医学免疫学第十五章B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第十五章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答,主要内容 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答的一般规律 体液免疫应答的生物学意义,免疫应答类型 （一）根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 （二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 清除有害物 2.病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍。,（三）根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫,特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应,发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 黏膜局部 黏膜下淋巴细胞 小胶质细胞 脑,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,TI 与 TD 抗 原,1,2,B1-B细胞,B2-B细胞,TI-1 抗原,TD 抗原,CD4,一、B细胞对TD抗原的识别 抗原-血、淋巴-外周淋巴器官滤泡-成熟初始B细胞BCR 抗原诱导受体集结，启动B细胞活化信号转导； B细胞充当APC，通过内化作用将抗原摄入胞内，如果摄入的是蛋白质抗原，则通过加工处理提呈给Th细胞。,三、Th细胞在B细胞应答中的作用 （一）Th细胞与B细胞的相互作用 Th和B被抗原活化二者接触B提呈抗原Th提供B活化的协同刺激信号。 初始Th(外周淋巴组织T区)pMHC效应Th B(外周淋巴组织初级淋巴滤泡)抗原刺激活化 趋化CK：向初级滤泡和T区交界处迁移，B充分活化。,Th提供协同刺激信号CD40L+B表面CD40 -B活化的第二信号： 参与初级滤泡和T区交界处B的充分活化 参与B细胞的生发中心反应,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1 抗原BCR,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,（二）生发中心反应 抗原入体后47天，活化B再迁入滤泡，快速增殖，形成生发中心，发育：增殖、体突变，亲和力选择及分化。 暗区：增殖的B(中心母细胞)，特点：增殖速度快，寡克隆，体细胞高频突变(V基因，主要是CDR，点突变)-中心细胞-明区-与FDC作用：亲和力选择和成熟(高亲和力BCR存活，其余凋亡)-胞吞抗原，加工处理-提呈给Th(提供CD40L和其他信号)-抗体产生细胞或记忆性B。 生发中心的B可多次离开和再返回生发中心，再参加生发中心反应，使抗体亲和力逐渐成熟。,明区,暗区,（三）抗体产生及抗体类转换 外周淋巴器官中，抗体形成细胞主要存在于滤泡外，许多已分化成浆细胞，分泌抗体，这些细胞生存期较短。 抗原刺激后23周，骨髓开始成为抗体产生的主要部位。骨髓中浆细胞存活时间较长，并可连续分泌抗体进入循环及分泌液中，抗体产生细胞不再参加循环。 健康成人血液中的抗体近50%是由长寿浆细胞产生的。活化的Th细胞分泌的细胞因子如IL-2、4、5、10、TGF等能协同CD40L增强活化B的增殖、分化，诱导抗体类转换。,Ag,IgM,IgG,IgA,IgE,IgD,Ag特异性相同,类别转换,（四）记忆性B细胞产生 在生发中心中存活的部分B细胞可分化成记忆性B细胞，离开生发中心，参与淋巴细胞再循环。记忆性B细胞寿命长，与特异性抗原再次相遇，能介导再次体液免疫应答。,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,主要是非蛋白类抗原，无需Th参与，不受MHC限制，主要诱导B产生低亲和力的IgM，不能引起免疫记忆，不能诱导细胞免疫应答。 活化B的机制：受体交联活化；双信号活化。 同BCR适度交联（1015个BCR），能诱导B活化，但过度或过少交联可使成熟B产生耐受。 有的含有两种分子结构：特异性抗原决定簇和病原相关的分子模式(PAMP)。特异性抗原决定簇与BCR交联：B活化的第一信号，PAMP+B表面TLR：B活化的第二信号(活化补体-TI抗原-C3d复合物，通过CD19/CD21/CD81辅助受体也能转导B活化的第二信号)。,B细胞活化信号 （一）TI抗原刺激B细胞活化 直接作用。 （二）TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号） 抗原与 BCR(B细胞)结合； 2.第二信号（Th细胞信号） 有二种方式 （1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,与TI抗原应答的细胞主要是B1细胞和边缘区B细胞，他们最大的特点是产生抗体早，在早期防止病原感染、阻止体内扩散、促进适应性免疫应答发生中起重要作用。特别是在抗有荚膜细菌的感染中有重要作用，因为细菌荚膜有抗吞噬作用，与抗体结合能促进吞噬细胞的吞噬杀灭作用，并能活化补体，介导溶菌及调理等作用。,第三节 体液免疫应答的一般规律,一、初次和再次免疫应答 抗原初次侵入机体-初次免疫应答。初次应答抗原被清除后，若受相同抗原再次刺激，会发生更快、更强、更持久的抗体应答-再次免疫应答(回忆应答)。 根据抗体产生过程分四阶段：潜伏期：抗原诱导机体产生抗体前，检不出抗体；对数期：抗体水平成倍增长；平台期：抗体水平相对稳定时持续的时间；下降期：抗原被清除，抗体水平逐渐下降。,再次免疫应答的特征： 由记忆性B介导(初次应答：初始B) 需要抗原剂量少 潜伏期和对数期短，抗体浓度增加迅速 平台期长，平台高，下降期平缓，免疫力持续时间长，可存在数月或数年 产生的抗体主要为IgG，而且亲和力高,二、体液免疫应答一般规律的实际意义 （一）免疫接种 指导预防接种：疫苗加强免疫接种或复种能使机体免疫力增强、持久维持。 （二）辅助诊断 免疫应答中，IgM最早出现；IgG多为保护性或恢复期抗体：检测IgM类特异性抗体及其水平可早期诊断传染性疾病，还可作为宫内感染诊断的指标之一。检测特异性抗体含量的动态变化可了解患者的病程、评估疾病转归或做流行病学调查。,第四节 体液免疫应答的生物学意义,体液免疫应答主要通过抗体发挥免疫效应，主要表现：中和作用；免疫调理作用；激活补体经典途径；通过ADCC效应，杀伤肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞；可引起免疫损伤作用等。,（一）中和作用：IgG（血液）和SIgA(黏膜) 1.结合外毒素 中和毒性； 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。,（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR( NK细胞等) 杀伤靶细胞。 （五）免疫损伤：自身免疫病、移植超急排斥反应、肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏 反应。,小 结 对TD-Ag的初次应答主要由FMB介导，需特异性识别Ag、辅助受体作用，抗体类转换及免疫记忆的形成还需Th协助，需提供协同刺激信号和CK。早期应答：初级淋巴滤泡及与T区交界处，主要产生IgM，由短寿命浆细胞在脾脏的红髓、淋巴结的髓质中产生。晚期应答：生发中心，包括B高频体细胞突变、亲和力成熟、效应细胞产生、抗体类转换、Bm形成等，主要产生IgG类，由长寿浆细胞在骨髓中产生。Ab通过循环发挥效应。抗体类转换能扩大免疫效应，形成的免疫记忆能有效监视再感染。 对TI-Ag的应答主要由B1和MZB介导，通过受体交联或不依赖于T的第二信号的协助活化。主要产生IgM，不形成免疫记忆，在早期抗感染中有重要作用。 初次体液免疫应答由初始B介导，再次体液免疫应答主要由Bm介导。再次应答与初次应答特点不同，在实践中有重要意义。,目的要求 1掌握B细胞对TD抗原的识别；体液免疫应答的一般规律及意义；体液免疫的生物学意义。 2熟悉B细胞的激活、增殖和分化的基本过程；B细胞活化的信号要求（双信号刺激）。 3了解Th细胞在B细胞应答中的作用；B细胞在生发中心的反应过程及意义；B细胞对TI抗原的免疫应答。,
