血脂构成与os形成机理,高血脂症机理与靶点归纳

血脂的构成,什么是血脂：血浆中的脂类，只占人体全身脂类的一小部分，但是不论内源性还是外源性脂类都需要血液转运到各种组织。 血脂的构成： 甘油三酯 （Triglyceride：TG） 参与能量代谢 中性脂肪 （非极性） 血脂 胆固醇脂 （CE） 合成细胞浆膜，类固醇激素及胆汁酸 （TC：总胆固醇） 类脂（极性） ：磷脂、糖脂、固醇、类固醇 血浆中其他与血脂密切相关的物质： TCE：胆固醇酯，胆固醇在脂蛋白中的存在形式 HDL：高密度脂蛋白，主要负责将周身胆固醇通过血液运转至肝脏代谢；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇 LDL：低密度脂蛋白，主要负责将肝脏内的胆固醇运输至周身组织利用；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇 载脂蛋白（Apoprotein，Apo） 脂类搭载 脂蛋白（Lipoproteins，LP） ApoA：是构成HDL-C的主要结构蛋白，主要有肝脏，小部分小肠合成 ApoB ：是构成LDL-C的主要结构蛋白，由肝脏合成 Ox-LDL：氧化低密度脂蛋白,血脂的存在形式,体内脂肪代谢的基本单位和形式：脂蛋白 （Lipoproteins：LP） 脂蛋白基本结构： 根据内核和密度大小不同分为： 1，脂肪（甘油三酯）代谢中的 CM（乳糜颗粒）、 VLDL（极低密度脂蛋白） 2，胆固醇代谢中的 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、 HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）,内核：甘油三酯（TG）或胆固醇脂（TCE）,磷脂（极性类脂）,载脂蛋白外壳（Apo）,游离胆固醇,其中：CM、VLDL内核主要以甘油三酯为主，循环中进行甘油三酯TG代谢； LDL、HDL内核主要以胆固醇酯为主，参与胆固醇TC转运代谢。,CM,高血脂症可能的生理特征： 空腹高CM、高LDL、低或正常HDL 脂肪肝成因： 脂肪酸（甘油三酯）摄入过多 到达肝组织CM过多，甘油三酯直接进入肝脏沉积风险增加 磷脂或载脂蛋白合成受阻新生HDL降低，甘油三酯肝脏沉积,心脑血管疾病,特点：“四高一慢” 高发病率、死亡率、致残率、复发率； 恢复慢 规律：秋冬高发；北多南少；男多女少 症状注意点： 主动脉关闭不全 血压高低压压差 40mmHg 动脉硬化 高血压 甲亢、贫血 脑血管类 出血性 脑溢血 缺血性 脑梗塞等 心血管类（心脏病） 先天性 冠心病；心绞痛 后天性 动脉粥样硬化等,动脉粥样硬化 AS,多因素刺激,血管内皮细胞 损伤剥离,血管内壁损伤凹凸不平,受损部位胆固醇沉淀,血小板聚集,细胞生长因子积聚,吸引,释放,内皮平滑肌细胞、巨噬细胞大量繁殖,释放,泡沫细胞团,粥样硬化（血栓）,吞噬脂质,血液内LDL-C氧化沉淀斑化,不断增殖,动脉粥样硬化（AS）：是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程。血管内皮细胞炎症,炎症开始,几个影响AS形成的概念和物质,血管通透性（动脉粥样硬化、血栓形成初期血管的病理特征）,多因素刺激,血管通透性升高,内皮细胞结构或细胞膜完整性被破坏,血液中大分子物质，如蛋白和单核细胞进入动脉壁,脂质沉淀,巨噬细胞积聚,吞噬,血浆白蛋白水平：慢性肝病等，白蛋白合成减少，血浆渗透压下降，通透性上升 一氧化氮水平： 蛋白激酶G 血小板活化因子PAF：作用于内皮细胞膜上的PAF受体，导致细胞收缩损伤，通透性上升；此外可诱导白细胞粘附 血管通透因子VEGF：依赖于NO存在，只有内皮细胞有其受体，促进内皮细胞增生和微血管大分子通透性 