作用于血液和造血器官的药物课件
,作用于血液及造血器官的药物,Drugs with Actions on,Blood and Hematopoisis,1.抗凝血药 凝血因子及凝血过程 抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类 2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 （1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 （2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸 3.抗血小板药,内容提要,http:/www.sysd120.com/ http:/www.sysd120.com/byby/ http:/www.sysd120.com/fkjc/ http:/www.sysd120.com/fkyz/ http:/www.sysd120.com/gjjb/ http:/www.sysd120.com/lylx/ http:/www.sysd120.com/nfm/ http:/www.sysd120.com/wtrl/ http:/www.sysd120.com/xwzx/ http:/www.sysd120.com/yjjb/ http:/www.sysd120.com/ystd/ http:/www.sysd120.com/yyjj/ http:/www.024sdxb.com http:/www.024sdxb.com/azb/ http:/www.024sdxb.com/fl/ http:/www.024sdxb.com/md/ http:/www.024sdxb.com/ys/ http:/www.024sdxb.com/szqpz/ http:/www.024sdxb.com/rxg/ http:/www.024sdxb.com/lb/ http:/www.024sdxb.com/jrsy/,（1）抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药-阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 （2）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 （3）凝血酶抑制药：阿加曲班 （4）血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药,内容提要,http:/sysd120.com/ http:/024sdfk.com http:/sysdyy.net/ http:/jyy120.net/ http:/shenda120.com/ http:/www.ljnk120.net http:/www.ljfk120.net http:/024sdxb.com/,4.促凝血药：维生素K 5.抗贫血药及造血细胞生长因子 （1）抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12 （2）造血细胞生长因子：红细胞生成素、非 格司亭、沙格司亭 6.血容量扩充药：右旋糖酐,内容提要,教学基本要求,掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床 应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、 尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林 药理作用与临床应用。,教学基本要求,熟悉：香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格 雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素 K、铁剂、叶酸、维生素B12、红细胞生成 素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理 作用与临床应用。 了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原 因及治疗药物。,http:/www.024sdfk.com/ http:/www.024sdfk.com/fkyz/ http:/www.024sdfk.com/gjjb/ http:/www.024sdfk.com/jhsy/ http:/www.024sdfk.com/yyfk/ http:/www.024sdfk.com/yyjj/ http:/www.024sdfk.com/yyfk/byjc/ http:/www.024sdfk.com/yyfk/cnmxf/ http:/www.024sdfk.com/yyfk/fkjc/ http:/www.024sdfk.com/yyfk/bdyc/ http:/www.024sdfk.com/jhsy/gwy/ http:/www.024sdfk.com/gjjb/gjy/ http:/www.024sdfk.com/gjjb/gjxr/ http:/www.024sdfk.com/gjjb/gjml/ http:/www.024sdfk.com/gjjb/gjfd/ http:/www.024sdfk.com/fkyz/ydy/ http:/www.024sdfk.com/fkyz/pqjy/,一、血液凝固与凝血因子 血液凝固因子和同义名 因子 同义名 纤维蛋白原（fibrinogen） 凝血酶原（prothrombin） 组织凝血激酶（tissue thromboplastin） Ca2+ 前加速素(proaccelerin) 前转变素（proconvertin） 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF) Struart-Prower factor 血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent, PTA) 接触因子（hageman factor） 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor),第一节 抗凝血药,内源性凝血系统,外源性凝血系统,激肽释放酶,前激肽释放酶,HMWK,a,HMWK,HMWK,Ca2+,a,a,a,Ca2+ 磷脂,a-a复合物,a,a,a,Ca2+ 磷脂,a,凝血酶原激活物 （a-Ca2+-a）PL,纤维蛋白原,纤维蛋白,a,Ca2+,a,交联纤维蛋白凝块,Ca2+,a,Ca2+,组织损伤,a-复合物,蛋白 C,Thrombomodulin,血管内皮细胞,活性蛋白C,口服抗凝药作用点,可被活性蛋白C下调,肝素作用点,图29-1 凝血过程及抗凝血药的作用靶点,a,肝素 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物 膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗 凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、 400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1h、 2.5h和5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障 碍患者，t1/2明显延长。,第一节 抗凝血药,http:/www.syxbsd.com/ http:/www.syxbsd.com/about/ http:/www.syxbsd.com/azb/ http:/www.syxbsd.com/fl/ http:/www.syxbsd.com/hpzj http:/www.syxbsd.com/hpzj/ http:/www.syxbsd.com/jkcs/ http:/www.syxbsd.com/jpjs/ http:/www.syxbsd.com/jrsy/ http:/www.syxbsd.com/kfbl/ http:/www.syxbsd.com/lb/ http:/www.syxbsd.com/js/ http:/www.syxbsd.com/lylx/ http:/www.syxbsd.com/md/ http:/www.syxbsd.com/mtxw/ http:/www.syxbsd.com/rxg/ http:/www.syxbsd.com/szqpz/ http:/www.syxbsd.com/szqpzy/ http:/www.syxbsd.com/ys/ http:/www.syxbsd.com/zjtd/,【药理作用】 在体内、体外肝素均有强大抗凝作用，静脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血因子。 肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶（antithrombin，AT-）。肝素分子与AT-结合后，使AT-构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子a、a、a 、a、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。,第一节 抗凝血药,【药理作用】 抗凝作用外，肝素还具有： 使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和 VLDL发挥调血脂作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用 抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果 （凝血酶促进血小板聚集）,第一节 抗凝血药,【临床应用】 1血栓栓塞性疾病。 2弥散性血管内凝血（DIC）。 3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周 静脉术后血栓形成。 4体外抗凝。,第一节 抗凝血药,【不良反应】 1出血：可用鱼精蛋白对抗。 2血小板减少症。 3其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜 炎和发热等。 【禁忌证】 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等用。,第一节 抗凝血药,【药物相互作用】 肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司 匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等 合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他 尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲 类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和 硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化 酶抑制剂合用可引起高血钾。,第一节 抗凝血药,http:/www.ljyy120.net/ http:/www.ljyy120.net/hhx/ http:/www.ljyy120.net/kfal/ http:/www.ljyy120.net/telf/ http:/www.ljyy120.net/txx/ http:/www.ljyy120.net/wh/ http:/www.ljyy120.net/wsx/ http:/www.ljyy120.net/wybb/ http:/www.ljyy120.net/yydt/ http:/www.ljyy120.net/zl/ http:/www.ljyy120.net/zjtd/ http:/www.ljyy120.net/zsx/ http:/www.ljyy120.net/zz/,低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH） LMWH分子链较短，不能与AT-和凝血酶同时结合形成复合物，因此主要对a发挥作用，常用制剂有依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。,第一节 抗凝血药,香豆素类 香豆素类（coumarins）是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常用双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin， 苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新 抗凝）等。,第一节 抗凝血药,【体内过程】 华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%，吸收 后99%以上与血浆蛋白结合，表观分布容积小。tpeak2 8h，但药效的tpeak比达峰时间长。可通过胎盘屏障。在肝 中代谢，代谢物由肾排出，t1/2约40h。作用维持25天。 双香豆素口服吸收慢、不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋 白结合，与其他血浆
