中药药剂学-靶向制剂课件
1,第八节 靶向制剂,一、靶向制剂的含义 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。,2,二、靶向制剂的特点 1. 病灶部位浓度高、正常细胞内浓度 较低，提高疗效降低毒性。 2.在病灶部位维持时间长,三、靶向制剂的分类 1.被动靶向制剂 2.主动靶向制剂 3.物理化学靶向制剂,脂质体、微囊、微球,3,优点：提高疗效，降低毒副作用,4,微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。 - 修饰脂质体（长循环脂质体、免疫脂质体）、修饰微乳、修饰微球、修饰纳米粒（免疫纳米球） - 前体药物制剂：抗癌药、脑组织靶向、结肠靶向的前体药物,主动靶向制剂,5,PEG:,Pluronic:,聚乙二醇修饰（PEGylation）,6,指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝、脾等器官而发挥疗效。 被动靶向制剂的靶：是体内溶酶体系统，易集中于RES丰富的肝、脾部位，其次是肺和淋巴结，而较少进入骨胳、心肌和神经组织。,被动靶向制剂,7,用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效 磁性靶向制剂 热敏感靶向制剂 pH敏感靶向制剂 栓塞性靶向制剂,物理化学靶向制剂,8,四、靶向制剂的制备方法,按制备剂型分类 1. 脂质体 2. 磁性制剂 3. 毫微型胶囊 4. 靶向给药乳剂,9,脂质体 一、脂质体的概念、组成与结构 脂质体 (liposomes)是指将 药物包封于类脂质双分子层 内而形成的微型囊泡。 分为：单室脂质体 多室脂质体 大多孔脂质体 脂质体的特点 脂质体的组成与结构,磷脂与胆固醇排列成 脂质体示意图,10,11,12,二、脂质体的特点,1.靶向性：被巨噬细胞吞噬 2.缓释性： 3.组织相容性与细胞亲和性：本身结构与生物膜类似 4.降低药物毒性：改变体内分布，减少在心、肾脏和其他正常组织中的药物浓度 5.提高药物的稳定性：药物可受脂质体双层膜的保护而提高体内稳定性和口服吸收的效果,13,制备脂质体的材料 磷脂：卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂 胆固醇：调节膜的流动性 脂质体的制备方法 注入法 薄膜分散法 超声波分散法 逆相蒸发法 冷冻干燥法,三、脂质体的制备,14,一、磁性制剂的含义 将药物与磁铁性载体包于或分散，在机体中利用体外磁场效应引导药物在体内定向移动和定位聚集的靶向给药制剂。 主要用作抗癌药物的载体。,磁性制剂,15,1. 利用体外磁场效应引导药物进入靶组织定位。 2. 利用较大磁性微球（几十几百m）注入血液中引起局部栓塞,药物在栓塞部位逐渐释放而获得定位定向。 3. 磁性小微球（几十或几m ），注入血管后被RES系统吞噬清除，使其在治疗淋巴系统白血病及前所述肝癌、肾癌等疾病的治疗有显著定向性。,二、磁性制剂的靶向性原理,16,1. 降低用药量，肿瘤患者优势 2.降低肝脾肾等系统损害，集中在肿瘤部位 3.提高疗效， 4.磁性物质可阻挡伦琴射线，可加载放射性 物质进行照射而用于局部造影， 5.阻塞肿瘤血管，使肿瘤坏死。,三、磁性制剂的特点,17,1. 磁性微粒：磁流体：Fe3O4-载体，定期 排出， 2. 骨架材料：明胶、白蛋白、葡聚糖、 聚苯乙烯、硅酮、 聚丙烯酸 3. 药 物 ：多抗癌药物，应具有一定水溶 性，不与骨架材料和磁流体起 反应。,四、磁性制剂的组成,18,1. 磁性微球制法： （1）加热固化法：白蛋白 Fe3O4药物水棉子油 超声制成混悬液、均化液 再滴加至棉籽油中，搅拌，分离即得。 （2）交联剂固化法:（1）项下超声均化液混悬于乙醚中，加交联剂2，3丁二酮、或甲醛乙醚溶液,五、磁性制剂的制法,19,新进展：Treleaven将单克隆抗体与磁性聚 苯乙烯微球结合，单克隆抗体特异性与癌细胞结合而载入了磁性微球，使癌细胞也具有了磁性，起到导向作用。还有以脂质为骨架材料制备磁性脂质微球及以天然红细胞作磁性载体材料等。目前磁性材料主要用于抗癌药物载体。我国已列入科研计划项目的有甲氨蝶啶、阿霉素、顺铂、5Fu等磁性微球、磁性毫微球等。,20,2. 磁性微囊： 囊膜吸附法 内包囊法 3. 磁性片剂： 药物与磁性物及附加剂 糊和制片、包控释衣即得 4. 磁性胶囊： 将磁性物质装于： 胶囊内或掺入囊壳中或用 磁铁制备胶囊。,21,存在问题： 在生理方面，较大微球在局部 引起栓塞，较小微球都将在到 达靶组织之前被清除。 另一问题是，磁性微球制备要 求技术高，涉及技术面广。,22,毫微囊（Nanocapules, NC）,一、特点： 1.是一种骨架型结构的nm级胶粒； 2.稳定性好;是固态胶体分散系统； 3.肝靶向: NC大多注射用，进入血液后立即被RES吞噬，亦易被癌细胞摄取，可使给药量80%浓集于肝脏，并可进入肝细胞，因而NC具有良好的肝靶向； 4.载体是毫微囊。,23,明胶 白蛋白 玉米朊 人血清蛋白 牛血清蛋白 乙基纤维素,二、毫微囊囊材,24,包囊材料的配制 凝聚 再分散 固化 透析 药物的加入 纯化,三、毫微囊的制备,25,靶向给药乳剂,一、靶向给药乳剂的含义 指用乳剂为载体，传递药物定位于 靶部位的微粒分散系统。包括一级乳剂、二级乳剂（复乳等）。,26,靶向给药乳剂的靶向性与乳滴大小、表面电荷、处方组成及给药途径有关。 通常以水相为外相的乳剂可通过静脉、皮下、肌肉、腹腔及口服给药； 以油相为外相的乳剂仅能从除静脉以外的途径给药。,二、作用机理,27,O/W型乳剂 W/O型乳剂 复乳：在普通乳剂的外相又覆盖了一层或多层膜，其乳滴直径通常在10m以下。,三、分类,28,举例,W/O/W二级乳剂的特点： 1.改变了分散相和连续相；中层油膜相当于半透膜，对内相药物释放起限速作用，且在体内具有对淋巴系统的定向性； 2.可用作药物超剂量或误服而中毒的解毒体系； 3.可避免在胃肠道失活，增加稳定性，提高药效等。,29,一步乳化法 一次加入亲水性和亲油性乳化剂，一次乳化成复合型乳剂。 二步乳化法 W/O/W二级乳剂：一级乳选用亲油性乳化剂，二级乳选用亲水性乳化剂； O/W/O二级乳剂：一级乳选用亲水性乳化剂，二级乳选用亲油性乳化剂。,四、复乳的制法,
