nhl的规范治疗-2008年nccn淋巴瘤治疗指南解读

中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心林桐榆林桐榆林桐榆林桐榆2008.7.262008.7.26郑州郑州郑州郑州NHLNHLNHLNHL的规范治疗的规范治疗的规范治疗的规范治疗2008200820082008年年年年NCCNNCCNNCCNNCCN淋巴瘤治疗指南解读淋巴瘤治疗指南解读淋巴瘤治疗指南解读淋巴瘤治疗指南解读( ( ( (第三版第三版第三版第三版) ) ) )临床可疑的淋巴结临床可疑的淋巴结活检形态学联合免疫组化活检形态学联合免疫组化必要时,分子遗传学诊断，细胞遗传学/FISH必要时,分子遗传学诊断，细胞遗传学/FISHFNA联合流式细胞学联合流式细胞学CLL可疑的淋巴瘤，阴性或诊断不明的可疑的淋巴瘤，阴性或诊断不明的评估临床可疑的淋巴结评估临床可疑的淋巴结癌症癌症 v. 淋巴瘤淋巴瘤可疑的淋巴瘤可疑的淋巴瘤癌症癌症寻找原发灶寻找原发灶诊断诊断分期与治疗分期与治疗FISH治疗治疗淋巴瘤病理WHO 2001年分类中国南方4396例NHL病理亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤粘膜相关淋巴瘤套细胞淋巴瘤 边缘区淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病 急淋白血病淋巴浆细胞淋巴瘤 Burkitt'sT-ALL鼻型结外NK/T非特殊外周T间变T其他类型的T细胞其他类型的B细胞林桐榆等林桐榆等 2008WHO2008WHO2008分类分类分类分类?!?!弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤诊断必查项目：诊断必查项目：至少需要对一个肿瘤组织的石蜡块所有切片进行血液病理学检查。如果认为样本组织不能确诊，则需重新活检。至少需要对一个肿瘤组织的石蜡块所有切片进行血液病理学检查。如果认为样本组织不能确诊，则需重新活检。仅凭细针穿刺仅凭细针穿刺(FNA)不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。但在某些情况下，不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。但在某些情况下，FNA结合形态学和流式细胞学检查可以为诊断提供足够的信息。结合形态学和流式细胞学检查可以为诊断提供足够的信息。确诊的免疫表型指标确诊的免疫表型指标?石蜡切片免疫组化：石蜡切片免疫组化：CD20(L26/Pan B)、CD3、CD5、CD10、bcl-2、bcl-6、MIB1(Ki-67)、MUM1或或?流式细胞学分析的细胞表面标志：流式细胞学分析的细胞表面标志：kappa/lambda、CD45、CD3、CD5、CD19、CD10、CD20 某些情况下有助于诊断的项目某些情况下有助于诊断的项目 进一步免疫组化研究以明确淋巴瘤亚型进一步免疫组化研究以明确淋巴瘤亚型?石蜡切片：细胞周期蛋白石蜡切片：细胞周期蛋白D1、kappa/lambda、CD138 分子遗传学检测抗原受体基因重排：分子遗传学检测抗原受体基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc重排重排 细胞遗传学或细胞遗传学或FISH检测检测t(14;18)、t(3;v)、t(8;14)BCEL-1v.3.2008v.3.2008弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(WHO 2008) 原发性纵隔原发性纵隔(胸腺胸腺)大大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性皮肤性原发性皮肤性DLBCL(腿型腿型) 淋巴瘤样肉芽肿淋巴瘤样肉芽肿 起源于起源于HHV8相关多中心性相关多中心性castleman病的淋巴瘤病的淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤 ALK阳性的阳性的DLBCL 原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤 非特定类型的非特定类型的DLBCL 富富T/组织细胞大组织细胞大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 伴相关慢性炎症的伴相关慢性炎症的DLBCL 原发于原发于CNS的的DLBCL EBV阳性的老年性阳性的老年性DLBCL分类待定病例分类待定病例 特点介于DLBCL和burkitt淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤， 特点介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤BCEL-1诊断必查项目 体格检查：注意有淋巴结的区域，包括Waldeyers环，以及肝脏和脾脏大小 体力状态 B症状 全血细胞计数 (CBC)，白细胞分类，血小板计数 LDH 全套代谢指标检查 尿酸 胸部X线，正侧位片 胸部/腹部/盆腔CT 一侧或两侧骨髓活检(1-2厘米)±±骨髓涂片 计算国际预后指数 (IPI) 测定射血分数：MUGA扫描(多时闸心室造影检查) 或超声心动图 -2微球蛋白 (2B类类) 乙型肝炎相关检测诊断的检查 PET扫描 (首选) 颈部CT 头颅CT或MRI 讨论生育问题和精子储存 HIV 腰椎穿刺，如大细胞淋巴瘤累及副鼻窦、睾丸、脑膜旁、眶周、中枢神经系统、脊柱旁、骨髓，或HIV淋巴瘤v.3.2008v.3.2008国际预后指数国际预后指数 (IPI)因素不良指标因素不良指标年龄>60岁体力状态评分2LDH >正常结外受累部位2分期III-IV危险度分组危险度分组存在的危险存在的危险因素的数目因素的数目5年年DFS (%)5年年 OS (%)低0-17073低/中25051高/中34943高4-54026The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993;329:987-994.因素因素不良指标不良指标体力状态评分2LDH >正常分期III-IV危险度分组危险度分组存在的危险存在的危险因素的数目因素的数目5年年OS年龄年龄>60(%)5年年OS年龄年龄60(%)低05683低/中14469高/中23746高32132经年龄校正的经年龄校正的经年龄校正的IPI (mIPI)(年龄年龄> 70 y)组成部分组成部分 年龄年龄 > 70 KPS < 80% LDH >正常值上限正常值上限 结外受累部位结外受累部位 > 1 III / IV期期危险度分组# 因素% 患者% 3年EFS% 3 年 OS低0-12777*86*低中22866*74*高中32947*58*高4-51628*36*Advani, R. et. al, ASH 2006FFS:OS:低危低危 vs 低中危低中危p=0.007*p=0.048*高中危高中危 vs 高危高危p=0.006*p=0.010*IPI 与与m-IPI：3 年总体生存年总体生存标准标准IPI经校正的经校正的-IPILog Rank p<0.001Probability0.00.20.40.60.81.0Years02468Log Rank p<0.001Probability0.00.20.40.60.81.0Years02468Log Rank p<0.001Probability0.00.20.40.60.81.0Years02468Log Rankp<0.001Probability0.00.20.40.60.81.0Years02468Log Rankp<0.001Probability0.00.20.40.60.81.0Years02468Log Rankp<0.001Probability0.00.20.40.60.81.0Years02468LHHILILLIHIHIPIIPI对中国进展型对中国进展型对中国进展型对中国进展型NHLNHL的适应性研究的适应性研究的适应性研究的适应性研究林桐榆等 癌症林桐榆等 癌症1999加利妥昔单抗加利妥昔单抗根据根据IPI因素数量的因素数量的365例患者的无进展生存例患者的无进展生存65432101.