药理学-呼吸系统药课件

作用于呼吸系统的药物,呼吸系统疾病症状： 喘息、咳嗽、咯痰 常用药物： 平喘药 镇咳药 祛痰药,作用于呼吸系统的药物,作用于呼吸系统的药物 平喘药（antiasthmatic drugs）,哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性 为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气 道炎症。治疗哮喘一方面应用扩张支气管 的药物，另一方面应用抗炎药控制炎症和 应用抗过敏药预防。,平喘药：,一肾上腺素受体激动药： 1、非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 2、选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗 二、茶碱类 氨茶碱 三、M胆碱受体阻断药： 异丙托溴铵 四、肾上腺皮质激素 倍氯米松 五、肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠,一、支气管扩张药,（一）肾上腺素受体激动药 激动受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP ； 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。 肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoproterenol,肾上腺素 adrenaline: a b受体兴奋，作用快强，用于急性发作，心血管不良反应多见，不作为平喘的主要药物。 麻黄碱 ephedrine： 作用缓慢持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。 异丙肾上腺素 isoproterenol： b1 b2受体均激动。吸入给药，用于急性发作。不良反应心率加快、心悸、肌震颤、耐受性。被选择性b2受体激动药取代。,2 受体激动药,对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 舒喘灵 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长效。,沙丁胺醇salbutamol，舒喘灵,体内过程： 口服吸收，生物利用度65%-84%，达峰时间1-3h，30min起效，作用维持4-6h。气雾吸入5min起效，作用维持3-4h。近年有缓、控释剂型使作用时间延长，预防夜间突然发作。 药理作用： 支气管平滑肌的2 受体有高度选择性，作用比异丙肾上腺素更持久，对心脏的兴奋作用仅为它的1/10。 临床应用： 1、气雾吸入 控制哮喘发作。 2、口服 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。,不良反应与注意事项 心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。 肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2 受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，随着用药时间的延长逐渐减轻或消失； 代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。 4、耐受性：长期应用疗效降低，停药1-2周后可恢复敏感性。,（二）茶碱类,茶碱（theophylline）能松弛平滑肌，兴 奋心肌、中枢，利尿。 作用机制抑制磷酸二酯酶（PDE）， 阻断腺苷受体， 增加内源性儿茶酚胺 的释放，干扰气道平滑肌的钙离子转运， 有免疫调节与抗炎作用。增加膈肌收 缩力，有利于慢阻肺的治疗，促进纤毛 运动，加速粘膜纤毛的清除速度。,临床应用 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺气肿 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 不良反应 安全范围较窄，一般有上 腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量 过大可引起心律失常、低血压、低血钾、 血糖升高、代谢性酸中毒。 氨茶碱 aminophylline 胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline,喘静片（AEA片）,喘静片为中西药组成的复方制剂，具有平喘、止咳、祛痰的功能，疗效确切。 组成：氨茶碱（Aminophylline）52% 盐酸甲基麻黄碱（Ephedrine）10% 异物巴比妥（Amobarbital）10% 暴马子浸膏10% 扑尔敏1.6%等。 药理作用：松弛平滑肌，扩张支气管、抗过敏、平喘止喘等作用。 不良反应 ：恶心、胃部不适、口干等。,（三）抗胆碱药（M受体阻断药） M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺 体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收 缩，腺体分泌增加，血管扩张。 异丙托溴铵（ipratropium bromide）对M受 体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的作用。 泰乌托品（tiotropium） 新的长效M1、M3 阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。,二、抗炎性平喘药,通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。 (四）糖皮质激素 glucocorticoids，GCs 其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。,常用的吸入GCs：,倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 奈多罗米钠 nedocromil sodium 倍氯米松 beclomethasone： 作用机制：1）抑制多种参与哮喘发病的炎症及 免疫细 胞 2）抑制细胞因子和炎症介质的产生 3）抑制气道高反应性 4）增强支气管对儿茶酚胺的敏感性,三、抗过敏平喘药,（五）肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠 cromolyn sodium 作用 无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜，抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应，可预防速发型和迟发型哮喘。 机制：稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；,抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应性。 应用 预防哮喘发作 奈多罗米钠 同色甘酸钠，作用强。 酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，并能预防和逆转2受体的下调，加强2激动药的作用。,镇 咳 药 (antitussives),一、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢。 可待因 codeine 用于各种原因的干咳，对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮喘性咳嗽者慎用。,右美沙芬 dextromethorphan 镇咳 作用同可待因，较强。无镇痛作用，治疗 剂量不抑制呼吸中枢，无耐受性和依赖性。 用于干咳，通常与抗组胺要合用，青光眼、 妊娠3个月内、有精神病史这禁用。 喷托维林 pentoxiverine（咳必清） 镇 咳作用是可待因的1/3。有轻度阿托品样作 用和局部麻醉作用。,二、外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、 传出神经或效应器中任何一个环节。 那可丁 narcotine 苯佐那酯 benzonatate（退嗽） 在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉 作用，消除或减弱局部刺激。,祛 痰 药,能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为粘液促动药。 1.粘液分泌促进药 氯化胺、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。 2.粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分4类：, 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新； 药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠； 酶制剂 表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。,