《复旦生理学》ppt课件

两类肾单位,表1. 两类肾单位的比较,球旁器(juxtaglomerular apparatus) 球旁细胞(juxtaglomerular cells) 入、出球小动脉中的肌上皮样细胞, 内含分泌颗粒, 颗粒内含肾素(renin) 致密斑(macula densa) 可感受小管液中NaCl含量的变化, 传递给球旁细胞, 调节肾素的释放 球外系膜细胞(extraglomerular mesangial cell) 入、出球小动脉和致密斑之间 具有吞噬和收缩等功能,球旁器示意图,3. 肾血流量的调节(regulation) 自身调节(autoregulation) 动脉血压在80180mmHg范围内变动, 肾血流量相对稳定 意义: 一般情况下, 保证泌尿功能正常进行 神经和体液调节(neuro- & humoral ) 肾交感神经、E、NE、ANG等均可收缩 肾血管, 使肾血流量减少 意义: 紧急情况下, 血量重新分配, 保证心、脑等重要器官的血供,fenestration,slit membrane,foot process,podocyte, 滤过膜的通透性(permeability) 机械屏障(mechanical barrier): 决定于: 分子量大小 结构基础: 基膜(最重要)和裂隙膜孔径 分子 4.08.2nm, 随 增大, 滤过量减少 电学屏障(mechanical barrier): 决定于: 滤过膜所带电荷 正常时: 滤过膜通透性稳定 肾小球肾炎: 屏障减弱, 出现多尿、少尿、无尿 蛋白尿、血尿等,机械屏障示意图,电学屏障示意图,outside of capillary,inside of capillary,3. 肾小球滤过率和滤过分数 肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR) 定义 (definition) 正常值: 125ml/min 意义: 衡量肾功能的指标 滤过分数 (filtration fraction, FF) 定义: GFR/RPF (renal plasma flow) 正常值: 19% 意义: 急性肾小球肾炎时, RPF, GFR, FF 心力衰竭时, RPF, GFR , FF,4. 有效滤过压(effective filtration pressure, EFP) EFP = 肾小球毛细血管静水压 (血浆胶体渗透压 + 肾小囊内压) 前者是滤过动力; 后两者是重吸收动力 入球端: 有滤液生成 EFP = 45(25 + 10) = 10mmHg 滤过平衡(filtration equilibrium)点: 滤过停止 EFP = 45(35 + 10) = 0mmHg,肾小球毛细血管静水压是液体滤出的动力 血浆胶体渗透压和囊内压是液体重吸收的动力,5. 影响肾小球滤过因素 滤过系数(filtration coefficient, Kf) 定义(definition) 度量: Kf = k s 滤过膜有效通透系数(k): 正常时稳定 异常(如肾炎)时增高或降低: 多尿、少尿、无尿或蛋白尿、血尿等 有效滤过面积(s): 正常(两肾)约1.5m2 异常(如高血压晚期)时减少: 少尿、无尿, 有效滤过压(effective filtration pressure, EFP) 肾小球毛细血管静水压 (intracapillary hydrostatic pressure) 正常时稳定 大失血动脉血压降低(80mmHg以下) 或高血压晚期入球小动脉狭窄 肾小球毛细血管血压 有效滤过压 肾小球滤过率, 有效滤过压(EFP) 囊内压(intracapsular hydrostatic pressure) 正常时稳定 肾盂、输尿管结石或肿瘤压迫尿路梗阻 或溶血性疾病血红蛋白堵塞肾小管 囊内压 有效滤过压 肾小球滤过率, 有效滤过压(EFP) 血浆胶体渗透压(plasma colloid osmotic p.) 正常时稳定 肝、肾疾病血浆蛋白减少 或快速 i.v. 大量生理盐水血浆蛋白稀释 血浆胶体渗透压 有效滤过压 肾小球滤过率,GICHP,§3. 肾小管和集合管的物质转运功能 1. Na+、Cl和水的重吸收 近端小管(proximal tubule): 重吸收量: 约70% (2/3) 机制: 前半段和后半段不同 前半段: Na+与葡萄糖或氨基酸同向转运 Na+与H+逆向转运(Na+-H+交换) Cl不被重吸收 后半段: NaCl细胞旁路和跨细胞转运 水: 随溶质重吸收等渗性重吸收, 远端小管(distal tubule)和 集合管 (connecting duct): 重吸收量: NaCl约12%, 水不等(可调) Na+受醛固酮(aldosterone)调节, 水受血管升压素(vasopressin)调节 机制: 多属主动转运 远曲小管始段: Na+-Cl同向转运 远曲小管后段与集合管: 主细胞: Na+通道(+基侧膜钠泵) 抑制剂: 氨氯吡咪(阿米洛利, amiloride) 闰细胞: 质子泵(H+-K+ATP酶) 集合管: 水孔通道(aquaporin),2. HCO3的重吸收和H+的分泌 近端小管 约80%85%HCO3重吸收 以CO2的形式单纯扩散, 优先于Cl 受碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA)催化 乙酰唑胺(acetazolamide)可抑制此酶 与泌H+(Na+-H+交换)有关 髓袢升支粗段 HCO3重吸收机制与近端小管相同 远端小管和集合管 闰细胞主动泌H+(H+-K+ATP酶),近端小管重吸收HCO3和泌H+的机制,lumen epithelial cells