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0Time (years)Percent Survival012345Sehn et al, Blood, 2007根据改良根据改良IPI（R-IPI）的）的365例患者的例患者的PFS和总生存和总生存65432101.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0P<0.0001Very GoodPoorGoodTime (years)Percent Survival65432101.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0Percent SurvivalTime (years)P<0.0001PoorGoodVery GoodPFS总生存总生存Sehn et al, Blood, 2007I、II期存在的不良危险因素：期存在的不良危险因素：LDH升高升高II期期年龄年龄>60岁岁体力状态评分体力状态评分2非巨块型非巨块型(<10 cm)RCHOP 68周期周期+局部放疗局部放疗(受累淋巴区受累淋巴区3040 Gy) (1类类)见放疗前评估见放疗前评估(BCEL-3)分期诱导治疗分期诱导治疗BCEL-2巨块型巨块型(10 cm)RCHOP 68周期±局部放疗周期±局部放疗 (3036 Gy受累淋巴区受累淋巴区)（放疗（放疗2B类）或类）或RCHOP××3周期周期+局部放疗局部放疗 (3036 Gy)不存在不良危险因素不存在不良危险因素RCHOP××3周期周期+局部放疗局部放疗 (3036 Gy)或如有放疗禁忌，则予或如有放疗禁忌，则予RCHOP 68周期周期注意预防肿瘤溶解综合征注意预防肿瘤溶解综合征5cm/7cm？5cm/7cm？结外病变(放疗)?结外病变(放疗)?v.3.2008v.3.2008CHOP联合放疗治疗早期联合放疗治疗早期DLBCLECOG 试验试验(Glick J 等；等；Horning S 等等)I期巨块型和期巨块型和II期期 CHOP (6-8个周期个周期) 达完全缓解的患者，接受放射治疗达完全缓解的患者，接受放射治疗(RT) vsCHOP治疗治疗 10年时，年时， CHOP-RT组的组的 DFS (无病生存无病生存) 和和TTP (至进展时间至进展时间) 更佳，但两治疗组的疾病特异性生存率均为更佳，但两治疗组的疾病特异性生存率均为 81% SWOG 试验试验(Miller TP等等) I 和和II期，非巨块型期，非巨块型 CHOP (3 个周期个周期) + RT vs CHOP (8 个周期个周期) 9年时，年时， CHOP-RT组的组的 DFS and TTP更佳 ，且毒性更低，但更佳 ，且毒性更低，但OS (总体生存总体生存) 相似相似GELA 试验试验(Fillet G等等) 老年，老年，IPI = 0 CHOP (4 个周期个周期) + RT vs CHOP CR、5年年EFS或或5年年OS均无改善均无改善Glick J et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 1995:391.Miller TP et al. N Engl J Med. 1998;339:21-26.Horning S et al. Blood. 2001;98:724a. Abstract 3023.Fillet G et al. Blood. 2002;100:92a. Abstract.SWOG 0014：组织学呈侵袭性的局限性病变：与历史资料比较：组织学呈侵袭性的局限性病变：与历史资料比较SWOG 0014SWOG 8763 测量测量2年年CHOP (3) + 放疗放疗+ 利妥昔单抗利妥昔单抗(n=62)CHOP (3)+放疗放疗(n=68)PFS94%85%OS95%93%复发例数410死亡例数35I、II期：放疗前评估，复查所有阳性结果。如果期：放疗前评估，复查所有阳性结果。如果PET/镓扫描阳性，再次活检完全缓解或镓扫描阳性，再次活检完全缓解或Cru (未证实的未证实的CR)部分缓解未缓解或疾病进展完成既定疗程完成高剂量放疗部分缓解未缓解或疾病进展完成既定疗程完成高剂量放疗 (4045 Gy)或自体干细胞移植或临床试验或自体干细胞移植或临床试验 (可包括异基因干细胞移植可包括异基因干细胞移植)见复发后进一步治疗见复发后进一步治疗(BCEL-5)或对不适宜化疗的患者进行放疗或对不适宜化疗的患者进行放疗放疗前评估后续治疗放疗前评估后续治疗BCEL-3DLBCL：晚期：晚期III、IV期年龄校正期年龄校正(aa) IPI低低/低低-中危中危(aa IPI 0-1)见中期再次分期见中期再次分期(BCEL-4)分期诱导治疗分期诱导治疗BCEL-2中中-高高/高危高危(aa IPI2)RCHOP 68周期周期(1类类)临床试验临床试验(首选首选)或或RCHOP 68周期周期(1类类)注意预防肿瘤溶解综合征注意预防肿瘤溶解综合征0 ?0 ?推荐的治疗方案（按英文字母顺序）一线治疗方案推荐的治疗方案（按英文字母顺序）一线治疗方案 利妥昔单抗利妥昔单抗+CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）（1类）类） 剂量密集剂量密集RCHOP14 方案（方案（2B类）类） 利妥昔单抗利妥昔单抗+EPOCH（依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）（依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）（2B类）一线巩固治疗类）一线巩固治疗 大剂量化疗联合自体干细胞补救（大剂量化疗联合自体干细胞补救（2B类）类）(PR后的治疗手段之一后的治疗手段之一!)BCEL-BR±E？R±E？DLBCL的标准治疗的标准治疗 R-CHOP-21是DLBCL患者的标准治疗对于年龄60岁以上的患者，该结论基于三个随机试验：GELA、ECOG/CALGB 4494、HOVON对于年龄60岁以下的患者，该结论基于MINT试验并用于低危的患者没有随机研究支持R-CHOP-21作为标准治疗用于<60岁的高危的患者HighLevel of geneexpressionLowGerminal-centerB-celllikeType 3ActivatedB-celllikeGenesActivatedB-celllikeType 3Germinal-centerB-celllikeOverall survival (years)Probability02468101.00.50.0生发中心型和活化B细胞型的 DLBCLCD10GCBBCL-6+-Non-GCBMUM1Non-GCBGCB+-5 Year OS (Pre-R)GCnon-GC76%34%Rituximab-CHOP治疗不同亚型的治疗不同亚型的DLBCL010203040506070010203040506070CHOPR-CHOPCHOPR-CHOPGCBGCBNon-GCBNon-GCBT Lin ASCO 2006CR 率率Rituximab-CHOP治疗不同亚型的治疗不同亚型的DLBCLHeidi Nyman