响的同品种体外诊断设备5.模块化体外诊断设备，单一功能模块产品与全部功能模块产品22产品注册-综述资料体外诊断设备注册单元划分例外情况已批准的体外诊断设备，如其技术原理、结构组成、适用范围、性能指标中的一项或几项内容发生变化，但变更后产品与变更前产品按照上述原则已不属于同一注册单元，则该产品不得按照许可事项变更申请注册变更，应按照新产品提出注册申请。23产品注册-综述资料包装说明包装信息仪器配套销售配件的包装情况24产品注册-综述资料适用范围和禁忌症适用范围12 预期使用环境3 适用人群4 禁忌症（如有）25产品注册-综述资料适用范围和禁忌症适用范围1.确定依据：研究资料、临床评价资料、产品分类情况等。2.建议包含要素：方法学原理是否有配套试剂可以检测的人体样本类型可以检测的临床项目26产品注册-综述资料适用范围和禁忌症适用范围3.目标用户及其条件4.配套使用的试剂情况封闭系统写明本公司或XXX公司配套试剂。试剂的注册情况等27 适用范围按如下格式规范表述：请表述清楚样本类型及检测内容。该产品基于原理/技术（如适用），与配套的检测试剂共同使用，在临床上用于对来源于人体的样本中的被分析物进行定性或定量检测，包括项目。产品注册-综述资料适用范围和禁忌症预期使用环境预期使用地点，应当写明是医疗环境，无需写科研环境。环境条件：温度、湿度、功率等适用人群（自测用设备）禁忌症（如有，自测用设备）29产品注册-综述资料上市同类产品信息同类产品或前代产品的信息申请产品的研发背景和目的列表比较产品与参考产品的异同工作原理、结构组成性能指标、适用范围30产品注册-研究资料1产品技术要求的研究和编制说明设备主要元器件及整机研究临床项目分析性能的研究产品环境研究资料2345软件及网络安全研究67产品有效期和包装研究其他适用的产品性能研究31研究资料-产品技术要求的研究和编制说明各项性能指标设定依据，评价方法设定依据安全性指标电气安全电磁兼容GB 4793.1YY 0648GB/T 18268.1GB/T 18268.26GB 4793.9其他行标，如：GB 4793.6，GB4793.7，GB7247.1,GB/T 1471032研究资料-设备主要元器件及整机研究仪器研究指标加样装置（原理、加样量、加样准确性、加样精密度）离心机（转速、相对偏差）恒温反应装置（原理、温度范围、温度精度）主要模块或关键部件的功能指标研究仪器研究指标检测器（原理、光源、图像获取装置）机械传动装置（运动类型、精度）适用的反应载体（微孔板、凝胶卡的尺寸和类型）33研究资料-临床项目分析性能的研究预期用途，平台原理，配套系统性验证全自动化学发光免疫分析仪1.申报产品的工作原理，预期用途，样本类型2.涵盖申报产品的反应模式及可检测的被分析物大类。对每一试验类型采用临床样本进行研究，并提供详细的研究资料。3.考虑被分析物的代表性，按照对申报产品评价最不利原则。产品环境研究资料环境条件对产品安全性和有效性无影响的验证资料。非强制注册检验项目，包含环境试验的注册检验报告，环境试验的委托检验报告，环境条件对产品安全性有效性无影响的研究资料，包括：气候环境条件（温度、湿度），机械环境条件（振动、碰撞），运输条件，电源适用能力等内容。但如有针对具体产品的强制性国家标准、行业标准中要求进行环境试验，则应进行注册检验。35产品有效期和包装研究产品有效期 法规修改新增内容，对所有体外诊断设备均应适用 法规依据：条例第二十七条6号令第十条第十款、第十三条第五款 说明书和标签中必须标明产品使用期限或者失效日期。体外诊断设备有效期应当标注使用期限。36产品有效期和包装研究产品有效期 使用期限不仅与产品相关，也与使用环境、使用条件、使用者等多重因素相关 对体外诊断设备较难获得准确的使用期限 但使用期限非常重要，在该期限内才能保证产品在适用范围内安全有效37产品有效期和包装研究有源医疗器械使用器械注册技术审查指导原则定义：通过风险管理保证产品安全有效使用的期限评价方式：12预设使用期限验证合理性不预设使用期限最终确定38产品有效期和包装研究-实时老化试验加速老化试验评价路径1评价路径2分析分解关系-根据分解方式（如关键/非关键不仅）确定产品的使用期限3940产品有效期和包装研究产品有效期和包装研究 评价方法（1）产品/关键部件加速老化或实时老化（2）产品/同类产品经验进行汇总研究：样本/安装情况/维修情况/投诉历史/公开文献等（3）产品/关键部件评估分析/模拟测试/理论计算方法等 使用期限表示方法：时间段/使用次数分析报告格式及举例有源医疗器械使用期限分析评价报告格式产品名称：型号规格：完成单位及人员签名：完成时间：一、目的应说明本报告遵照的法规、标准依据，涉及的范围（包括产品及型号）和验证的内容。二、评价方式验证医疗器械注册申请人/注册人预先设定的使用期限/生产企业使用何种方式确定产品的使用期限。三、评价路径四、影响因素分析五、评价方法概述六、结论综合上述分析，通过何种评价方式得出产品的使用期限。在何种随机文件中体现。附件：相关验证资料。软件研究软件研究应按照医疗器械软件注册技术审查指导原则提交软件研究资料软件版本命名规则的声明随机软件描述文档医疗器械网络安全技术审查指导原则移动医疗器械注册技术审查指导原则44软件研究 软件版本命名规则为X.Y.Z.B，X表示重大增强类软件更新Y表示轻微增强类软件更新Z表示纠正类软件更新B表示构建，则软件完整版本为X.Y.Z.B，软件发行版本为X，此时X发生变化应进行许可事项变更，而Y、Z和B发生变化无需进行立即注册变更。45软件研究网络安全指导原则适用器械范围1.具有网络连接功能以进行电子数据交换或远程控制的第二类、第三类产品网络包括无线、有线网络，电子数据交换包括单向、双向数据传输远程控制包括实时、非实时控制2.存储媒介以进行电子数据交换的第二类、第三类产品，存储媒介包括但不限于光盘、移动硬盘和U盘。3.网络安全文档应单独提交IEC/TR 80001-2-2:2012其他适用的产品性能研究 如仪器清洁与维护研究 如自测产品，用户评价研究资料产品注册-生产制造信息生产制造信息生产工艺流程图及过程控制点每个研制、生产场地概况（平面图）48产品注册-临床评价-临床文献资料-临床经验数据临床评价定义-临床试验-确认产品是否满足使用要求或者适用范围49产品注册-临床评价 形式 免于进行临床试验的医疗器械 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价 临床试验50产品注册-临床评价 免于进行临床试验的医疗器械：申报产品相关信息与目录所述内容的对比资料 申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明 注：若无法证明申报产品与目录产品具有等同性，应通过同品种比对或者临床试验进行临床评价。51产品注册-临床评价 组合产品中每个单独的模块都是免于进行临床试验的医疗器械目录（以下简称目录）中的产品，那组合产品是否也可视为目录中产品？申请人证明组合不存在影响，且临床用途未超出豁免目录范围，则可认为是两种豁免产品的简单组合，申请人须评价模块组合可能带来的风险。产品注册-临床评价 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价：同品种医疗器械的定义及判定 评价路径相同性和差异性 同品种医疗器械临床试验或