治疗药物评价原则

1,医院药学,石大医附院,Hospital Pharmacy,2,第五章 治疗药物评价原则,3,治疗药物的有效性评价 治疗药物的安全性评价 治疗药物的药物经济学评价 治疗药物方便性的评价 药物的生命质量评价 治疗药物品种质量的评价,主 要 内 容,4,前 言,药物治疗的水平随着临床药学等的开展而提高，新药数目随着研制水平的提高而增多; 根据什么原则和方法加以认识、选择和使用药物？,5,治疗药物评价的目的与原则,使用目的 医师、药师针对疾病的病因及病人的生理、病理改变，在充分掌握药物的药理学、药效学、药动学、药剂学和毒理学知识的基础上，科学、正确、合理地为患者提供最佳的治疗药物； 利用目的 对上市后药物的临床治疗效果进行评价，决定淘汰还是继续使用，有赖于对治疗药物的评价结果。,目的,6,有效 安全 经济 方便 生命质量 品种质量,原 则,7,第一节 治疗药物的有效性评价,有效性评价,药效学评价,药动学评价,药剂学评价,临床疗效评价,8,一、药效学评价,研究药物对人体生理、病理生化过程的影响，包括药物的药理效应、治疗作用、不良反应。 不能根据给药剂量简单地预测机体反应。 加深对药物体内过程规律性的认识，了解剂量(剂型)一血药浓度一药物效应之间的关系。,9,药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系,理论上，药物剂量与药物的疗效、不良反应 临床上，血药浓度与药物的疗效、不良反应,10,选择简单、可行、可靠的药效学指标； 药效学指标必须在个体间和个体内有良好的重复性； 必须是客观的，而不是主观的； 必须具有临床意义，且可以作为治疗的依据。,11,举 例,抗菌药物的抗菌谱、杀菌力； MPC， PK/PD特点 抑菌与杀菌抗生素 广谱与窄谱抗生素 浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素,12,浓度依赖性抗生素,其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peak concentration)， 其峰浓度和MlC比值越大，其抗菌作用越强， AUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的观察指标， 其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖苷类。 安全范围内增加给药浓度,13,时间依赖性抗生素,其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间， 超过MIC时间越长，TMIC， AUC/MIC越大抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度。 TMIC ，PAE是其主要的观察指标， 青霉素，万古霉素和克林霉素。 安全范围内增加给药次数，延长给药时间，24h泵入,14,体内过程（ADME） 吸收（Absorption） ： P-GP, MDP 分布（Distribution） ：蛋白结合率 D+PP-D 代谢（Metabolism） ：CYP450酶、UGT、ST 排泄（Excretion）： P-GP, MDP 常用药动学参数：吸收速率常数、生物利用度、半衰期等。,二、药动学评价,15,药动学参数,吸收速率常数(Ka):表示药物在应用部位吸收进入体循环的速度，Ka增大，而达峰时间缩短。 生物利用度(F):表示药物进人体循环的速率和量。,16,表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布的程度，对血药浓度的影响呈相反的关系，即Vd增加，血药浓度降低，Vd减少，血药浓度升高。 生物半衰期(T1/2):表示药物在体内清除一半所需的时间，受肝、肾功能等因素影响，不同药物，半衰期不同。,17,药物产生药理作用的过程,吸收,（血液循环） 结合型药物 游离型药物,分布,药物,作用部位,代谢,排泄,18,药动学特征,生物利用度 血浆蛋白结合率 体内分布情况 首过效应,药物的剂型 给药剂量 次数 途径,关系,19,药物剂量,药物剂量与药理效应强度,药理作用,相同的药物剂量,不同的药理作用,治疗作用 不良反应,个体差异,20,生理因素：年龄、性别、身高、体重 病理因素：肝脏、肾脏功能、胃肠道疾患、心血管功能、甲状腺及内分泌功能 遗传因素 ：强代谢型(EM)、超强代谢型(UEM) 弱代谢型（PM） 中间代谢型(IM) 合并用药 环境因素：昼夜时辰、大气压、季节、职业接触 其他因素：吸烟、饮酒、饮食、应激状态等,影响因素,21,三、药剂学评价,药物剂型 给药途径的研究 剂型和给药途径根据病情需要和药物理化性质确定 临床前药理实验的剂型及给药途径与临床用途一致,22,生物药剂学,研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程 阐明剂型因素和人体生物因素与药效关系 研究意义：药物效应不仅与药物本身的化学结构和药理作用有关，而且还与剂型因素和生物因素有关 生物因素包括种族、年龄、体重、性别、遗传、妊娠、生理病理条件等,23,药物从某一制剂吸收进入全身血循环的速率和相对数量。 