et al. Blood Apr, 2007R-CHOP治疗老年治疗老年DLBCL的长期随诊结果的长期随诊结果(LNH98-5)R-CHOP治疗老年治疗老年DLBCL的长期随诊结果的长期随诊结果(LNH98-5)R-CHOP治疗老年治疗老年DLBCL的长期随诊结果的长期随诊结果(LNH98-5)R-CHOP治疗老年治疗老年DLBCL的长期随诊结果的长期随诊结果(LNH98-5)剂量调整的剂量调整的剂量调整的剂量调整的EPOCHEPOCH- -R R治疗治疗治疗治疗BCL-2高表达者EPOCH疗效差BCL-2高表达者EPOCH疗效差改进传统治疗的方法改进传统治疗的方法 现有推荐治疗方案的比较 增加剂量密度 序贯交替治疗 新药方案现有推荐治疗方案的比较现有推荐治疗方案的比较 正在进行的：正在进行的： GELA：R-CHOP-21与与R-CHOP-14 CALGB：R-CHOP-21与与DA-EPOCH-R CSWOG: R-CHOP21/R-CHOP-14/CHOP-14改进传统治疗的方法改进传统治疗的方法 现有推荐治疗方案的比较 增加剂量密度 序贯交替治疗 新药方案对对DLBCL患者进行化疗患者进行化疗 (德国研究德国研究)Pfreundschuh et al. Blood. 2004;104:626.随机分组随机分组CHOP-21q3w ×× 6 (n=176)CHOP-14q2w ×× 6 (n=172)评估评估年轻患者，低和低中危年轻患者，低和低中危DLBCL (N=710)CHOEP-21q3w ×× 6 (n=185)CHOEP-14q2w ×× 6 (n=177)老年、初治，老年、初治，DLBCL 患者患者(N=689)年轻年轻DLBCL患者的化疗患者的化疗 (德国研究德国研究)：EFSPfreundschuh et al. Blood. 2004;104:626.CHOP-21 (n=176)54.7CHOP-14 (n=172)60.8 CHOEP-21 (n=185)69.2CHOEP-14 (n=177)69.4Median 5-y EFS (%)09080706050403020101.00.80.60.40.20CHOP-21 (n=176)54.7CHOP-14 (n=172)60.8 CHOEP-21 (n=185)69.2CHOEP-14 (n=177)69.4Median 5-y EFS (%)09080706050403020101.00.80.60.40.20CHOP-21 (n=176)74.9CHOP-14 (n=172)85.0CHOEP-21 (n=185)83.3CHOEP-14 (n=177)85.1Median 5-y OS (%)9080706050403020100100806040200CHOP-21 (n=176)74.9CHOP-14 (n=172)85.0CHOEP-21 (n=185)83.3CHOEP-14 (n=177)85.1Median 5-y OS (%)9080706050403020100100806040200EFSOS2-weekly (n=349)65.23-weekly (n=361)62.1P=0.622Median 5-y EFS (%)0Months9080706050403020101.00.80.60.40.20Probability2-weekly (n=349)65.23-weekly (n=361)62.1P=0.622Median 5-y EFS (%)2-weekly (n=349)65.23-weekly (n=361)62.1P=0.622Median 5-y EFS (%)0Months9080706050403020101.00.80.60.40.20Probability0Months9080706050403020101.00.80.60.40.20ProbabilityMonths9080706050403020101.00.80.60.40.20ProbabilityP=0.050Median 5-y OS (%)2-weekly (n=349)85.03-weekly (n=361)79.20Months9080706050403020101.00.80.60.40.20ProbabilityP=0.050Median 5-y OS (%)2-weekly (n=349)85.03-weekly (n=361)79.20P=0.050Median 5-y OS (%)2-weekly (n=349)85.03-weekly (n=361)79.20Months9080706050403020101.00.80.60.40.20ProbabilityMonths9080706050403020101.00.80.60.40.20ProbabilityVP-16的影响VP-16的影响老年老年DLBCL患者的化疗患者的化疗 (德国研究德国研究)：EFSPfreundschuh et al. Blood. 2004;104:634.月月CHOP-21 (n=178)32.5CHOP-14 (n=172)43.8CHOEP-21 (n=170)41.1CHOEP-14 (n=169)40.2Median 5-y EFS (%)90807060504030201001.00.80.60.40.20908070605040302010CHOP-21 (n=178)32.5CHOP-14 (n=172)43.8CHOEP-21 (n=170)41.1CHOEP-14 (n=169)40.2Median 5-y EFS (%)90807060504030201001.00.80.60.40.2090807060504030201090807060504030201001.00.80.60.40.20908070605040302010CHOP-21 (n=178)40.6CHOP-14 (n=172)53.3CHOEP-21 (n=170)45.8CHOEP-14 (n=169)49.8Median 5-y OS (%)90807060504030201001.00.80.60.40.20908070605040302010CHOP-21 (n=178)40.6CHOP-14 (n=172)53.3CHOEP-21 (n=170)45.8CHOEP-14 (n=169)49.8Median 5-y OS (%)CHOP-21 (n=178)40.6CHOP-14 (n=172)53.3CHOEP-21 (n=170)45.8CHOEP-14 (n=169)49.8Median 5-y OS (%)EFSOS标准和标准和2周的周的CHOP方案治疗进展型方案治疗进展型NHL的随机研究的随机研究林桐榆等林桐榆等,癌症癌症19992005 ASH预防使用预防使用G-CSF! 6 x CHOP-14+ 30-40 Gy (肿块，结外肿块，结外)随机2x2析因设计8 x CHOP-14+ 30-40 Gy (肿块，结外肿块，结外)8 x CHOP-14+ 36 Gy (肿块，结外肿块，结外)+ 8 x利妥昔单抗利妥昔单抗6 x CHOP-14+ 36 Gy (肿块，结外肿块，结外)+ 8 x利妥昔单抗利妥昔单抗CD20+ DLBCLI-IV期期61 至至 80岁岁RICOVER-60数据由 Pfreundschuh提供8xR-CHOP-14p=<0.0016x R-CHOP-14p<0.0018x CHOP-14p=0.03705102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01: 6x S14 - R(n=307)2: 8x S14 - R(n=305)3: 6x S14 + R(n=306)4: 8x S14 + R(n=304)1, 2: p=0.0371, 3: p<0.0011, 4: p<0.0018xR-CHOP-14p=<0.0016x R-CHOP-14p<0.0018x CHOP-14p=0.03705102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01: 6x S14 - R(n=307)2: 8x S14 - R(n=305)3: 6x S14 + R(n=306)4: 8x S14 + R(n=304)1, 2: p=0.0371, 3: p<0.0011, 4: p<0.00106x R-CHOP-14p=0.0188xR-CHOP-14p=0.2600510203040506070800.