医学免疫学第十五章B淋巴细胞介导的体液免疫应答
34页1、第十五章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答,主要内容 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答的一般规律 体液免疫应答的生物学意义,免疫应答类型 (一)根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应; 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 (二)根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 清除有害物 2.病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍。,(三)根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫,特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应,发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 黏膜局部 黏膜下淋巴细胞 小胶质细胞 脑,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,TI 与 TD 抗 原,1,2,B1-B细胞,B2-B细胞,TI-1 抗原,TD 抗原,CD4,一、B细胞对TD抗原的识别 抗原-血、淋巴-外周淋巴器官滤泡-成熟初始B细胞BCR 抗原诱导受体集结,启动B细胞活化信号转导; B细胞充当APC,通过内化作用将抗原摄入胞内,如果摄入的是蛋白质抗原,则通过加工处理提呈给Th细胞。,三、Th细胞在B细
2、胞应答中的作用 (一)Th细胞与B细胞的相互作用 Th和B被抗原活化二者接触B提呈抗原Th提供B活化的协同刺激信号。 初始Th(外周淋巴组织T区)pMHC效应Th B(外周淋巴组织初级淋巴滤泡)抗原刺激活化 趋化CK:向初级滤泡和T区交界处迁移,B充分活化。,Th提供协同刺激信号CD40L+B表面CD40 -B活化的第二信号: 参与初级滤泡和T区交界处B的充分活化 参与B细胞的生发中心反应,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1 抗原BCR,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,(二)生发中心反应 抗原入体后47天,活化B再迁入滤泡,快速增殖,形成生发中心,发育:增殖、体突变,亲和力选择及分化。 暗区:增殖的B(中心母细胞),特点:增殖速度快,寡克隆,体细胞高频突变(V基因,主要是CDR,点突变)-中心细胞-明区-与FDC作用:亲和力选择和成熟(高亲和力BCR存活,其余凋亡)-胞吞抗原,加工处理-提呈给Th(提供CD40L和其他信号)-抗体产生细胞或记忆性B。 生发中心的B可多次离开和再返回生发中心,再参加生发中心反应,使抗体亲和力逐渐成熟。,明区,暗区,(三)
3、抗体产生及抗体类转换 外周淋巴器官中,抗体形成细胞主要存在于滤泡外,许多已分化成浆细胞,分泌抗体,这些细胞生存期较短。 抗原刺激后23周,骨髓开始成为抗体产生的主要部位。骨髓中浆细胞存活时间较长,并可连续分泌抗体进入循环及分泌液中,抗体产生细胞不再参加循环。 健康成人血液中的抗体近50%是由长寿浆细胞产生的。活化的Th细胞分泌的细胞因子如IL-2、4、5、10、TGF等能协同CD40L增强活化B的增殖、分化,诱导抗体类转换。,Ag,IgM,IgG,IgA,IgE,IgD,Ag特异性相同,类别转换,(四)记忆性B细胞产生 在生发中心中存活的部分B细胞可分化成记忆性B细胞,离开生发中心,参与淋巴细胞再循环。记忆性B细胞寿命长,与特异性抗原再次相遇,能介导再次体液免疫应答。,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,主要是非蛋白类抗原,无需Th参与,不受MHC限制,主要诱导B产生低亲和力的IgM,不能引起免疫记忆,不能诱导细胞免疫应答。 活化B的机制:受体交联活化;双信号活化。 同BCR适度交联(1015个BCR),能诱导B活化,但过度或过少交联可使成熟B产生耐受。 有的含有两种分子结构:特异性抗
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