药效学基础2hzau

第二章药效学基础1主要内容主要内容v绪言绪言v第一节药物的基本作用第一节药物的基本作用v第二节药物的构效关系和量效关系第二节药物的构效关系和量效关系v第三节药物的作用机制第三节药物的作用机制2绪绪 言言v兽医药理学兽医药理学（Veterinary pharmacology）：是）：是研究药物与机体之间相互作用规律的一门学科，研究药物与机体之间相互作用规律的一门学科，是一门临床合理用药、防治疾病提供基本理论是一门临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。的兽医基础学科。v运用生理学、生物化学、病理学、微生物学和运用生理学、生物化学、病理学、微生物学和免疫学等基础理论知识，阐明药物的作用原理、免疫学等基础理论知识，阐明药物的作用原理、主要适应证、禁忌症，为临床合理用药提供理主要适应证、禁忌症，为临床合理用药提供理论基础。论基础。3药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 4v药物效应动力学：药物效应动力学：是研究药物对机体的作用规是研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病的原理，简称药效学。律，阐明药物防治疾病的原理，简称药效学。v药物代谢动力学：药物代谢动力学：研究机体对药物的处置，即研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间变化的规律，简称药动学。程中药物浓度随时间变化的规律，简称药动学。5第二章第一节药物的基本作用第一节药物的基本作用 Drug ActionDrug Action6血管收缩 心率加快 血压升高一、药物的基本作用和药理效应一、药物的基本作用和药理效应 (Drug action&Pharmacological effect)药物作用：药物作用：药物小分子对机体细胞大分子之间的初始反应。药理效应：药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现（表现为机体生理、生化功能的改变）。兴奋(Stimulation)：功能增强 抑制(Depression)：功能降低NE-R作用作用激活腺苷酸环化酶，cAMP效应效应NE7二、药物作用的方式二、药物作用的方式(way of drug action)根据药物的作用部位分：根据药物的作用部位分：局部作用（局部作用（local action)全全 身身 作作 用用(general action,systemic action)从药物作用发生的顺序或原理分：从药物作用发生的顺序或原理分：原发作用（原发作用（primary action）继发作用（继发作用（secondary action)8药药物物在在吸吸收收进进入入血血液液以以前前在在用用药药局局部产生作用。部产生作用。如：抗生素眼药水治疗眼炎抗球虫药在消化道抗球虫作用局部作用：局部作用：(Local function)也叫吸收作用也叫吸收作用(Abosorptive action)，药物吸收进入血液循环后，分布药物吸收进入血液循环后，分布到作用部位而产生的作用。到作用部位而产生的作用。如：青霉素G肌内注射，或内服（禽）青霉素吸收进入血液循环治疗链球菌肺炎。全身作用：全身作用：(General action)9也也叫叫直直接接作作用用(direct action)，药药物物吸吸收收后后直直接接对对某某器器官官组组织织产产生生的作用。的作用。原发作用：原发作用：(Primary action)也也叫叫间间接接作作用用(Indirect action)，在在原发作用的基础上产生的间接作用。原发作用的基础上产生的间接作用。继发作用：继发作用：(Secondary action)洋地黄洋地黄心脏心脏加强心肌收缩加强心肌收缩 改善血液循环改善血液循环肾血流量肾血流量 尿量尿量水肿减轻水肿减轻原发作用原发作用继发作用继发作用10三、药物作用的选择性三、药物作用的选择性（Selectivity）v定义：定义：机体不同器官、组织对药物的敏感性表现明机体不同器官、组织对药物的敏感性表现明显的差异，对某一器官、组织作用特别强，而对其显的差异，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，他组织的作用弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象为药物的选择作用。这种现象为药物的选择作用。v药物作用的药物作用的选择性选择性是是治疗作用的基础治疗作用的基础。11阿托品阿托品MlGlands 分泌减少分泌减少lEye 扩瞳扩瞳lSmooth muscle松弛，松弛，解解痉 lHeart 心率增加心率增加lBlood vessel 血管松血管松弛弛lCNS 中枢中枢兴奋BlockBlock(Selectivity)选选 择择 性性(Atropine)12l药物与组织的亲和力不同，能选择性地分布于靶组药物与组织的亲和力不同，能选择性地分布于靶组织，药物必须以适当浓度到达作用部位才能产生作织，药物必须以适当浓度到达作用部位才能产生作用。用。碘分布于甲状腺比其他组织高万倍。碘分布于甲状腺比其他组织高万倍。l不同组织酶的分布和活性差别大，药物在不同组织不同组织酶的分布和活性差别大，药物在不同组织的代谢速率不同的代谢速率不同l组织中受体分布不均一，不同组织受体分布的数量组织中受体分布不均一，不同组织受体分布的数量和类型存在差异和类型存在差异药物作用选择性的产生原因药物作用选择性的产生原因13四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性v定义：指药物一方面改变机体的生理生化或病理定义：指药物一方面改变机体的生理生化或病理过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果，称过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果，称为为治疗作用或有益作用治疗作用或有益作用。另一方面，也可能引起。另一方面，也可能引起机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应，称为机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应，称为不良反应或有害作用不良反应或有害作用。