炎性递质：参与炎症反应的活性物质，如：血栓素、内皮生长因子、PAF等，破坏内皮细胞结构造成其功能性障碍，增加血管通透性,几个影响AS形成的概念和物质,氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）（导致动脉粥样硬化的核心）,1，巨噬泡沫细胞、LDL与Ox-LDL,LDL-C,受体,细胞膜,进入巨噬细胞,溶酶体降解,释放,胆固醇,HDL,转运至肝脏,ACAT,脂滴形式保存胞浆内,Ox-LDL,受体,细胞膜,进入巨噬细胞,抵抗,滞留溶酶体,对血小板 对凝血抗凝系统 对纤溶系统 对血管内皮细胞功能 对白细胞和血栓形成 对脂质代谢,一、体内循环代谢类 甘油三酯（TG）代谢 减少脂质吸收 ，主要体现为降低消化系统对脂类（主要为甘油三酯）的吸收 促进体内TG分解代谢，关键点：激素控制；HSL（激素敏感脂肪酶）的活化 激素作用TG代谢简单过程： 激活 激活 腺苷酸环化酶 cAMP（环磷酸腺苷）水平升高 cAMP依赖蛋白酶 HSL磷酸化 促 进 TG水解 抑制TG合成，关键点：脂酰CoA抑制；激素控制,降血脂保健品可能的治疗靶点研究,胰高血糖素 肾上腺素 去甲肾上腺素,一、体内循环代谢类 胆固醇代谢控制（人体胆固醇多为体内自身合成，消化系统吸收占少） HMGCoA还原酶的控制，其为TC合成中的限速酶 （1）激素控制 蛋白激酶催化 磷蛋白磷酸酶作用 胰高血糖素影响 胰岛素，促进脱磷酸作用；直接诱导HMGCoA还原酶合成 -此外，胰岛素同时能促进胆固醇的分解代谢，作用强度大于促进胆固醇合成的强度 （2）浓度调节：细胞膜上的LDL受体，可诱导细胞对血液中LDL-C的内吞作用，细胞内胆固醇浓度升高，对HMGCoa发出反馈信息，抑制还原酶活性，减少该酶合成，从而减少胆固醇合成 （3）转化利用：胆固醇体内不被彻底分解，但可以转化为多种人体必需的固醇类激素或胆汁酸，被利用后分解排出。,降血脂保健品可能的治疗靶点研究,失活,复活,降血脂保健品可能的治疗靶点研究,二、血管及血液循环类 心血管养护，血管松弛及保养，重点在于抑制或避免LDL的被氧化进程。为两个方向： 1、降低血液中LDL-C浓度 a.) 干扰LDL载体蛋白ApoB的合成 b.) 促进HDL载体蛋白ApoA的合成 2、抑制LDL被氧化进程：主要致力于清除自由基黄酮类中药 3、其他可能的治疗方向： a，灭活细胞膜上Ox-LDL特异性受体 b，打通Ox-LDL在胞内的代谢降解渠道 “亡羊补牢 未为晚矣”： a.) 抗血小板及白细胞积聚 ：关键PAF、炎性递质和血管通透性 b.) 溶解血栓或纤维蛋白,待解决疑问？LDL载体蛋白ApoB 真的越低越好？太低胆固醇积聚肝脏，脂肪肝风险？怎样控制LDL和胆固醇之间的平衡？,可利用的中药成分简单归纳,清除自由基，抑制LDL氧化修饰过程 银杏提取物 山楂提取物 丹参提取物 迷迭香 余甘子 仙人掌提取物 天然虾青素自然界最强的抗氧化剂,蜂胶 葡萄籽提取物GSE 马鹿茸 罗布麻 葛根提取物 菜蓟提取物,目标控制AS形成早期，细胞粘附、血小板聚集、炎症控制,大蒜提取物-大蒜素 银杏提取物-萜内脂，PAF拮抗 三七提取物人参皂苷，松弛血管，抑制血栓素，抑制通透性 山楂提取物提高表面电荷，增加细胞间斥力,丹参提取物丹参酮，抑制平滑肌细胞增殖 橄榄油 葛根提取物,黄酮类：增加抗氧化物酶活性 其他：减少氧化过程上游产物合成,可利用的中药成分简单归纳,脂肪，脂质物质消化吸收控制,泽泻提取物 青稞-葡聚糖 决明子,余甘子 仙人掌提取物 壳聚糖与壳寡糖（甲克素）：阳离子基团与脂质阴离子结合，促排出体外,胆固醇或甘油三酯代谢循环,红曲提取物-MonacolinK，内源胆固醇合成限速酶HMGCoA的竞争剂 橄榄油 紫苏籽油 蝙蝠蛾菌丝体（冬虫夏草） 制何首乌 苜蓿提取物,不饱和脂肪酸，如亚麻酸,肝脏及代谢类,可利用的中药成分简单归纳,三七提取物促进受损肝细胞生长，避免化学损伤；抗早期脂肪肝纤维化 丹参提取物抗肝损伤与纤维化 