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01: 6x S14 - R(n=307)2: 8x S14 - R(n=305)3: 6x S14 + R(n=306)4: 8x S14 + R(n=304)1, 2: p=0.8361, 3: p=0.0181, 4: p=0.2606x R-CHOP-14p=0.0188xR-CHOP-14p=0.2600510203040506070800.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01: 6x S14 - R(n=307)2: 8x S14 - R(n=305)3: 6x S14 + R(n=306)4: 8x S14 + R(n=304)1, 2: p=0.8361, 3: p=0.0181, 4: p=0.26EFSOSRICOVER-60：结果：结果即使是即使是CHOP14天方案，利妥昔单抗也改善了预后天方案，利妥昔单抗也改善了预后R-CHOP-14 6周期较周期较R-CHOP-14 8周期有显著的周期有显著的OS获益，可能与患者的迟发毒性反应有关获益，可能与患者的迟发毒性反应有关数据已经 Pfreundschuh允许CHOP-14±±R：结论：结论 对年轻和老年患者，缩短治疗间隔均改善了OS 加入利妥昔单抗进一步改善了老年患者的预后 (年轻患者未评估) 对老年患者予R-CHOP-14方案治疗时，治疗6周期的OS优于8周期 继发于非淋巴瘤死亡 R-CHOP-14不能克服IPI (国际预后指数)研究设计研究设计密集密集-R-CHOP-14CD20+DLBCL分期分期 I-IV61-80 岁岁CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOP12141086420W e e k s0,1,4,8,15,22,29,43,57,71,85, and 99* with censoring at 12 monthsRICOVER-60(n=183)CHOP-R-ESC(n=44)02468101200.10.20.30.40.50.60.70.80.91Months%IPI 1, 202468101200.10.20.30.40.50.60.70.80.91Months%IPI 3 - 5RICOVER-60(n=123)CHOP-R-ESC(n=53)无事件生存无事件生存密集密集-R-CHOP-14RICOVER: 65%DENSER: 74%改进传统治疗的方法改进传统治疗的方法 现有推荐治疗方案的比较 增加剂量密度 序贯交替治疗 新药方案初治<60岁，I-II期，IPI为0；初治<60岁，I-II期，IPI为0；ACVBP或或CHOP加放疗治疗局部进展型淋巴瘤加放疗治疗局部进展型淋巴瘤ACVBP或或CHOP加放疗治疗局部进展型淋巴瘤加放疗治疗局部进展型淋巴瘤结果：中数随诊结果：中数随诊7.7年年3疗程疗程 CHOP +侵犯野放疗侵犯野放疗ACVBPR RA AN ND DOOMMI IZ ZA AT TI IOON N329318NEJM March，2005MSKCC 01-142：DLBCL：根据疾病风险调整治疗CS IIX、III或或IV期疾病，经年龄校正的期疾病，经年龄校正的IPI 1、2或或3个危险因素，个危险因素，适合移植适合移植前瞻性的，活检对照判定 “阳性PET”治疗间期2周第4周期后10-14天行PET检查根据活检、而不是PET调整治疗除了睾丸病变，不允许放疗有aaHR、副鼻窦、睾丸、骨髓受累时，鞘内注射甲氨喋呤R-C1000HOuncappedP-14 x 4再次活检再次活检ICE X 2X 2RICE x 1RICE x 1然后进行然后进行然后进行然后进行HDT/ASCTICE X 3X 3以后进行观察以后进行观察以后进行观察以后进行观察PET+-活检活检 -活检活检 +结果总结结果总结例数例数中高中高/高危高危5年年EFS5年年OS克服克服IPI克服克服Ki67说明说明R-CHOP-21202160%52%53%否否不详不详年龄年龄 60-80岁，随机岁，随机DA-EPOCH-R7240%82%79%否否是是所有年龄所有年龄CHOEP-1417733%62%79%否否不详不详年龄年龄18-59岁，随机岁，随机CHOP-1417843%44%53%否否不详不详年龄年龄60-80，随机，随机R-CHOP-1461042%260%70%否否不详不详年龄年龄 60-80岁，随机岁，随机R-CHOP>ICE9879%82%78%是是否否3年龄年龄18-65岁岁Months726660544842363024181260O verall S u rvival1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0N=98, 89 censoredMonths726660544842363024181260O verall S u rvival1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0N=98, 89 censoredMonths726660544842363024181260P ro g ression F ree1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0N=98, 83 censoredMonths726660544842363024181260P ro g ression F ree1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0N=98, 83 censored无进展生存总生存改进传统治疗的方法改进传统治疗的方法 现有推荐治疗方案的比较 增加剂量密度 序贯交替治疗 新药方案RCHOP+bortezomib一线治疗DLBCLRCHOPRCHOP±±±±bortezomibbortezomib一一一一线治疗线治疗线治疗线治疗DLBCLDLBCL？10%10%的治疗相关死亡的治疗相关死亡的治疗相关死亡的治疗相关死亡! !Shipp MA, et al. Nature Medicine Vol 8, No. 1, pp. 68Shipp MA, et al. Nature Medicine Vol 8, No. 1, pp. 68- -74. 200274. 