《erp分析技术》ppt课件

通过事件相关电位理解精神障碍,上海交通大学医学院附属精神卫生中心 王继军 2013年10月30日,精神障碍以及因为残疾而丧失额健康年数 （精神障碍出现在富于产出的年龄范围） (data from Victoria, Australia).,报告内容,1.精神分裂症 2. 精神分裂症的神经机制 3. 干预和治疗新策略,一、精神分裂症,精神分裂症,John Nash 1925-,美丽的心灵,精神分裂症患者,那一张是患者的MRI？,Normal MRI,精神分裂症是一种脑部疾病（brain disorder）,精神分裂症的概念,英文：schizophrenia 中文：精神分裂症 日文：统合失调症 香港：思绪失调症 Kraeplin：早发性痴呆,Eugen Bleuler,精神分裂症：概念,病因未明的一组精神疾病 多起病于青壮年，常缓慢起病 有感知、思维、情感、行为等多方面障碍 以精神活动与环境不协调为特征,精神分裂症：概念,通常意识清晰 无智能障碍 自然病程迁延 多数呈复发和加重，慢性化和衰退的过程 部分保持痊愈或基本痊愈状态,流行病学,患病率和发病率：终生患病率，1%；年发病率万分之一。 发病高峰：男性1525岁（平均21岁）；女性稍晚，平均27岁。 我国1993年调查：终生患病率：6.55；性别差异，在35岁年龄以上组明显，男、女，1：1.6；城市高于农村；与家庭经济水平呈负相关。 我国目前患者：近700万。 自杀率：三分之一的患者自杀未遂，10%死于自杀。,临床表现,横向维度 纵向维度,临床表现,前驱期症状 发病期症状 1. 思维症状 2. 感知觉症状 3. 情感症状 4. 认知缺陷症状 5. 意志与行为症状 6. 人格改变 7. 其他症状,精神分裂症：显症期症状,思维症状：核心症状 1. 思维联想障碍： 2. 思维内容障碍： 3. 思维属性障碍： 4. 思维贫乏：,思维联想障碍,联想散漫 思维破裂 语词杂拌（word salad） 象征性思维 语词新作 诡辩症 思维云集、强制性思维,思维内容障碍,各种妄想 原发性妄想、继发性妄想 妄想内容荒谬、结构松散、易于泛化,思维属性障碍,反映患者自我与外界的界限消失 思维被洞悉 思维被插入 思维被夺,思维贫乏,阴性症状,感知觉症状,幻觉、感知综合障碍 言语性幻听 真性幻觉 vs 假性幻觉 急性期，对患者影响大,情感症状,情感迟钝、淡漠： 情感不协调（与自己的思维内容、外界环境刺激） 矛盾情感 情感低落-抑郁,认知缺陷症状,注意障碍 记忆障碍：工作记忆working memory 抽象思维障碍：概念的分类和概括等、执行功能障碍（WCST） 信息整合障碍 抑制功能障碍（感觉门控缺损） 社会认知功能缺陷,意志和行为症状,意志减退或缺乏：被误认为“懒” 病理性意志增强（与妄想内容有关部分） 矛盾意向 不协调精神运动性兴奋、不协调精神运动性抑制（木僵、亚木僵、违拗）,临床表现：,阳性症状 positive symptoms 幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、行为紊乱等 阴性症状 negative symptoms 思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等,精神分裂症的症状特征,社会职业功能损害 工作 人际关系 自我照料,阳性症状 妄想 幻觉 言语紊乱 木僵,阴性症状 情感平淡 言语减少 意志减退 动机缺乏 社会性退缩,认知缺损 注意 记忆 执行功能（如：注意力）,共病物质滥用,情感症状 抑郁 无助 自杀 焦虑 激越 敌对,Maguire GA. Am J Health-Syst Pharm. 2002;59:S4-S11.,内,外,10,20,30,40,50,60,好,功能,精神病理学,差,年龄 (年),病前期,前驱期,进展期,稳定期 复发,精神分裂症的自然发展过程,诊断和鉴别诊断,依据： 病史 临床表现综合评定（CIDI、SCID） 排除诊断,诊断时注意点,将精神症状与发生这种症状时患者的心理文化背景联系起来 反复观察患者 正确估计精神因素的作用 同时有躯体疾病 Schneider一级症状、症状群（syndrome） 鉴别诊断：分裂情感性精神障碍、心境障碍、妄想性障碍、人格障碍等。,核心概念,遗传（素质）和环境（应激）因素的交互作用，两者的共同作用导致了精神分裂症的发生。 精神分裂症是一种神经系统发育障碍。,病因和发病机理,遗传因素： 家系调查：患者近亲中患病率比一般居民高数倍，与患者血缘关系越近，预期发病率越高 双生子研究：MZ同病率比DZ高46倍 寄养子研究：S母亲的寄养子患病率显著高于健康双亲的寄养子,遗传因素,分子生物学研究,染色体异常：5号、11号、21号、8号、19号、X等 基因：多巴胺系统（TH基因、MAO基因、COMT基因、DAT1基因、D1受体、D2受体）；5-HT系统（ 5-HT1A 、5-HT2A、 5-HT2C受体基因等 ）、神经调节蛋白（Neurogulin-1）基因 但是，没有一个基因是致病基因。,高危环境因素,遗传和环境因素交互作用,敏感环境的遗传调节： 解释为什么相同的环境因素个体的反应会有差异 环境因素对DNA序列和甲基化的影响： 环境因素可以通过影响DNA序列（突变发生）和DNA甲基化（不改变DNA序列，但改变基因表达），来实现另一种交互作用。