3.（毓青.广州）终版女性癫痫 Epilepsy and WomenChengdu副本 2.pdf

女性癫痫患者的管理毓青毓青天津医科大学总医院神经内科天津医科大学总医院神经内科女性癫痫患者的特点女性癫痫患者的特点 在流行病学上（病因、发病、病程、发作类型、预后在流行病学上（病因、发病、病程、发作类型、预后等）与其他人群无特殊不同等）与其他人群无特殊不同 女性生理机能上各阶段的不同特点需要在癫痫治疗中女性生理机能上各阶段的不同特点需要在癫痫治疗中给予特别的考虑给予特别的考虑-生殖功能（生殖功能（Reproductive function）-避孕（避孕（Contraception）-怀孕（怀孕（Pregnancy）-月经（月经（Catamenia）-绝经期（更年期）（绝经期（更年期）（Menopause）-骨健康（骨健康（Bone health）Blanca Vazquez,et al.Epilepsy&Behavior 10(2007)163169国外癿一项研究，采用问卷调查了解抗癫痫药物使用前女性关注癿抗癫痫药物治疗对女性健康影响癿问题（N=434）女性癫痫患者女性癫痫患者AEDAED用药前的担忧用药前的担忧NICE 2012 关注女性癫痫患者关注女性癫痫患者2012年 NICE指南更新英国国家健康不临床优化研究所1.1 决策原则1.5 诊断1.6 检查1.9 药物治疗1.12 生酮饮食1.11 精神心理学干预1.15 女性癫痫共识共识特别强调女性癫痫患者的管理特别强调女性癫痫患者的管理癫痫患者中有近一半是女性患者癫痫患者中有近一半是女性患者制定女性癫痫患者治疗方案应充分考制定女性癫痫患者治疗方案应充分考虑到长期的抗癫痫药物治疗可能对女虑到长期的抗癫痫药物治疗可能对女性患者（包括其后代）造成的影响性患者（包括其后代）造成的影响告知告知AEDsAEDs有导致胎儿畸形及神经发育有导致胎儿畸形及神经发育迟滞的风险迟滞的风险对有生育意向的妇女或可能需要维持对有生育意向的妇女或可能需要维持治疗至生育年龄的女性，应提醒部分治疗至生育年龄的女性，应提醒部分AEDsAEDs的可能影响的可能影响成人癫痫患者长程管理共识专家协作组 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识 中华神经科杂志 2013（46）496-499针对女性癫痫患者，更应有规范化管理癿意识针对女性癫痫患者不同年龄段特点的管理针对女性癫痫患者不同年龄段特点的管理儿童及青少年期儿童及青少年期更年期及老年期更年期及老年期育龄期及哺乳期育龄期及哺乳期认知激素肥胖结婚及生育胎儿发育母乳喂养情绪问题合幵用药骨代谢Blanca Vazquez,et al.Epilepsy&Behavior 10(2007)163169女性癫痫的问题女性癫痫的问题 Reproductive function（生殖功能）（生殖功能）Contraception（避孕）（避孕）Pregnancy（怀孕）（怀孕）Catamenial epilepsy（月经性癫痫）（月经性癫痫）Bone health（骨健康）（骨健康）Menopause（绝经期）（绝经期）女性激素女性激素 癫痫对妇女生殖功能的癫痫对妇女生殖功能的影响主要表现在三个方影响主要表现在三个方面的相互作用面的相互作用发作间期发作间期/发作期的发作期的痫样痫样放放电电AEDs性激素的变化对中枢神性激素的变化对中枢神经系统的作用经系统的作用下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴NICE Guideline update 2013 DecPennell PB.Continuum(Minneap Minn).2013;19(3 Epilepsy):697-714.