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药理学-呼吸系统药课件

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  • 卖家[上传人]:超****
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  • 上传时间:2019-04-21
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    • 1、作用于呼吸系统的药物,呼吸系统疾病症状: 喘息、咳嗽、咯痰 常用药物: 平喘药 镇咳药 祛痰药,作用于呼吸系统的药物,作用于呼吸系统的药物 平喘药(antiasthmatic drugs),哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性 为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气 道炎症。治疗哮喘一方面应用扩张支气管 的药物,另一方面应用抗炎药控制炎症和 应用抗过敏药预防。,平喘药:,一肾上腺素受体激动药: 1、非选择性:肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 2、选择性:沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗 二、茶碱类 氨茶碱 三、M胆碱受体阻断药: 异丙托溴铵 四、肾上腺皮质激素 倍氯米松 五、肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠,一、支气管扩张药,(一)肾上腺素受体激动药 激动受体,激活腺苷酸环化酶,cAMP ; 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。 肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoproterenol,肾上腺素 adrenaline: a b受体兴奋,作用快强,用于急性发作,心血管不良反应多见,不作为平喘的主要药物。 麻黄碱 ephedrine:

      2、作用缓慢持久,口服有效,用于轻症,易致失眠。 异丙肾上腺素 isoproterenol: b1 b2受体均激动。吸入给药,用于急性发作。不良反应心率加快、心悸、肌震颤、耐受性。被选择性b2受体激动药取代。,2 受体激动药,对1受体亲和力低,口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 舒喘灵 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体药,在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长效。,沙丁胺醇salbutamol,舒喘灵,体内过程: 口服吸收,生物利用度65%-84%,达峰时间1-3h,30min起效,作用维持4-6h。气雾吸入5min起效,作用维持3-4h。近年有缓、控释剂型使作用时间延长,预防夜间突然发作。 药理作用: 支气管平滑肌的2 受体有高度选择性,作用比异丙肾上腺素更持久,对心脏的兴奋作用仅为它的1/10。 临床应用: 1、气雾吸入 控制哮喘发作。 2、口服

      3、 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。,不良反应与注意事项 心脏反应:大剂量时出现,尤其原有心律失常者;窦性心动过速,甲亢患者慎用。 肌肉震颤:激动骨骼肌慢收缩纤维的2 受体。气雾吸入较全身给药发生率低,好发于面部四肢,随着用药时间的延长逐渐减轻或消失; 代谢紊乱:增加肌糖原分解,糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶,使K+进入细胞内引起血钾降低,与糖皮质激素合用易引起。 4、耐受性:长期应用疗效降低,停药1-2周后可恢复敏感性。,(二)茶碱类,茶碱(theophylline)能松弛平滑肌,兴 奋心肌、中枢,利尿。 作用机制抑制磷酸二酯酶(PDE), 阻断腺苷受体, 增加内源性儿茶酚胺 的释放,干扰气道平滑肌的钙离子转运, 有免疫调节与抗炎作用。增加膈肌收 缩力,有利于慢阻肺的治疗,促进纤毛 运动,加速粘膜纤毛的清除速度。,临床应用 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺气肿 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 不良反应 安全范围较窄,一般有上 腹疼痛、恶心、呕吐、失眠,震颤;剂量 过大可引起心律失常、低血压、低血钾、 血糖升高、代谢性酸中毒。 氨茶碱 aminophylline 胆茶

      4、碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline,喘静片(AEA片),喘静片为中西药组成的复方制剂,具有平喘、止咳、祛痰的功能,疗效确切。 组成:氨茶碱(Aminophylline)52% 盐酸甲基麻黄碱(Ephedrine)10% 异物巴比妥(Amobarbital)10% 暴马子浸膏10% 扑尔敏1.6%等。 药理作用:松弛平滑肌,扩张支气管、抗过敏、平喘止喘等作用。 不良反应 :恶心、胃部不适、口干等。,(三)抗胆碱药(M受体阻断药) M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺 体和血管内皮细胞,该受体激动引起气管收 缩,腺体分泌增加,血管扩张。 异丙托溴铵(ipratropium bromide)对M受 体无选择性,对支气管平滑肌具有较高的选择性,吸入吸收极少,在局部发挥扩张气管的作用。 泰乌托品(tiotropium) 新的长效M1、M3 阻断药,作用较强,持效24h,不良反应少。,二、抗炎性平喘药,通过抑制气道炎症反应,可以达到长期防止哮喘发作,已成为平喘药中的一线药物。 (四)糖皮质激素 glucocorticoids,GCs 其作用与GCs的抗炎、

      5、抗过敏、免疫抑制等作用有关,是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用,减少不良反应。,常用的吸入GCs:,倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 奈多罗米钠 nedocromil sodium 倍氯米松 beclomethasone: 作用机制:1)抑制多种参与哮喘发病的炎症及 免疫细 胞 2)抑制细胞因子和炎症介质的产生 3)抑制气道高反应性 4)增强支气管对儿茶酚胺的敏感性,三、抗过敏平喘药,(五)肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠 cromolyn sodium 作用 无松弛气管平滑肌作用,也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜,抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应,可预防速发型和迟发型哮喘。 机制:稳定肥大细胞膜,减少Ca2+向细胞内转运,抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质;,抑制气道感觉神经末梢功能,防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛;抑制非特异性支气管高反应性。 应用 预防哮喘发作 奈多罗米钠 同色甘酸钠,作用强。 酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠,尚有H1受体阻断作用,并能预防和逆转2

      6、受体的下调,加强2激动药的作用。,镇 咳 药 (antitussives),一、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢。 可待因 codeine 用于各种原因的干咳,对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐药性和依赖性,能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动,不宜用于痰多者,因对支气管平滑肌有轻度收缩作用,故对支气管哮喘性咳嗽者慎用。,右美沙芬 dextromethorphan 镇咳 作用同可待因,较强。无镇痛作用,治疗 剂量不抑制呼吸中枢,无耐受性和依赖性。 用于干咳,通常与抗组胺要合用,青光眼、 妊娠3个月内、有精神病史这禁用。 喷托维林 pentoxiverine(咳必清) 镇 咳作用是可待因的1/3。有轻度阿托品样作 用和局部麻醉作用。,二、外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、 传出神经或效应器中任何一个环节。 那可丁 narcotine 苯佐那酯 benzonatate(退嗽) 在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉 作用,消除或减弱局部刺激。,祛 痰 药,能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出,也能加速呼吸道纤毛运动,改善痰液转运功能。也称为粘液促动药。 1.粘液分泌促进药 氯化胺、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。 2.粘痰溶解药 改变痰中粘性成分,降低粘滞度。可分4类:, 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂:溴已新、氨溴索、溴凡克新; 药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换,使粘蛋白分子裂解:乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠; 酶制剂 表面活性剂:降低痰液表面张力,泰洛沙泊。,

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