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作用于血液和造血器官的药物课件

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  • 卖家[上传人]:F****n
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  • 上传时间:2019-04-19
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    • 1、,作用于血液及造血器官的药物,Drugs with Actions on,Blood and Hematopoisis,1.抗凝血药 凝血因子及凝血过程 抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类 2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 (1)纤维蛋白溶解药:链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 (2)纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸 3.抗血小板药,内容提要,http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 环氧酶抑制药-阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药:双嘧达莫 (2)阻碍ADP介导的血小板活化的药物:噻氯匹定 (3)凝血酶抑制药:阿加曲班 (4)血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药,内容提要,http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 5.抗

      2、贫血药及造血细胞生长因子 (1)抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12 (2)造血细胞生长因子:红细胞生成素、非 格司亭、沙格司亭 6.血容量扩充药:右旋糖酐,内容提要,教学基本要求,掌握:抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床 应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、 尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林 药理作用与临床应用。,教学基本要求,熟悉:香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格 雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素 K、铁剂、叶酸、维生素B12、红细胞生成 素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理 作用与临床应用。 了解:阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原 因及治疗药物。,http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 血液凝固因子和同义名 因子 同义名 纤维蛋白原(fibrinogen) 凝血酶原(prothrombin) 组织凝血激酶(tissue thromboplastin) Ca2

      3、+ 前加速素(proaccelerin) 前转变素(proconvertin) 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF) Struart-Prower factor 血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent, PTA) 接触因子(hageman factor) 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor),第一节 抗凝血药,内源性凝血系统,外源性凝血系统,激肽释放酶,前激肽释放酶,HMWK,a,HMWK,HMWK,Ca2+,a,a,a,Ca2+ 磷脂,a-a复合物,a,a,a,Ca2+ 磷脂,a,凝血酶原激活物 (a-Ca2+-a)PL,纤维蛋白原,纤维蛋白,a,Ca2+,a,交联纤维蛋白凝块,Ca2+,a,Ca2+,组织损伤,a-复合物,蛋白 C,Thrombomodulin,血管内皮细胞,活性蛋白C,口服抗凝药作用点,可被活性蛋白C下调,肝素作用点,图29-1 凝血过程及抗凝血药的作用靶点,a,肝素 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子,不易通过生物 膜,口服不被吸收,常静脉注射给药

      4、。肝素抗 凝活性t1/2因给药剂量而异,静脉注射100U/kg、 400U/kg、800U/kg,抗凝活性t1/2分别为1h、 2.5h和5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障 碍患者,t1/2明显延长。,第一节 抗凝血药,http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 在体内、体外肝素均有强大抗凝作用,静脉注射后,抗凝作用立即发生,可灭活多种凝血因子。 肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶(antithrombin,AT-)。肝素分子与AT-结合后,使AT-构型改变,活性部位充分暴露,并迅速与因子a、a、a 、a、Ka、纤溶酶等结合,并抑制这些因子。,第一节 抗凝血药,【药理作用】 抗凝作用外,肝素还具有: 使血管内皮释放脂蛋白酯酶,水解血中乳糜微粒和 VLDL发挥调血脂作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,呈现抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生

      5、等作用 抑制血小板聚集,这可能是继发于抑制凝血酶的结果 (凝血酶促进血小板聚集),第一节 抗凝血药,【临床应用】 1血栓栓塞性疾病。 2弥散性血管内凝血(DIC)。 3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周 静脉术后血栓形成。 4体外抗凝。,第一节 抗凝血药,【不良反应】 1出血:可用鱼精蛋白对抗。 2血小板减少症。 3其他 偶有过敏反应,如哮喘、荨麻疹、结膜 炎和发热等。 【禁忌证】 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等用。,第一节 抗凝血药,【药物相互作用】 肝素为酸性药物,不能与碱性药物合用;与阿司 匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等 合用,可增加出血危险;与糖皮质激素类、依他 尼酸合用,可致胃肠道出血;与胰岛素或磺酰脲 类药物合用能导致低血糖;静脉同时给予肝素和 硝酸甘油,可降低肝素活性;与血管紧张素转化 酶抑制剂合用可引起高血钾。,第一节 抗凝血药,http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ ht

      6、tp:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ molecular weight heparin, LMWH) LMWH分子链较短,不能与AT-和凝血酶同时结合形成复合物,因此主要对a发挥作用,常用制剂有依诺肝素(enoxaparin)、替地肝素(tedelparin)、弗希肝素(fraxiparin)、洛吉肝素(logiparin)及洛莫肝素(lomoparin)等,用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。,第一节 抗凝血药,香豆素类 香豆素类(coumarins)是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质,口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用,故称口服抗凝药。常用双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin, 苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新 抗凝)等。,第一节 抗凝血药,【体内过程】 华法林口服吸收快、完全,生物利用度几乎为100%,吸收 后99%以上与血浆蛋白结合,表观分布容积小。tpeak2 8h,但药效的tpeak比达峰时间长。可通过胎盘屏障。在肝 中代谢,代谢物由肾排出,t1/2约40h。作用维持25天。 双香豆素口服吸收慢、不规则,吸收后几乎全部与血浆蛋 白结合,与其他血浆

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