2002Survival time months MicroarrayMicroarray和和和和IHCIHC资料证实资料证实资料证实资料证实PKC PKC 过度表达的患者预后过度表达的患者预后过度表达的患者预后过度表达的患者预后差差差差 5 5年生存率年生存率年生存率年生存率PKC PKC PKC PKC 正常和过度表达分别为 正常和过度表达分别为70% 70% vs.vs. 21%21%应用基因表达谱技术预测应用基因表达谱技术预测应用基因表达谱技术预测应用基因表达谱技术预测DLBCLDLBCL的预后的预后的预后的预后Enzastaurin HClPKC InhibitorEnzastaurin HClPKC Inhibitor靶点的发现靶点的发现靶点的发现靶点的发现靶点的发现靶点的发现PRELUDE (Preventing relapse using PRELUDE (Preventing relapse using daily daily EnzastaurinEnzastaurin) )试验试验试验试验EnzastaurinEnzastaurin每天口服，预防每天口服，预防每天口服，预防每天口服，预防NHLNHL复发复发复发复发一项国际多中心随机双肓安慰剂对照的一项国际多中心随机双肓安慰剂对照的一项国际多中心随机双肓安慰剂对照的一项国际多中心随机双肓安慰剂对照的IIIIII期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验SecondarySecondaryEndpointsEndpointsOS (OS (总生存总生存总生存总生存) )SaftySafty ( (安全性指标安全性指标安全性指标安全性指标) )PK (PK (药代指标药代指标药代指标药代指标) )Arm BArm BOral PlaceboOral Placebo500 mg / day500 mg / day(loading dose/D1)(loading dose/D1)Arm A Arm A Oral Enzastaurin Oral Enzastaurin 500 mg / day500 mg / day(1125mg loading dose/D1)(1125mg loading dose/D1)R R450pts450ptsPrimaryPrimaryEndpointEndpointDFS(DFS(无疾病生存无疾病生存无疾病生存无疾病生存) )PtsPtsNHL (IPNHL (IP3);3);CRCR pospost tR R- -CHOPCHOP60 - 80岁，初治, 60 - 80岁，初治, 60 - 80岁，初治, 60 - 80岁，初治, RR-CHOP治疗老年治疗老年DLBCL(R001)RR-CHOP治疗老年治疗老年DLBCL(R001)RR-RR-CHOP R-CHOPR RA AN ND DOOMMI IZ ZA AT TI IOON NVascular Cell GrowthAktPI3KVEGFRmTORVEGFPDGFPDGFR- AngiogenesisTumorHIF1/2VHLmTORProtein SynthesisHypoxic Stress GenesAngiogenicGrowth FactorsTKIVEGF mAb12ER-CHOP治疗初治的DLBCL GELA：EFS（12m）67% ECOG：FFS（12m）72% BCCA：PFS（12m）79% Mayo/lowa spore：PFS（12m）67% ER-CHOP pilot：EFS（12m）93% 本试验：本试验：EFS（ （12m） ）85%2008 ASCO2008 ASCO抗CD22抗体Epratuzumab(hLL2) 是抗B细胞抗原CD22的人源化的单克隆抗体 （95%人/5%鼠）抗CD22抗体Epratuzumab(hLL2) 是抗B细胞抗原CD22的人源化的单克隆抗体 （95%人/5%鼠）III、IV期：在期：在34周期后，复查所有阳性结果。如果周期后，复查所有阳性结果。如果PET阳性，在某些特定情况下需要再次活检继续阳性，在某些特定情况下需要再次活检继续RCHOP方案直至达方案直至达68周期周期中期再次分期后续治疗中期再次分期后续治疗BCEL-4完全缓解或完全缓解或CRu(未证实的未证实的CR)部分缓解未缓解或疾病进展继续部分缓解未缓解或疾病进展继续RCHOP方案直至达方案直至达68周期或临床试验周期或临床试验见复发后进一步治疗见复发后进一步治疗(BCEL-5)或对不适宜化疗的患者进行放疗或对不适宜化疗的患者进行放疗v.3.2008v.3.2008在治疗结束时复查所有阳性结果。在治疗结束时复查所有阳性结果。如果如果PET阳性，强烈建议在进一步治疗前再次活检阳性，强烈建议在进一步治疗前再次活检每每3个月随访个月随访1次，直至次，直至24个月，之后每个月，之后每6个月个月1次，连续次，连续36个月个月治疗结束时再次分期初始疗效治疗结束时再次分期初始疗效(在诱导化疗结束后在诱导化疗结束后)BCEL-4完全缓解部分缓解未缓解或疾病进展如果复发，见进一步治疗完全缓解部分缓解未缓解或疾病进展如果复发，见进一步治疗(BCEL-5)v.3.2008v.3.2008PET在淋巴瘤疗效评价中的运用（IHPL共识）? PET检查作为DLBCL治疗后的评价是必需的, 建议在化疗结束3周后或放疗结束8-12周后行PET检查PET检查作为DLBCL治疗后的评价是必需的, 建议在化疗结束3周后或放疗结束8-12周后行PET检查?直径2cm的残留病灶, FDG摄取强度低于或等于纵隔血管结构时应认为是阴性，没有残留病灶；超过纵隔血池摄取的弥漫或局灶性摄取浓聚被认为是淋巴瘤征象直径2cm的残留病灶, FDG摄取强度低于或等于纵隔血管结构时应认为是阴性，没有残留病灶；超过纵隔血池摄取的弥漫或局灶性摄取浓聚被认为是淋巴瘤征象J Clin Oncol 25: 2007?由于部分容积效应的影响，CT显示正常大小的淋巴结，或直径小于2CM的结节, 比周围组织增高的摄取都被认为是恶性征象由于部分容积效应的影响，CT显示正常大小的淋巴结，或直径小于2CM的结节, 比周围组织增高的摄取都被认为是恶性征象?CT1.5CM的新发肺部结节，如其摄取高于纵隔血池，提示可能为淋巴瘤; 小于1.5CM的新发肺部结节，无摄取也不能排除淋巴瘤残留CT1.5CM的新发肺部结节，如其摄取高于纵隔血池，提示可能为淋巴瘤; 小于1.5CM的新发肺部结节，无摄取也不能排除淋巴瘤残留?但是，如治疗前没有肺部病变但是，如治疗前没有肺部病变， ，治疗后原可评价的病灶均取得CR，无论治疗后肺部结节大小或摄取强度如何，均认为是非残留病灶（这些结节经常是感染或炎症病灶）治疗后原可评价的病灶均取得CR，无论治疗后肺部结节大小或摄取强度如何，均认为是非残留病灶（这些结节经常是感染或炎症病灶）PET在淋巴瘤疗效评价中的运用在淋巴瘤疗效评价中的运用（ （IHPL共识）共识）?脾广泛性的摄取增加，并超过了正常肝组织的摄取，应考虑为淋巴瘤，除非最近使用过细胞因子脾广泛性的摄取增加，并超过了正常肝组织的摄取，应考虑为淋巴瘤，除非最近使用过细胞因子; 脾摄取量增加依赖于细胞因子的不同可持续到停药后最少脾摄取量增加依赖于细胞因子的不同可持续到停药后最少10天左右天左右?局灶性骨（或骨髓）病灶明显增加摄取，应认为淋巴瘤侵犯；广泛性骨髓摄取增加，即使较肝组织强，也不认为是骨髓弥漫性的淋巴瘤侵犯；局灶性骨（或骨髓）病灶明显增加摄取，应认为淋巴瘤侵犯；广泛性骨髓摄取增加，即使较肝组织强，也不认为是骨髓弥漫性的淋巴瘤侵犯；PET骨髓扫描阴性结果并不能排除轻度和中度骨髓侵犯。骨髓扫描阴性结果并不能排除轻度和中度骨髓侵犯。