红曲提取物高度肝选择性，抑制肝脏内源性胆固醇合成 泽泻提取物提高HDL-C 菜蓟提取物洋蓟素，修复受损肝细胞 制何首乌HDL-c/TC 比值升高 决明子提取物通过反馈机制调节LDL-c代谢水平，提高HDL-c,溶栓类,纳豆纳豆激酶，对血栓纤维蛋白敏感调节血管内腹壁促血栓溶解 大蒜大蒜素，抑制血小板，提高纤维蛋白溶解,针对不同作用机理的配方设计,一、主攻外源性脂质吸收的可规划为麦络喜旗下，代餐粉或营养餐产品 主导成分：青稞粉，魔芋粉 成分的作用机理： 青稞粉： 富含膳食纤维，清除肠道，降低脂肪吸收速率；-葡聚糖，麦类作物中含量最高：表面多活性基因，吸附螯合胆固醇，降低胆固醇被机体吸收；小肠内易与胆汁酸结合，增加胆汁酸合成排泄，从而加速人体胆固醇向胆汁酸转化 魔芋粉： 膨胀你强大，消除饥饿感，在肠壁上形成半透明膜衣，降低脂质吸收,二、体内抗氧化 主导成分：山楂提取物，银杏提取物，葡萄籽提取物GSE，VE/VC 成分的作用机理： 山楂提取物： 增加抗氧化物酶活性、对LDL-C氧化修饰抑制作用；提高红细胞、血小板表面电荷，增加细胞间斥力，减少电泳想象以减少血小板聚集 葡萄籽提取物GSE： 强效的自由基清除剂，与VC结合可分解胆固醇为胆汁盐 银杏提取物： 总黄酮，清除自由基；萜内脂，对PAF（血小板激活因子）有显著拮抗作用,针对不同作用机理的配方设计,三、护肝，肝脏代谢促进类可规划为喜甘片改善型 主导成分：红曲提取物，大蒜素，菜蓟提取物，L_硒甲基硒代半胱氨酸，紫苏籽油 成分的作用机理 红曲提取物（洛伐他丁）：HMG-CoA还原酶抑制剂，减少和阻断内源性胆固醇合成；胞内胆固醇浓度降低，激活增加膜上LDL受体，促使LDL-C的内吞作用，从起到降低血脂的目的。且有高度的肝选择性，护肝作用明显 大蒜素：抑制内源性胆固醇合成；干扰胆汁酸循环，促进其排泄；抗凝抑制血栓 菜蓟提取物： 蓟素有利胆和保护肝脏作用，并有抗脂肪肝作用，叶子提取物能加速大鼠肝脏重量的增加,针对不同作用机理的配方设计,四、“活血排淤”类 主导成分：三七提取物，橄榄油，制何首乌，纳豆粉 成分的作用机理： 三七提取物：皂苷类化合物，可抑制降低内皮细胞与单核细胞粘附；抑制血管通透性，控制炎症，抑制血小板凝集 橄榄油：与胆固醇结合，促进其转运，转化为胆酸排泄 制何首乌：作用元素卵磷脂和蒽醌类化合物，提高机体运转清除胆固醇能力：能抑制平滑肌增殖，降低血栓风险 纳豆粉：纳豆激酶，抑制内膜增厚，对血栓纤维蛋白敏感，促进溶栓,针对不同作用机理的配方设计,脂质代谢与AS发病机理,血脂病不同节点及其治疗成分总结,外源性脂质吸收（小肠吸收） 重要指数： 分析：治病不如防病，防病优在切源；秋冬高发、北多南少、男多女少；脂肪摄入过度，甘油三酯过高，影响血液粘稠度，也能间接提高内源性胆固醇合成。 成分推荐：青稞粉 理由：富含膳食纤维，清除肠道，降低脂肪吸收速率；-葡聚糖，麦类作物中含量最高：表面多活性基因，吸附螯合胆固醇，降低胆固醇被机体吸收；小肠内易与胆汁酸结合，增加胆汁酸合成排泄，从而加速胆固醇向胆汁酸转化,保肝、修复受损肝脏 重要指数： 分析：肝脏在人体中的重要性不言而喻。在脂质代谢中也扮演不可或缺的角色。保肝护肝旨在恢复和增强肝脏代谢功能，修复受损肝细胞 成分推荐：三七 （备选：洋蓟，机制的文献资料不全） 理由：其中成分三七总皂苷可以促进受损肝细胞再生长，此外保护肝细胞免受酒精等化学损伤，抗早期脂肪肝纤维化。 机理一：炎症刺激 细胞活化增殖 细胞因子异常表达 胶原合成增加，致过度沉积 机理二：提高肝组织及血清超氧化物歧化酶（SOD）含量，减少肝糖原消耗，改善微循环，减少内质网等损伤 机理三：三七总皂苷具有强清除自由基能力，防止氧自由基对肝细胞膜的脂质过氧化损伤，保护肝细胞完整性,血脂病不同节点及其治疗成分总结,血脂病不同节点及其治疗成分总结,抗氧化，减少自由基，抑制Ox-LDL生成 重要指数： 分析：动脉粥样硬化的成因虽然有很多因素，