治疗药物评价原则
46页1、1,医院药学,石大医附院,Hospital Pharmacy,2,第五章 治疗药物评价原则,3,治疗药物的有效性评价 治疗药物的安全性评价 治疗药物的药物经济学评价 治疗药物方便性的评价 药物的生命质量评价 治疗药物品种质量的评价,主 要 内 容,4,前 言,药物治疗的水平随着临床药学等的开展而提高,新药数目随着研制水平的提高而增多; 根据什么原则和方法加以认识、选择和使用药物?,5,治疗药物评价的目的与原则,使用目的 医师、药师针对疾病的病因及病人的生理、病理改变,在充分掌握药物的药理学、药效学、药动学、药剂学和毒理学知识的基础上,科学、正确、合理地为患者提供最佳的治疗药物; 利用目的 对上市后药物的临床治疗效果进行评价,决定淘汰还是继续使用,有赖于对治疗药物的评价结果。,目的,6,有效 安全 经济 方便 生命质量 品种质量,原 则,7,第一节 治疗药物的有效性评价,有效性评价,药效学评价,药动学评价,药剂学评价,临床疗效评价,8,一、药效学评价,研究药物对人体生理、病理生化过程的影响,包括药物的药理效应、治疗作用、不良反应。 不能根据给药剂量简单地预测机体反应。 加深对药物体内过程
2、规律性的认识,了解剂量(剂型)一血药浓度一药物效应之间的关系。,9,药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系,理论上,药物剂量与药物的疗效、不良反应 临床上,血药浓度与药物的疗效、不良反应,10,选择简单、可行、可靠的药效学指标; 药效学指标必须在个体间和个体内有良好的重复性; 必须是客观的,而不是主观的; 必须具有临床意义,且可以作为治疗的依据。,11,举 例,抗菌药物的抗菌谱、杀菌力; MPC, PK/PD特点 抑菌与杀菌抗生素 广谱与窄谱抗生素 浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素,12,浓度依赖性抗生素,其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peak concentration), 其峰浓度和MlC比值越大,其抗菌作用越强, AUC/MIC和Peak/MIC,PAE是其主要的观察指标, 其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖苷类。 安全范围内增加给药浓度,13,时间依赖性抗生素,其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间, 超过MIC时间越长,TMIC, AUC/MIC越大抗菌作用越好,并不要求有很高的血清浓度。 TMIC ,PAE是其主要的观察指标, 青霉素,万古霉素和克林霉素。 安全范
3、围内增加给药次数,延长给药时间,24h泵入,14,体内过程(ADME) 吸收(Absorption) : P-GP, MDP 分布(Distribution) :蛋白结合率 D+PP-D 代谢(Metabolism) :CYP450酶、UGT、ST 排泄(Excretion): P-GP, MDP 常用药动学参数:吸收速率常数、生物利用度、半衰期等。,二、药动学评价,15,药动学参数,吸收速率常数(Ka):表示药物在应用部位吸收进入体循环的速度,Ka增大,而达峰时间缩短。 生物利用度(F):表示药物进人体循环的速率和量。,16,表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布的程度,对血药浓度的影响呈相反的关系,即Vd增加,血药浓度降低,Vd减少,血药浓度升高。 生物半衰期(T1/2):表示药物在体内清除一半所需的时间,受肝、肾功能等因素影响,不同药物,半衰期不同。,17,药物产生药理作用的过程,吸收,(血液循环) 结合型药物 游离型药物,分布,药物,作用部位,代谢,排泄,18,药动学特征,生物利用度 血浆蛋白结合率 体内分布情况 首过效应,药物的剂型 给药剂量 次数 途径,关系,19,药物剂
4、量,药物剂量与药理效应强度,药理作用,相同的药物剂量,不同的药理作用,治疗作用 不良反应,个体差异,20,生理因素:年龄、性别、身高、体重 病理因素:肝脏、肾脏功能、胃肠道疾患、心血管功能、甲状腺及内分泌功能 遗传因素 :强代谢型(EM)、超强代谢型(UEM) 弱代谢型(PM) 中间代谢型(IM) 合并用药 环境因素:昼夜时辰、大气压、季节、职业接触 其他因素:吸烟、饮酒、饮食、应激状态等,影响因素,21,三、药剂学评价,药物剂型 给药途径的研究 剂型和给药途径根据病情需要和药物理化性质确定 临床前药理实验的剂型及给药途径与临床用途一致,22,生物药剂学,研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程 阐明剂型因素和人体生物因素与药效关系 研究意义:药物效应不仅与药物本身的化学结构和药理作用有关,而且还与剂型因素和生物因素有关 生物因素包括种族、年龄、体重、性别、遗传、妊娠、生理病理条件等,23,药物从某一制剂吸收进入全身血循环的速率和相对数量。 取决于药物制剂的物理性质 取决于药物进入体液循环前在肠壁和肝脏内的代谢形式和代谢过程 差异可直接影响稳态血浓度的到达与否,生物利用度,2
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