新药“利奈唑胺”的详细介绍
治疗MRSA感染-全新噁唑烷酮类抗菌药,利奈唑胺(斯沃 ZYVOX) 临床资料简介,内容提要,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)简介 临床治疗MRSA感染所面临的问题 斯沃(利奈唑胺)临床疗效整体评价 目前三个常用抗G+菌药物的比较,甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)简介,1. 摘自CDC. Available at: http:/www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:436-8. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:427-30.,MRSA基本特点,金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1 MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1,1. 摘自CDC. Available at: http:/www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:436-8. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:427-30.,MRSA基本特点,医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1 MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1,摘自CDC. Available at: http:/www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.,ICU患者MRSA感染占院内金葡菌感染的比例，1995-2004*,* 资料来源 : NNIS系统。,MRSA在全球日益播散,MRSA在全球广泛流行1,1. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2001;32:S114-32.,全球MRSA菌血症的比例不断增高2,我国？,MRSA 在中国,不同时期甲氧西林耐药葡萄球菌的检出率,检出率（%）,中国CHINET（2006）,不同病房中的MRSA的检出率 （19952006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.3%）,MRSA 在中国,中国CHINET（2006）,检出率（%）,MRSA感染的危害,MRSA感染可能 增加死亡风险1 增加患病率2,3 延长住院时间2,3 增加住院费用1,2,4,1. Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis. 1999;5:9-17. 2. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999;44(suppl A):31-36. 3. The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:106-108. 4. Abramson MA et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408-411. 5. Cosgrove SE et al. Clin Infect Dis. 2003;36:53-59.,死亡率相关性比较5： MRSA vs MSSA,比值比,研究,MSSA:methicillin-sensitive staphylococcus aureus,MRSA感染的控制,大范围控制MRSA感染的措施1,2 筛选高危患者 提高菌株分离技术 将培养阳性的患者分类集中 消除定植问题 接触MRSA后的跟踪观察 规范微生物操作流程 大多数MRSA感染是通过医护人员的手传播的3,4 强调洗手和手部消毒的重要性,Boyce JM. J Hosp Infect. 2001;48(suppl A):S9-S14. 2. Arnold MS, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:69-76. 3. Bolyard EA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1998;19:410-63. 4. Pittet D, et al. Lancet. 2000;356:1307-12.,1. Boyce JM. Clin Updates Infect Dis. 2003 ;6:1-6,导致院内MRSA感染升高的危险因素1,既往使用过抗生素，特别是： 氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类 长期住院 ICU患者 严重基础疾病 皮炎,如湿疹 烧伤病房患者 胰岛素依赖型糖尿病 长期腹膜透析/血液透析 静脉注射毒品,MRSA流行病学特点正在发生变化： 医源获得性和社区获得性MRSA感染,MRSA流行病学特点正在发生变化 以往MRSA感染多限于为在医院内发生 最近几年，社区获得性MRSA感染在美国1、法国2 、澳大利亚3和日本4越来越受到关注 社区获得性MRSA感染菌株与医院获得性MRSA感染菌株存在差异1 缺乏典型的与MRSA定植或感染有关的高危因素 通过脉冲场凝胶电泳分类发现：社区获得性MRSA感染菌株的基因类型与典型的医院获得性MRSA感染菌株不同,1. Chambers HF. Emerg Infect Dis. 2001;7:178-82. 2. Dufour PY et al. Clin Infect Dis. 2002;35:819-24. 3. Maguire GP et al. Med J Aust. 1996;164:721-23. 4. Yamaguchi T et al. J Infect Dis. 2002;185:1511-16.,临床治疗MRSA感染所面临的问题,糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性,潜在的毒副作用1 须胃肠外给药(无口服剂型)1 新近出现了万古霉素耐药金葡菌 (VRSA)2,3,1. Khare M, et al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:165-77. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:147-55. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:273-94. 4. Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4.,治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类4,指南推荐斯沃治疗由MRSA引起的NP，VAP及HCAP,面对MRSA的挑战 ATS/IDSA(2005)指南推荐1,指南推荐首选适当的初始抗生素治疗 对院内严重感染患者相当重要 延迟治疗将导致患者死亡率增高 指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAP，VAP及HCAP,1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.,1. Kollef MH, et al. Chest. 1998;113:412-20. 2. Kollef MH, et al. Chest. 1999;115:462-74.,不适当初始抗生素治疗将导致 病死率显著提高,42.0,17.7,P 0.001,危重患者 2,病死率 (% ),60.8,33.3,0,10,20,30,40,50,60,70,P 0.001,呼吸机相关性肺炎1,(71/169),(86/486),(31/51),(17/51),不适当初始抗生素治疗,适当初始抗生素治疗,不适当初始抗生素治疗,适当初始抗生素治疗,不适当初始抗生素治疗是指未应用针对引起 特定感染病原菌群的抗生素或者分离出的病 原菌对所用抗生素耐药。 初始方案不足的主要原因是未能覆盖(包含或 耐药)特定感染病原菌群，铜绿假单孢菌(占方 案的37%)，金黄色葡萄球菌(29%)和不动杆菌(50%)。,ATS/IDSA 2005 年治疗指南: 经验性抗生素治疗医院获得性肺炎1,HAP: 医院获得性肺炎; VAP: 呼吸机相关性肺炎; HCAP: 医护相关性肺炎 * 如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高 1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.,斯沃(利奈唑胺)临床疗效整体评价,利奈唑胺(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物1,化学结构式,分子式 ：C16H20FN3O4 分子量：337.35,作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成,1. 斯沃说明书。,全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌1,多重耐药肺炎链球菌(MDRSP)：对下列2种或更多种抗生素耐药的菌株， 包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和SMZ/TMP。,1. 斯沃说明书。,独特的药代动力学优势1,1. 斯沃说明书。,静脉注射液/口服片剂两种剂型供临床方便使用 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度 绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量 口服给药时无须考虑进食时间 给药后药物快速分布于灌注良好的组织 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性 在健康志愿者中的稳态分布容积平均为40-50L 药物不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同工酶(1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4)的活性,强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位,1. Adapted from Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536. 2. Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:1843-6. 3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7. 4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.,老年患者65岁无须调整剂量 在III期对照研究中，未发现老年患者用药后与年轻患者间存在疗效和安全性差异 儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实 11岁患儿给药剂量为10mg/kg q8h；12岁患儿给药剂量为600mg q12h 无须针对性别差异调整剂量 肾功能不全患者用药无须调整剂量 轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量,特殊人群的药代动力学特点1,1. 斯沃说明书。,药物相互作用,预计利奈唑胺不会与通过细胞色素P450酶诱导代谢的药物发生相互作用 利奈唑胺与类肾上腺素能(拟交感神经)或5-羟色胺类药物有潜在相互作用 利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂,1. 斯沃说明书。,强效治疗肺炎/皮肤和皮肤软组织感染/菌血症1,1. 斯沃说明书。,适应症 耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症) 院内获得性肺炎(HAP) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎链球菌(包括 MDRSP)引起 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起 社区获得性肺炎