ISF,3. NH3的分泌与H+、HCO3转运的关系 NH3的分泌 部位: 肾小管各段、集合管 来源: 谷氨酰胺脱氨基 机制: 单纯扩散 与H+、HCO3转运的关系: NH3 + H+ NH4+ (lumen) NH4+ + Cl NH4Cl (lumen) 分泌1 NH3和1 H+, 可回收1 Na+和1 HCO3 泌NH3具有调节酸碱平衡的重要意义,lumen epithelial cells ISF,肾小管泌NH3与转运H+、HCO3的关系,4. K+的重吸收和分泌 重吸收(reabsorption) 近端小管65%70%, 髓袢25%30%, 远端小管和集合管不定(受调节) 分泌(secretion) 部位: 主要在远端小管和集合管 机制: 主细胞(顺电-化学梯度扩散) 闰细胞(可能H+-K+交换) 刺激因素: 细胞外液K+浓度 醛固酮分泌 小管液流量 反之或酸中毒时则K+分泌,5. 钙的重吸收和排泄 重吸收(reabsorption) 近端小管机制: 约80%经细胞旁途径, 约20%跨细胞膜 髓袢升支粗段: 可能为被动机制 远端小管和集合管: 跨细胞膜主动转运 排泄(excretion) 影响: 主要受PTH调节(见内分泌章),6. 葡萄糖和氨基酸的重吸收 葡萄糖(glucose) 部位: 近端小管(主要前半段) 重吸收量: 100% 机制: 继发性主动转运 肾糖阈(renal threshold for glucose): 血糖浓度达180mg/100ml血液时 葡萄糖最大转运率 (maximal rate of transport of glucose) 男性375mg/min; 女性300mg/min 氨基酸(amino acids): 与葡萄糖基本相同,§4. 尿液的稀释和浓缩 尿液的渗透浓度(osmolality): 501200mOsm/(kgH2O) 肾脏具有稀释和浓缩尿液的作用 表2. 肾小管各部对水、钠和尿素的不同通透性, 逆流倍增(countercurrent multiplication) 肾髓质高渗梯度的形成机制 条件: U形结构(逆流系统), 溶质或水的单向通透 肾逆流倍增的条件和特点: U形髓袢, 肾小管各部通透性差异(见表2) 特点: 髓质间质高渗 肾髓质渗透梯度的形成机制: 外髓部: 髓袢升支粗段主动重吸收NaCl 内髓部: 尿素由集合管进入间质和再循环 髓袢升支细段重吸收NaCl, 逆流交换(countercurrent exchange) 肾髓质高渗梯度的维持机制 肾逆流交换的 条件和特点: 类似逆流倍增 意义: 留住溶质, 带走水份,§5. 影响和调节尿生成的因素 1. 肾小球滤过量的调节(见前) 2. 影响肾小管和集合管重吸收和分泌的因素 小管液中溶质浓度 渗透性利尿(osmotic diuresis) 机制: 小管液中溶质浓度 小管液渗透压 阻止水重吸收 尿量 实例: 糖尿病多尿, 甘露醇脱水 球-管平衡(glomerulotubular balance) 定比重吸收(constant fraction reabs.) 机制和意义(保持尿量和尿钠相对稳定),3. 神经调节(neuroregulation) 肾交感神经(renal sympathetic nerve)的作用 支配肾血管平滑肌(受体) 血管收缩肾血流量滤过 支配近球细胞(受体) 肾素释放 血管紧张素和醛固酮保钠排钾 支配肾小管(近端小管和髓袢) Na+、Cl、水重吸收 影响肾交感神经的因素 血容量改变心肺感受器反射 血压改变压力感受性反射,4. 体液调节(humoral regulation) 血管升压素(vasopressin, VP) 又称抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 来源: 下丘脑视上核、室旁核 储存: 神经垂体 作用:远曲小管和集合管的水通透性, 水的重吸收, 使尿液浓缩, 尿量 机制: 作用于小管上皮细胞膜上V2受体, 膜上水孔通道数量, 使水通透性 分泌调节: 血浆晶体渗透压、循环血量、 动脉血压、恶心、疼痛、应激等, 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS) 来源: 肾上腺皮质球状带(指醛固酮) 作用: 远曲小管和集合管重吸收Na+, 排出K+(保钠排钾), 水随Na+重吸收, 尿量(钠水潴留) 机制: 作用于小管上皮细胞内受体, 产生多种醛固酮诱导蛋白 (aldosterone-induced protein) 分泌调节: RAAS、血K+和血Na+水平, 心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP) 来源: 心房肌细胞合成和分泌 作用: 舒张入球小动脉, 滤过率 抑制集合管重吸收NaCl 抑制肾素、醛固酮、ADH分泌 分泌调节: 心房壁受牵拉 其他活性物质(如ACh, NE, CGRP, ADH, 高血K+等) 其他活性物质: 如缓激肽、NO、PGE2、PGI2等,§7. 尿的排放(micturition) 1. 尿量(urine volume) 正常成人尿量12L/d, 平均1.5L/d 尿量超过2.5L/d, 为多尿 尿量少于400ml/d, 为少尿 尿量不足100ml/d, 为无尿 2. 尿的理化性质(略) 3. 膀胱和尿道的神经支配(见图) 盆神经: 副交感神经, 有传入、传出纤维 腹下神经: 交感神经, 有传入、传出纤维 阴部神经: 躯体神经, 有传入、传出纤维,盆神经: 传入膀胱充胀感、 传出支配膀胱逼 尿肌(收缩)和 内括约肌(舒张) 腹下神经: 传入膀胱痛觉、 传出支配膀胱逼 尿肌(舒张)和 内括约肌(收缩) 阴部神经: 传入尿道感觉、 传出支配外括约