,37,神经系统变性和慢性化,精神病发生,精神分裂症的发生发展过程,遗传易患素质,神经发育异常; 认知受损,产前/围产期损伤,环境诱发或扳机因素,精神病反复发作改变神经可塑性,(UCSF精神分裂症研究组2004),二、精神分裂症的神经机制,听觉诱发电位和ERPs,潜伏期短 中 长,P50 suppression 感觉门控抑制,S1 S2 S1 S2,250 500 ms 5 seconds 250 500 ms,By Freedman et al., 2000.,P50 suppression： S2/S1波幅,（3）吸烟对分裂症听觉P50电位的影响,Psychiatry Research 2011.,S1波幅与精神分裂症患者阳性症状之间的相关性,非吸烟组，r=-0.04, P0.05； 吸烟组，r=-0.56, P=0.017,Psychiatry Research 2011.,事件相关电位P300,Auditory oddball paradigm,R: Rare Target Stimuli High tones 2000Hz 20% F: Frequent Non-Target Stimuli Low tones 1000Hz 80% Stimuli Duration 90 ms (10 ms rise and fall) Intensity 80 db SPL ISI 2000±100ms,P300 reflects high-order information processing associated with the contextual evaluation of attended stimuli, and its latency indexes the time taken for such activation (Donchin and Coles 1988).,首发精神分裂症P300潜伏期与年龄的相关性,Wang et al. Clin Neurophysiol, 2003,(N=20),(N=23),精神分裂症首次就诊前病程（DUP） 与事件相关电位P300,(Wang J, Hirayasu Y, Hokama H, Tanaka S, Kondo T, Zhang M, Xiao Z. Influence of duration of untreated psychosis on auditory P300 in drug-naive and first-episode schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2005),首次就诊前病程（DUP）长，P300恢复不良。,(Wang J, Hirayasu Y, Hokama H, Tanaka S, Kondo T, Zhang M, Xiao Z. Influence of duration of untreated psychosis on auditory P300 in drug-naive and first-episode schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2005),首发精神分裂症P300的溯源分析-LORETA,首发精神分裂症P300的溯源分析-LORETA,Int J Psychophysiol 2009,Electrophysiology Background: Gamma band (40 Hz) oscillation The brain mechanism for uniting perception of a scene with many different features, represented in different brain areas- Form, color, texture, sound, motion, semantic knowledge.,Gamma band synchrony of unit activity in the cat and perceptual feature binding,Bars moving in same direction causes gamma band synchrony in 2 different visual fields. Bars moving in different direction dont produce synchrony.,Adapted from Uhlhaas et al., 2008 review (Singer Lab),GAMMA OSCILLATIONS AND SCHIZOPHRENIA IN HUMANS Steady-State (click-evoked) EEG Responses and Gamma Oscillations in Humans- entrainment of neural oscillator.,Stimulus,0.1 - 10 Hz,12 - 50 Hz,0.1 - 100 Hz,train of clicks,-100,0,500,924 msec,N100,P200,gamma oscillation,0 40Hz,Power Spectrum,Kwon et al., Archives Gen Psychiatry, 1999,EEG response to auditory clicks shows diminished 40 Hz response in schizophrenia (selective gamma deficit). (findings now replicated in 10 labs, and in First Episode unmedicated SZ),40 Hz stimuli,30 Hz stimuli,20 Hz stimuli,20uV2,Control (N=15),Schizophrenia (N=15),10,Kwon et al., Archives Gen Psychiatry, 1999,Less 40 Hz (gamma) following in Schizophre