癫痫和癫痫发作类固醇激素和生育能力抗癫痫药物抗癫痫治疗对性激素的影响抗癫痫治疗对性激素的影响癫痫引起生殖健康的紊乱癫痫引起生殖健康的紊乱 女性女性 月经紊乱月经紊乱 多囊卵巢多囊卵巢 生育力生育力 性问题性问题 雄激素增加雄激素增加 男性男性 生育力生育力 性问题性问题 阳痿阳痿 性欲减低性欲减低 精子质量精子质量癫痫妇女的生育力可能下降癫痫妇女的生育力可能下降Wallace et al Lancet 1998潜在的影响因素潜在的影响因素社会环境社会环境病态的心理（抑郁和病态的心理（抑郁和焦虑）焦虑）遗传因素遗传因素发作的因素发作的因素AEDs治疗的因素治疗的因素抗癫痫药抗癫痫药（AEDs）对性激素的影响对性激素的影响 酶诱导作用的酶诱导作用的AEDs（如如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等等）-降低睾丸激素和雌二醇降低睾丸激素和雌二醇-使血清性激素结合蛋白水平升高，增加了性激素与球蛋使血清性激素结合蛋白水平升高，增加了性激素与球蛋白的黏附白的黏附 酶抑制作用的酶抑制作用的AEDs（丙戊酸）（丙戊酸）-增加雄性激素水平增加雄性激素水平 一些较新的一些较新的AEDs 较少较少/没有影响没有影响 拉莫三嗪拉莫三嗪 左乙拉西坦左乙拉西坦NICE Guideline update 2013 DecPennell PB.Continuum(Minneap Minn).2013;19(3 Epilepsy):697-714.AEDs对性激素的影响对性激素的影响Polycystic Ovary Syndrome(PCOS)（多囊卵巢综合征）（多囊卵巢综合征）1.月经紊乱（闭经，月经稀少或月经频繁）月经紊乱（闭经，月经稀少或月经频繁）2.多囊卵巢（普通人群多囊卵巢（普通人群20%有有PCO）3.高雄性激素血症（多毛症、痤疮、肥胖、男性高雄性激素血症（多毛症、痤疮、肥胖、男性荷尔蒙性秃头症）荷尔蒙性秃头症）4.LH升高或升高或LH/FSH值值2 有癫痫病的妇女更常见，因癫痫发作本身影响下丘脑有癫痫病的妇女更常见，因癫痫发作本身影响下丘脑-垂体垂体-卵巢轴的性腺激素的分泌而造成紊乱，增加了卵巢轴的性腺激素的分泌而造成紊乱，增加了PCOS的发的发病率病率 研究显示使用丙戊酸的患者研究显示使用丙戊酸的患者PCOS发病率高达发病率高达44%，未用，未用VPA的癫痫妇女为的癫痫妇女为13%；用；用VPA者出现高雄激素血症占者出现高雄激素血症占44%，而应用其它，而应用其它AEDs者为者为4%（普通人群的发生率（普通人群的发生率4.06.79%，癫痫女性为，癫痫女性为26%）抗癫痫治疗对性激素的影响抗癫痫治疗对性激素的影响临床上广泛应用的AEDs均可能干扰下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA），导致卵巢雌、孕激素分泌功能失调。

患者可出现月经周期紊乱、闭经、丌育、性功能障碍、多囊卵巢综合征（PCOS）等幵发症.Isojarvi J,Tauboll E,Herzog A.Effect of antiepileptic drugs on reproductive endocrinefunetion in individuals with epilepsy.CNS Drugs,2005,19:207-223.成人癫痫患者长程管理共识专家协作组 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识 中华神经科杂志 2013（46）496-499HA:雄激素过多PCO：多囊卵巢综合症Obese 肥胖对使用VPA和CBZ出现男性化改变癿癿患者进行亚组分析发现：VPA使用会增加患者雄激素过多，以及PCOS发生癿风险提示对性腺轴癿激素调控可能产生了干扰Prevalence of PCOS in Various Populations of Women0153045607590Reproductive-age(4%to 12%)Primary generalized epilepsyCarbamazepine-treated epilepsyUntreated epilepsyValproate-treated epilepsyIdiopathic generalized epilepsyUnilateral temporolimbic epilepsyWith amenorrhea*With oligomenorrhea*Prevalence of PCOS,%*Franks s.N Engl J Med.1995;333:853-861.Herzog AG,et al.Epilepsia.2001;42:311-315.Duncan S.Epilepsia.2001;42(suppl 3):60-65.Dunaif A,et al.Annu Rev Med.2001;52:401-419.