取决于药物制剂的物理性质 取决于药物进入体液循环前在肠壁和肝脏内的代谢形式和代谢过程 差异可直接影响稳态血浓度的到达与否,生物利用度,24,四、临床疗效评价,属于药物的、期临床验证 目的：观察药物的明确、客观疗效指标。如抗高血压药，抗菌药物，抗肿瘤药. 观察药物使用后患者的症状变化及对疾病过程的感觉程度。,25,临床疗效评价的内容,病例选择和分组 疗效观察的实验设计以采用随机、双盲对照为宜 疗效评价病例数的选择 与已知同类药物对比,26,第二节 治疗药物的安全性评价,沙利度胺(反应停) 1956年德国生产的一种镇静药，初步研究认为孕妇服用是安全的，但在短短的几年内，世界有14个国家出生一万个畸形胎儿，后证明是孕妇服用沙利度胺引起。,药物安全性评价的重要性,27,苯丙醇胺(PPA)上市后发现对人体存在严重不良反应。 我国国家药品监督管理局禁止含有PPA的药物在临床继续使用。,28,药物安全性评价的内容,实验室评价 + 临床评价 动物与人存在着药物反应的种属差异 药物研究阶段病例数与药物上市后使用病例数的巨大差异 人与人之间的种属差异和个体差异的客观存在 除动物实验，仍要对药物上市后的安全性进行广泛的、长期的、大量的临床观察和不良反应监察。,29,动物毒性试验：急性，毒性，亚急性和慢性毒性试验 特殊毒性试验：对视觉、听力的影响，对肝、肾等重要脏器的影响、局部刺激性、过敏反应、热源试验及致癌、致畸、致突变试验 临床评价主要以药物上市后的不良反应监察为主。,30,药物安全性与有效性的关系,药物的多重作用：除治疗作用，有不同程度、不同性质的不良反应。 治疗目的 副作用 苯海拉明: 抗过敏 镇静安眠(中枢抑制) 沙利度胺 治疗麻风病红斑结节,31,药物不良反应明显影响治疗作用,必须停止研究与使用 奥咪替丁 ALT升高 中止临床试验 曲伐沙星 肝中毒 限制使用 克林沙星 光毒性 停止上市 降低血糖,32,药品的安全性结论决定是否淘汰某些药品 如:注射用小檗碱(黄连素) 淘汰 有一定疗效但比同类品种疗效差，不良反应多且较严重 如:心得宁,长效磺胺,磺胺噻唑 淘汰,33,第三节 治疗药物的药物经济学评价,药物经济学(Pharmacoeconomics) 应用经济学的原理和方法提高药物资源的合理配置 目的 促进临床合理用药 控制药品费用增长 为药品的市场营销提供科学依据 为政府制定药品政策提供决策依据,34,20世纪7080年代开始提出药物经济学 90年代初Principle of pharmacoeconomics和药物经济学杂志的出版，标志着药物经济学正式成为一门学科。 1993年，我国开始介绍药物经济学概念、原理和方法。 2006年6月，中国药物经济学杂志创刊，进一步推动了药物经济学在我国的展开和应用。,药物经济学发展,35,药物经济学评价的作用,(1)同种疾病，不同治疗方案有时可达到相同的治疗效果 (2)药物治疗与其他疗法的经济学评价 (3)药师实施临床药学服务经济效益评价 (4)对已有病例资料中的药物治疗结果做回顾性的评价与分析 (5)为制定政府药品报销目录、医院用药目录、临床药物治疗指南等提供经济学依据,36,直接成本： 用于药物治疗所花费的代价 包括直接医疗成本（住院费、药费、手术费、诊疗费等）和直接非医疗成本（病人的交通费、伙食费、家属的探视路费等其他开支）。,37,间接成本： 由于伤病而丧失的资源 目前尚未标准化 它是指因病缺勤误工、失去劳动能力等所损失的工资或由于病死所造成的损失等,38,隐性成本： 疾病引起的生活质量的降低（疾病给病人或家属带来的精神和身体的痛苦等）;,39,基本概念,用药结果：指某一特定方案或药物治疗的效果、产出或结果。 效果（effectiveness）：用客观指标表示，如治愈率、死亡率、不良反应发生率等。 效用（utility）：主观指标表示用药结果，满意程度、舒适程度、依从性、生活质量提高程度。 效益（benefit）：货币形式表示用药结果。,40,药物经济学评价,41,第四节 治疗药物方便性的评价,使用的方便性,贮存 运输 携带的方便性,获得的方便性,药品包装的方便性,42,第五节 药物的生命质量评价,生命质量(quality of life) 人们对于个人生活的满意程度及对个人健康状况的我感觉。,43,药物生命质量评价内容,(1)患者对药物治疗疾病效果的感觉如何? (2)患者在药物治疗后自体机能状况如体力、活动能力、生活能力如何? (3)患者在药物治疗后心理健康状况和生理健康状况如何? (4)患者在药物治疗后的社会综合能力如何?,44,治疗药物的生命质量评价的几种关系,疾病预后与生命质量的关系 药物不良反应与生命质量的关系 临床疗效与生命质量的关系 不同药疗方案及费用与生命质量的关系,45,第六节 治疗药物品种质量的评价,药品质量(效价)与疗效 奥美拉唑 药品质量(生物利用度)与治疗方案 尼莫地平 药品质量(生产工艺)与制剂配伍依从性 药品质量(杂质含量)与不良反应 万古霉素,46,谢谢,