肾上腺素受体激动药_3

1,第五章 肾上腺素受体激动药,2,肾上腺素受体激动药概述,拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺素受体激动药。,胺基,属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似,亦称拟交感胺类。,3,儿茶酚胺药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,4,共性： 1.化学性质不稳定，不适合口服； 2.作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活，可被再摄取； 3.禁忌证：高血压、心脏器质性病变 糖尿病、甲状腺功能亢进症；,5,分 类,，受体激动药 肾上腺素受体激动药 受体激动药 受体激动药,6,一、受体受体激动药,肾上腺素(AD) 药理作用 激动1受体和1、 2受体,7,1.心脏 1受体 心收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,8,2.血管 1受体： 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 2受体： 骨骼肌血管、冠状血管扩张,9,3.血压 血压的形成和维持： 一个前提：足够的血容量 两个条件：心输出量收缩压 外周阻力（血管张力舒张压）,10,3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,11,肾上腺素升压作用的翻转：先使用受体阻断药如酚妥拉明取消肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动2受体的扩血管作用得以充分表现，此时再用肾上腺素可引起血压下降，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转,12,4.支气管 2受体、 1受体 使支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.其他：促进组织代谢；升高血钾；抑制肥大细胞释放过敏性物质；较弱的中枢兴奋作用。,13,临床应用 1.抢救心脏骤停 心外原因 心三联针： 肾上腺素1mg+阿托品1mg +利多卡因100mg,14,2.抢救过敏性休克：首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：血压升高， 支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼吸困难改善。,15,3.抢救支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收 延长局麻作用时间，减少局麻药 吸收中毒。 5 .局部止血,16,不良反应 心悸，心律失常，心室颤动。 血压升高（头痛），脑溢血 烦躁 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,17,麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,18,作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,19,临床应用 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%1% 溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,20,多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,21,药理作用 作用机制：激动1、1及DA受体（三种受体） 1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。 2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心率失常。,22,3.激动DA受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,23,临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为25ug/（kgmin）。用药前必需补足血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。 多巴胺（040mg）呋噻米(4080mg),24,二、受体激动药 去甲肾上腺素（NA） 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。,25,药理作用 作用机制： 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,26,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,27,冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜2受体。,28,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,29,临床应用 1.休克。 2.上消化道出血。 3.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。,30,不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭,31,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,32,作用特点： 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,33,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,34,三、受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,35,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。 药理作用 作用机制： 激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。 1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。,36,2.血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,37,临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞, 房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容易。,38,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,39,40,案例分析,下列处方是否合理? 有位患者系阿斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方: 用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。 盐酸异丙基肾上腺素注射液 1ml 5%碳酸氢钠注射液 250ml iv 5%葡萄糖注射液 500ml 上述药物混合后静脉滴注。,41,分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。 因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。,实例分析,42,患者，女性，26岁，因左踝部肿痛3天、局部有脓性分泌物来外科就医，诊断为左足蜂窝织炎。给予局部外用杀菌药处理，并做青霉素皮试（）后，给予青霉素400万U，加入5%葡萄糖 150ml中静脉滴注，液体滴入约50ml后患者突感呼吸困难、胸闷、心慌，继之烦躁不安。查体，T：37，P：85次/min，R：30次/min，HR：85次/min，BP：85/50mmHg，叫之能应，口唇发绀，双肺（-），四肢末梢凉且发绀。临床诊断为青霉素所致过敏性休克。 课堂讨论： 1. 针对该过敏性休克患者的抢救治疗原则是什么？首选你学过的什么药物抢救患者？ 2. 本例中医生把5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是否正确? 为什么？,课堂活动,43,1.针对此过敏性休克急症患者，首先应立即停止使用青霉素，同时首选0.1%盐酸肾上腺素1ml皮下注射，因肾上腺素可迅速发挥强心、升压作用； 2.本例中医生把5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是错误的，因为5%葡萄糖溶液pH值偏酸性，会降低青霉素抗菌活性。应把青霉素400万U，加入0.9%氯化钠溶液 150ml中静脉滴注，因为0.9%氯化钠溶液呈中性，不会影响青霉素抗菌活性,参考答案,