癫痫与生殖健康问题的管理癫痫与生殖健康问题的管理癫痫妇女生殖内分泌紊乱的发生率高，可导致其生育能癫痫妇女生殖内分泌紊乱的发生率高，可导致其生育能力下降力下降造成女性生殖内分泌紊乱的原因主要与癫痫发作、造成女性生殖内分泌紊乱的原因主要与癫痫发作、AEDs和其它潜在的影响因素有关和其它潜在的影响因素有关对发生生殖内分泌紊乱的处理措施：主要是对对发生生殖内分泌紊乱的处理措施：主要是对AEDs进行进行调整，在控制发作和药物副作用之间找出平衡点调整，在控制发作和药物副作用之间找出平衡点管理建议：对癫痫女性定期进行身高、体重、腹围、卵巢管理建议：对癫痫女性定期进行身高、体重、腹围、卵巢B超检查，对月经史的记录，如有生殖内分泌紊乱的临超检查，对月经史的记录，如有生殖内分泌紊乱的临床特征再进行性激素（睾酮、床特征再进行性激素（睾酮、LH、FSH）的检查）的检查女性癫痫的问题女性癫痫的问题 Reproductive function（生殖功能）（生殖功能）Contraception（避孕）（避孕）Pregnancy（怀孕）（怀孕）Catamenial epilepsy（月经性癫痫）（月经性癫痫）Bone health（骨健康）（骨健康）Menopause（绝经期）（绝经期）肝酶诱导性抗癫痫药（肝酶诱导性抗癫痫药（EIAEDs）降低口服）降低口服避孕药的效力避孕药的效力 降低口服避孕药效力降低口服避孕药效力卡马西平卡马西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英苯妥英扑米酮扑米酮非氨酯非氨酯奥卡西平奥卡西平托吡酯（托吡酯（200mg/d）拉莫三嗪？拉莫三嗪？不影响口服避孕药不影响口服避孕药喜保宁喜保宁苯二氮卓类苯二氮卓类丙戊酸丙戊酸加巴喷丁加巴喷丁普瑞巴林普瑞巴林拉考酰胺拉考酰胺左乙拉西坦左乙拉西坦替加宾替加宾Reimers et al.,Epilepsia 2005;46:1414-1417含雌二醇的口服避孕药诱导含雌二醇的口服避孕药诱导拉莫三嗪（拉莫三嗪（LTG）的代谢）的代谢Dose corrected Lamotrigine concentration雌二醇降低雌二醇降低LTG的浓度的浓度黄体酮升高黄体酮升高LTG的浓度的浓度LTG 的浓度随避孕药的周期变化的浓度随避孕药的周期变化Contin et al Epilepsia 2006;1573-5激素避孕药对激素避孕药对VPA浓度的影响浓度的影响Galimberti et al Epilepsia 2006;47:1569-72受受EIAEDs 影响的避孕法影响的避孕法 复合的口服避孕药复合的口服避孕药Combined oral contraceptives 复合的避孕片复合的避孕片Combined contraceptive patch 孕激素丸孕激素丸Progestogen only pill 孕激素植入孕激素植入Progestogen implantOBrien Epilepsia 2006;47:1419不受不受EIAEDs 影响的避孕法影响的避孕法 子宫内激素释放系统（子宫内激素释放系统（Hormone releasing intrauterine system）其它的子宫内避孕器（其它的子宫内避孕器（Other intrauterine contraceptive devices）屏障方法（屏障方法（Barrier methods）OBrien Epilepsia 2006;47:1419女性癫痫的问题女性癫痫的问题 Reproductive function（生殖功能）（生殖功能）Contraception（避孕）（避孕）。