14药物药物作用作用 副作用副作用 毒性反应毒性反应 继发性反应继发性反应后遗效应后遗效应 停药反应停药反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应耐受性耐受性对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗治疗作用治疗作用 不良反应不良反应（对机体（对机体不利、不不利、不符用药目符用药目的）的）15定义：定义：药物作用于机体后，可能产生多种药理效应，药物作用于机体后，可能产生多种药理效应，有的能对防治疾病有利的作用，使疾病缓和及症状消失有的能对防治疾病有利的作用，使疾病缓和及症状消失或治愈的作用，称为治疗作用。或治愈的作用，称为治疗作用。1、治疗作用、治疗作用(Therapeutic action)对因对因治疗治疗 Etiological treatment对症治疗对症治疗 Symptomatic treatment治疗作用治疗作用16药药物物的的作作用用在在于于消消除除疾疾病病的的原原发发致致病病因因子子，称称为为对对因因治治疗，中医称治本。疗，中医称治本。对因治疗：对因治疗：（Etiological treatment）如：应用化疗药物杀灭病原微生物以控制感染性疾病如：应用化疗药物杀灭病原微生物以控制感染性疾病用洋地黄治疗慢性、充血性心力衰竭引起的消肿。用洋地黄治疗慢性、充血性心力衰竭引起的消肿。17药药物物的的作作用用在在于于改改善善疾疾病病症症状状，称称为为对对症症治治疗疗，亦亦称称治治标。标。对症治疗：对症治疗：Symptomatic treatment解热镇痛药可使病畜发热体温降至正常，但病因不解热镇痛药可使病畜发热体温降至正常，但病因不除，药物作用过后体温又会升高。除，药物作用过后体温又会升高。缓则治本，急则治标，标本兼治。缓则治本，急则治标，标本兼治。18 临临床床使使用用药药物物防防治治疾疾病病时时，可可能能产产生生与与用用药目的无关药目的无关，甚至产生对机体，甚至产生对机体不利作用不利作用。如：庆大霉素引起神经性性耳聋，如：庆大霉素引起神经性性耳聋，青霉素引起的过敏等。青霉素引起的过敏等。2、药物的不良反应、药物的不良反应（Adverse reaction)19定义：在定义：在常用治疗剂量常用治疗剂量时产生的与治疗目时产生的与治疗目的无关或危害不大的不良作用。的无关或危害不大的不良作用。不严重，可以预见，但难避免。不严重，可以预见，但难避免。治疗作用不同，副反应也可能不一样。治疗作用不同，副反应也可能不一样。(1)副反应副反应 (Side reaction)20口干口干唾液分泌唾液分泌 扩瞳扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对解除迷走神经对心脏的抑制心脏的抑制 解痉解痉内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛阿阿 托托 品品(Atropine)21(2)毒性反应毒性反应 (Toxic reaction,Toxicity)用量过大或使用时间过长而发生的不用量过大或使用时间过长而发生的不良反应。严重，可预知，可避免良反应。严重，可预知，可避免。l急性毒性急性毒性(Acute toxicity)l慢性毒性慢性毒性(Chronic toxicity)l致畸胎致畸胎(Teratogenesis)l致癌致癌(Carcinogenesis)l致突变致突变(Mutagenesis)22急性毒性急性毒性(Acute toxicity)：定义：用药后立即发生的毒性反应。定义：用药后立即发生的毒性反应。特点：多为剂量过大所致，常表现为心特点：多为剂量过大所致，常表现为心血管、呼吸功能的损害。血管、呼吸功能的损害。23慢性毒性慢性毒性(Chronic toxicity)：定义：有的在长期使用蓄积后逐渐产生定义：有的在长期使用蓄积后逐渐产生的毒性反应。的毒性反应。特点：多表现为肝、肾、骨髓的损害。特点：多表现为肝、肾、骨髓的损害。24致畸胎致畸胎(Teratogenesis)具有致畸作用的药物包括：抗肿瘤药、具有致畸作用的药物包括：抗肿瘤药、免疫抑制剂、性激素类、抗癫痫药，某免疫抑制剂、性激素类、抗癫痫药，某些抗生些抗生25致突变致突变(Mutagenesis)：引起生物体引起生物体的遗传物质的遗传物质DNA发生改变，这种改变发生改变，这种改变可传给后代细胞，这种作用即突变。可传给后代细胞，这种作用即突变。体细胞突变的后果是致癌，而胚胎体细胞突变的后果是致癌，而胚胎细胞突变可致胚胎死亡或畸胎。细胞突变可致胚胎死亡或畸胎。26(3)继发反应继发反应 (secondary reaction)治疗后引起的不良后果。治疗后引起的不良后果。长期使用抗菌药物，抑制肠道敏感菌，不敏感菌长期使用抗菌药物，抑制肠道敏感菌，不敏感菌大量繁殖（大肠杆菌，沙门氏杆菌，葡萄球菌）大量繁殖（大肠杆菌，沙门氏杆菌，葡萄球菌）造成机体感染造成机体感染二重感染。二重感染。27l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦l长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质肾上腺皮质功能低下，持续数月功能低下，持续数月 (4)(4)后遗效应后遗效应（Residue effect）停药后，血药浓度降至阈值以下停药后，血药浓度降至阈值以下时的残存药理效应。时的残存药理效应。28(5)(5)停药反应停药反应 (Withdrawal reaction)突然停突然停药后原有疾病加重后原有疾病加重,也称反跳也称反跳(Rebound reaction)v长期服用可期服用可乐定停定停药次日次日血血压即急即急剧升高升高29（6）变态反应变态反应（AllergyAllergy）,过敏反应过敏反应机理机理 D +P DP （半抗原）半抗原）（全抗原）（全抗原）药物不同，反物不同，反应相同相同 仅见于少数特异于少数特异质病人，病人，很小量即可引起。很小量即可引起。30（6）变态反应变态反应（Allergy）免疫反应免疫反应 半抗原半抗原与剂量无关与剂量无关与药物原有效应无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效药理性拮抗药无效致敏物：药物致敏物：药物 代谢