骨髓活检仍然是评价骨髓的标准方法骨髓活检仍然是评价骨髓的标准方法PET在淋巴瘤疗效评价中的运用在淋巴瘤疗效评价中的运用（ （IHPL共识）共识）淋巴瘤疗效评价新标准JCO Feb，2007滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤FL (WHO 2008) 分级 弥漫性的区域 亚型 胃肠 FL 儿童 FL 滤泡内的肿瘤 (FL in situ) 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤BCEL-1Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)初次治疗初次治疗I、II期期局部放疗局部放疗(首选首选) 或免疫化疗或免疫化疗± ±化疗 或化疗化疗 或化疗± ±放疗或观察(选择病例)放疗或观察(选择病例)完全缓解或部分缓解完全缓解或部分缓解1年内每年内每3个月随访个月随访1次，之后每次，之后每3-6个月随访一次个月随访一次疾病进展见转化治疗疾病进展见转化治疗II期大包块或腹部肿瘤期大包块或腹部肿瘤III-IV期期初次治疗初次治疗治疗指征治疗指征入选临床研究入选临床研究有症状有症状威胁器官功能威胁器官功能淋巴瘤继发的血细胞减少淋巴瘤继发的血细胞减少大包块大包块持续进展持续进展病人意愿病人意愿无指征无指征观察观察1年内每年内每3个月随访个月随访1次，之后每次，之后每3-6个月随访一次个月随访一次疾病进展见转化治疗疾病进展见转化治疗Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)分期分期v.3.2008v.3.2008BCEL-1Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)初次治疗初次治疗组织学向组织学向DLBCL转化转化临床试验或放射免疫治疗或化疗±利妥昔单抗或受累区域放疗或支持治疗临床试验或放射免疫治疗或化疗±利妥昔单抗或受累区域放疗或支持治疗之前未接受或接受过很少治疗之前未接受或接受过很少治疗Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)组织学向组织学向DLBCL转化之前接受过多种治疗方案转化之前接受过多种治疗方案蒽环类为基础的化疗蒽环类为基础的化疗± ±放疗或化疗放疗或化疗± ±利妥昔单抗治疗利妥昔单抗治疗治疗有反应治疗有反应考虑高剂量治疗及自体考虑高剂量治疗及自体/异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植完全缓解完全缓解部分缓解无缓解或疾病进展部分缓解无缓解或疾病进展考虑高剂量治疗及自体考虑高剂量治疗及自体/异体造血干细胞移植或临床研究或观察异体造血干细胞移植或临床研究或观察考虑高剂量治疗及自体考虑高剂量治疗及自体/异体造血干细胞移植或临床研究异体造血干细胞移植或临床研究临床研究或放射免疫治疗或姑息或最佳支持治疗临床研究或放射免疫治疗或姑息或最佳支持治疗v.3.2008v.3.2008注意排除组合性淋巴瘤!注意排除组合性淋巴瘤!Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)GELF 标准GELF 标准累及>=3个淋巴结，每个直径>=3cm累及>=3个淋巴结，每个直径>=3cm任何淋巴结或结外肿块>=7cm任何淋巴结或结外肿块>=7cmB症状B症状巨脾巨脾胸水或腹水胸水或腹水血细胞减少(白细胞<1.0×10血细胞减少(白细胞<1.0×109 9/L 和/或血小板<100×10/L 和/或血小板<100×109 9/L）/L）白血病（>5.0×10白血病（>5.0×109 9/L 恶性肿瘤细胞)/L 恶性肿瘤细胞)FLIPI 标准FLIPI 标准年龄60岁Ann Arbor 分期或期血红蛋白<12g/dlLDH >超过正常值上限侵犯淋巴结数量5FLIPI评分低危0-1中危2高危 3年龄60岁Ann Arbor 分期或期血红蛋白<12g/dlLDH >超过正常值上限侵犯淋巴结数量5FLIPI评分低危0-1中危2高危 3v.3.2008v.3.2008推荐的治疗方案（按英文字母顺序）推荐的治疗方案（按英文字母顺序）一线治疗方案一线治疗方案利妥昔单抗利妥昔单抗+CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）（1类）类）Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12)利妥昔单抗利妥昔单抗+CVP（环磷酰胺、长春新碱、强的松）（环磷酰胺、长春新碱、强的松）（1类）类）Marcus R, et al. Blood 2005;105:1417氟达拉滨氟达拉滨+利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗+FND（氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松）（氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松）利妥昔单抗利妥昔单抗放射免疫治疗（放射免疫治疗（2B类）或类）或CHOP接放射免疫治疗（接放射免疫治疗（2B类）类）强烈推荐对该方法进行前瞻性研究强烈推荐对该方法进行前瞻性研究一线治疗老年体弱的患者一线治疗老年体弱的患者首选利妥昔单抗首选利妥昔单抗Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:4416-23烷化剂单药治疗烷化剂单药治疗Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)v.3.2008v.3.2008推荐的治疗方案（按英文字母顺序）推荐的治疗方案（按英文字母顺序）一线长期治疗一线长期治疗利妥昔单抗维持治疗（利妥昔单抗维持治疗（2B类类 强烈推荐对此方案进行前瞻性研究强烈推荐对此方案进行前瞻性研究 Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:4416-23二线治疗和后续治疗二线治疗和后续治疗高剂量化疗高剂量化疗+ASCT挽救治疗挽救治疗高剂量化疗高剂量化疗+异基因移植，在高度选择性的病人中异基因移植，在高度选择性的病人中免疫化疗（如一线治疗）免疫化疗（如一线治疗）放射免疫治疗放射免疫治疗见见DLBCL二线方案二线长期治疗二线方案二线长期治疗利妥昔单抗维持治疗（利妥昔单抗维持治疗（1类）类）van Oers MHJ, et al. Blood 2006;108:3295-3301Follicular Lymphoma (grades 1-2)Follicular Lymphoma (grades 1-2)v.3.2008v.3.2008CHOP ±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤: 小结小结Buske, et al. Blood 2006:482?美罗华CHOP获得显著生存优势美罗华CHOP获得显著生存优势?德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐美罗华CHOP是一线治疗FL的首选方案德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐美罗华CHOP是一线治疗FL的首选方案R-CHOPCHOPP值值ORR96CR2017中位无失败生存时间中位无失败生存时间60月月29月月0.01190%900.0114年总生存率年总生存率81%0.039Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12)CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结小结 显著提高缓解率显著提高缓解率 显示生存益处显示生存益处 美罗华美罗华+CVP方案毒性低方案毒性低,且出现的时间短且出现的时间短R-CVPCVPP值值ORR81CR4110<< 0.0001中位疾病进展时间中位疾病进展时间34月月15月月< 0.00018357<< 0.00013年总生存率年总生存率770.029Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350研究研究患者类型患者类型诱导治疗方案诱导治疗方案维持治疗方案维持治疗方案 / 疗程疗程中位中位PFS (维持维持 : 观察观察)SAKK35/98初治初治/复发复发4 x R1xR/ 2月月x 4疗程疗程23.2月月： ：11.8月月(EFS)ECOG1496初治初治8 x CVP4xR/ 6月月x 4疗程疗程61月月： ：15月月EORTC20981复发复发6 x CHOP / 6 x R - CHOP1xR/ 3月月x 8疗程疗程51.6月月： ：14.5月月美罗华维持治疗初治美罗华维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤复发滤泡性淋巴瘤Hochster HS, et al. al.Blood 2005;106:Abs.349van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353Ghielmini M, et al. Blood 2004;103: 4416 4423 .R-CHOP+Y90 ibritumomab tiuxetan一线治疗一线治疗FLI131-Tositumomab治疗初治的滤泡性淋巴瘤治疗初治的滤泡性淋巴瘤NEJM 352，2005ASCO 2006ASCO 2007NEJM 352，2005ASCO 2006ASCO 2007外周外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤WHO分类分类(2001)白血病为主型白血病为主型/播散型播散型前T细胞白血病T细胞大颗粒淋巴细胞白血病NK/T细胞白血病/淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤淋巴结为主型淋巴结为主型血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤 (未特异型)结外为主型结外为主型蕈样霉菌病Sezary 综合征原发皮肤CD30+ 疾病间变大细胞淋巴瘤淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤NK/T细胞淋巴瘤鼻型肠病型肠内淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤前体前体T/NK细胞肿瘤细胞肿瘤前前T 淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤母细胞性淋巴瘤母细胞性NK 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤外周外周T/NK细胞肿瘤细胞肿瘤WHO 4th Ed (2008)MatureT/NK-cell Neoplasms 前前T细胞白血病细胞白血病 T细胞大颗粒淋巴细胞白血病细胞大颗粒淋巴细胞白血病 慢性慢性NK细胞增值性疾病细胞增值性疾病 进展性进展性NK细胞白血病细胞白血病 成人成人T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 儿童儿童EBV+T淋巴细胞增值性疾病（伴慢性活动性淋巴细胞增值性疾病（伴慢性活动性EBV感染）感染） 牛痘水疱样淋巴瘤牛痘水疱样淋巴瘤 结外鼻型结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肠病型肠病型T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肝脾肝脾T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤WHO 4th Ed (2008)MatureT/NK-cell Neoplasms 蕈样霉菌病蕈样霉菌病 Sezary 综合征综合征 原发皮肤间变大细胞淋巴瘤原发皮肤间变大细胞淋巴瘤 进展性原发皮肤上皮进展性原发皮肤上皮CD8阳性的细胞毒阳性的细胞毒T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发皮肤原发皮肤-T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发皮肤原发皮肤CD4阳性的中阳性的中/小大小的小大小的T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 外周外周T细胞淋巴瘤，非特异型细胞淋巴瘤，非特异型 血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 间变大细胞淋巴瘤，间变大细胞淋巴瘤，ALK阳性阳性 间变大细胞淋巴瘤，间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性阴性检查必查项目 体格检查：注意有淋巴结的区域，包括Waldeyers环、肝脏和脾脏的大小、皮疹及鼻咽部的情况 体力状态 B症状 全血细胞计数 (CBC)，白细胞分类，血小板计数 骨髓活检 LDH 全套代谢指标检查 尿酸 胸/腹/盆腔CT 计算国际预后指数 (IPI) 确定射血分数：MUGA扫描或超声心动图在某些情况下有用的检查 PET扫描 颈部CT 皮肤活检 肝脏活检 内镜检查 讨论生育问题 HIVAILT类固醇单药治疗1 mg/kg PTCL NOS ALCL710天无效，见TCEL-2见诱导治疗TCEL-2TCEL-1v.3.2008v.3.2008时间时间比例比例检查失败总数中位数检查失败总数中位数1310235.3320323.0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00123456789101112生存生存FFSOASPTCLATLLAITLALCL ALK-EATCLNK/T-鼻型鼻型一致的不良预后结果（主要为以一致的不良预后结果（主要为以CHOP为基础的治疗）为基础的治疗）ALCL：间变性大细胞淋巴瘤AITL：血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤；PTCL：外周T细胞淋巴瘤；ATLL:成人T细胞白血病/淋巴瘤；EATCL：肠病型T细胞淋巴瘤Vose, Weisenburger, et al, International T-cell Classification Project时间时间比例比例检查失败总数中位数检查失败总数中位数1310235.3320323.0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00123456789101112生存生存FFSOASVose, Weisenburger, et al, International T-cell Classification Project原发于皮肤的间变大细胞淋巴瘤：原发于皮肤的间变大细胞淋巴瘤：总生存和无失败生存总生存和无失败生存检查失败总数中位数检查失败总数中位数45327710.4562177.0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567891011121314生存生存FFSOAS时间时间比例比例Vose, Weisenburger, et al, International T-cell Classification Project间变大细胞淋巴瘤，间变大细胞淋巴瘤，ALK+：总生存和无失败生存总生存和无失败生存III、IV期年龄校正的期年龄校正的IPI临床试验临床试验(首选首选)或高强度化疗或高强度化疗68周在治疗结束时，复查既往所有阳性结果。如周在治疗结束时，复查既往所有阳性结果。如PET阳性，考虑再次活检观察或考虑大剂量化疗干细胞移植阳性，考虑再次活检观察或考虑大剂量化疗干细胞移植分期诱导治疗分期诱导治疗TCEL-2完全缓解部分缓解未缓解或疾病进展完全缓解部分缓解未缓解或疾病进展ALCLALK-1阳性阳性观察观察ALCLALK-1阴性阴性 PTCLNOS AILT复发，见进一步治疗复发，见进一步治疗(TCEL-4)v.3.2008v.3.2008T细胞淋巴瘤自体干细胞移植细胞淋巴瘤自体干细胞移植研究类型诊断状态研究类型诊断状态F/UOS (月月)EFS (月月)Blystad 等自体等自体ALCL=14PTCL=20CR/敏感敏感365848Rodriguez, MDACC自体自体ALCL=7PTCL=20CR/敏感敏感433932Jantunen 等芬兰自体等芬兰自体ALCL=14PTCL=14CR/PR1=18245446Kewalramani 等，等，MSKCC自体自体PTCL=1814例复发例复发7例难治例难治363322GELl-TAMO自体自体PTCL=3531 PR, 4 NR345143Corradini 等等自体自体PTCL=2017 up front, 3 例复发例复发414038Corradini 等异基因等异基因PTCL=1313例第例第1次可第次可第2次复发次复发317667Francine Foss 医生提供157例血管免疫母例血管免疫母T细胞淋巴瘤的临床、生物学和病理特征细胞淋巴瘤的临床、生物学和病理特征 (GELALNH87-LNH93) OS和和EFSOSOS-IPIOS-PITEFS 结论：结论：AITL通常表达通常表达CXCL13和和CD10，强烈治疗不能改善生存期，但，强烈治疗不能改善生存期，但7年的生存率仍然有年的生存率仍然有30%非特异外周非特异外周T细胞性细胞性NHL（ （N385）生存预测模型）生存预测模型Prognostic Index for PTCL-U (PIT)组组N因素因素5年年OS(%)16406221081533832334673,418Gallimini et al, Blood.2004;103:2474-79参数参数RR CI年龄年龄601.71.3-2.3PS 21.721.3-2.3LDH 正常正常1.91.3-2.6骨髓侵犯骨髓侵犯1.41.4-2.0非特殊型外周非特殊型外周非特殊型外周非特殊型外周T T细胞淋巴瘤的临床病理细胞淋巴瘤的临床病理细胞淋巴瘤的临床病理细胞淋巴瘤的临床病理预后分数预后分数预后分数预后分数 预后因素包括年龄、预后因素包括年龄、PS、 、LDH和和 Ki-67（ （OS） ）JCO，Apr 24 2006AlemtuzumabAlemtuzumab+ CHOP+ CHOP一线治疗外周一线治疗外周一线治疗外周一线治疗外周T T细胞淋细胞淋细胞淋细胞淋巴瘤：巴瘤：巴瘤：巴瘤：GITILGITIL的前瞻性多中心试验的前瞻性多中心试验的前瞻性多中心试验的前瞻性多中心试验 Jan 03-Dec 05, 24 patients， ， CR为为17人人 (71%)， ，1 PR; 中数随诊中数随诊16个月个月, 14例存活，例存活，9例死于肿瘤进展，例死于肿瘤进展，1例死于肺炎例死于肺炎 4度骨髓抑制和度骨髓抑制和CMV感染为最常见的毒性感染为最常见的毒性Blood, 2007 110: 2316-2323I IE E/II/IIE E期鼻型期鼻型期鼻型期鼻型NK/TNK/T细胞淋巴瘤局部肿瘤侵犯比细胞淋巴瘤局部肿瘤侵犯比细胞淋巴瘤局部肿瘤侵犯比细胞淋巴瘤局部肿瘤侵犯比IPIIPI的预后价值更大的预后价值更大的预后价值更大的预后价值更大LTI 为骨或皮肤侵犯为骨或皮肤侵犯Blood, Dec 2005, pp. 3785-3790放射治疗在早期鼻型放射治疗在早期鼻型放射治疗在早期鼻型放射治疗在早期鼻型 NK/TNK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 结果： OS和PFS在RT (n = 31)或CMT; (n = 71)结果： OS和PFS在RT (n = 31)或CMT; (n = 71) 结论：放射在早期的患者有较好的疗效，加化疗于放疗未能改善生存期。结论：放射在早期的患者有较好的疗效，加化疗于放疗未能改善生存期。JCO Jan, 2006: pp. 181-189SMILESMILESMILESMILE方案治疗晚期方案治疗晚期方案治疗晚期方案治疗晚期/ / / /复发复发复发复发NK/TNK/TNK/TNK/T细胞型细胞型细胞型细胞型淋巴瘤的初步结果淋巴瘤的初步结果淋巴瘤的初步结果淋巴瘤的初步结果林桐榆等林桐榆等100806040201008060402000 3 6 9 12 15 18 21 24 27月0 3 6 9 12 15 18 21 24 27月100806040201008060402000 3 6 9 12 15 18 21 24 27月0 3 6 9 12 15 18 21 24 27月DexaMTXIFOVP16L-asp结外鼻型结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤分期新建议细胞淋巴瘤分期新建议(Survival Curves)T Lin等 ASCO 2008新分期新分期原发肠道的淋巴瘤原发肠道的淋巴瘤原发肠道的淋巴瘤原发肠道的淋巴瘤（手术后（手术后（手术后（手术后+化疗）化疗）化疗）化疗）JCO Jul 15 2003皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤可分成可分成可分成可分成TCRTCR+ (SPTL+ (SPTL- -AB)AB)和和和和TCRTCR+ (SPTL+ (SPTL- -GD)GD)Blood 2008, 111:838-845结论：与结论：与B-CHOP比较，比较， VCAP-AMP-VECP组组CR率高和延长率高和延长 3年的年的OS ，提示其为更有效的方案。，提示其为更有效的方案。VCAPVCAP- -AMPAMP- -VECP v BVECP v B- -CHOPCHOP治疗治疗治疗治疗ATLL: JCOG9801(OSATLL: JCOG9801(OS和和和和DFS)DFS)VCR,CTX, ADR,Pred(VCAP), ADR, ranimustine, Pred(AMP), VDS, VP16, carboplatin, Pred (VECP)地尼白介素白喉毒素地尼白介素白喉毒素(Denileukin Diftitox)的有效性和安全性的有效性和安全性CD25+皮肤皮肤T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(CTCL) III期、双盲、安慰剂对照研究期、双盲、安慰剂对照研究Negro-Vilar et al, ASCO 2007, Abstract 8026CTCL患者随机分组随机分组L4389-11 研究(n = 144)L4389-14 研究(n = 92)地尼白介素-白喉毒素地尼白介素-白喉毒素9 µg/kg/day地尼白介素地尼白介素-白喉毒素白喉毒素18 µg/kg/day安慰剂安慰剂CD25+CD25疾病进展复发或疾病稳定地尼白介素地尼白介素-白喉毒素白喉毒素 18 mg/kg/d ，8个周期Denileukin Diftitox治疗CTCL的III期双盲试验Denileukin Diftitox治疗CTCL的III期双盲试验如何超越目前的治疗水平如何超越目前的治疗水平 T细胞淋巴瘤是否对化疗敏感，但不是对CHOP? 如果是 新的联合方案可能会有好得多的效果 需要协作/多中心试验 如果不是 新药 而且可能需要1种以上 仍需要协作/多中心试验975 个基因617 个样本个样本ABC DLBCLGCB DLBCL滤泡性淋巴瘤BurkittsRFH/MALTMCLPMBCLPTLD/SMZLCLL/SLL将来的诊断将来的诊断?欢迎大家一起参加临床试验！欢迎大家一起参加临床试验！