干燥综合征_2课件

干燥综合征 诊断及治疗指南,2011年干燥综合征诊断及治疗指南,概念,干燥综合征(Sjögrens syndrome，SS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。,概念,由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。,临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。,分类,指不具另一诊断明确的结缔组织 病(CTD)的SS。,是指发生于另一诊断明确的CTD， 如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿 关节炎(RA)等的SS。,原发性,继发性,流行病学,pSS属全球性疾病，用不同的诊断标准在我国人群的患病率为0.290.77。 在老年人群中患病率为34。 本病女性多见，男女比为l:91:20。发病年龄多在4050岁，也见于儿童。,临床表现,局部表现 一、口干燥症：1. 有70%80%患者诉有口干；2. 猖獗性龋齿是本病的特征之一；3. 腮腺炎；4. 舌痛，舌面干、裂等；5. 口腔黏膜溃疡或感染。,临床表现,局部表现 二、干燥性角结膜炎 三、其他浅表部位：如鼻、硬腭等,临床表现,系统表现 除口眼干燥表现外，患者还可出现全身症状如乏力、发热等。约有2/3患者出现系统损害。,临床表现,一、皮肤：皮肤病变的病理基础为 局部血管炎。过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢。结节红斑较为少见。雷诺现象：多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。,临床表现,二、骨骼肌肉：关节痛较为常见。 仅小部分表现有关节肿胀，但多不 严重，且呈一过性。关节结构的破 坏非本病的特点。肌炎见于约5的 患者。,临床表现,三、肾：国内报道约有3050 患者有肾损害，主要累及远端肾小 管，表现为因I型肾小管酸中毒而引 起的低血钾性肌肉麻痹，严重者出 现肾钙化、肾结石及软骨病。,临床表现,四、肺：大部分患者无呼吸道症状。 轻度受累者出现干咳，重者出现气 短。肺部的主要病理为问质性病 变，部分出现弥漫性肺间质纤维化。 少数人可因此导致呼吸功能衰竭而 死亡。,临床表现,五、消化系统：萎缩性胃炎、胃酸减 少、消化不良等非特异性症状。约20 患者有肝脏损害，特别是部分患者 合并自身免疫性肝炎或原发性胆汁性 肝硬化。慢性胰腺炎亦非罕见。,临床表现,六、神经系统：累及神经系统的发 生率约为5。以周围神经损害为多 见，不论是中枢或周围神经损害均 与血管炎有关。,临床表现,七、血液系统：本病可出现白细胞减少或(和)血小板减少，血小板低下严重者可伴出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率约为健康人群的44倍。,临床表现,国内已有pss患者出现血管免疫母细胞性淋巴结病(伴巨球蛋白血症)、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等报道。,诊断要点,口腔症状：持续3个月以上每日感到口干，需频频饮水、半夜起床饮水等；成人期后有腮腺反复或持续性肿大；,诊断要点,吞咽干性食物有困难，必须用水辅助；有猖獗性龋齿，舌干裂，口腔往往继发有霉菌感染。,诊断要点,眼部症状：持续3个月以上的每日不能忍受的眼干；感到反复的“砂子”吹进眼内的感觉或磨砂感；,诊断要点,每日需用人工泪液3次或3次以上；其他有阴道千涩、皮肤干痒、临床或亚临床型肾小管酸中毒或上述其他系统症状。,诊断要点,辅助检查眼部：Schirmer(滤纸)试验(+)：即5 mm/5 min(健康人为>5 mm/5 min)；,诊断要点,角膜染色(+)：双眼各自的染点>10个； 泪膜破碎时间(+)：即10 s(健康人>10 s)。,诊断要点,口腔： 涎液流率(+)：即15 min内收集到自然流出涎液1.5 ml(健康人>1.5 ml)； 腮腺造影(+)：即可见末端腺体造影剂外溢呈点状、球状的阴影；,诊断要点,涎腺核素检查(+)：即涎腺吸收、浓聚、排出核素功能差； 唇腺活检组织学检查(+)：即在4 mm2组织内有50个淋巴细胞聚集则称为1个灶，凡示有淋巴细胞灶l者为(+)。,诊断要点,尿：尿pH多次>6则有必要进一步检查肾小管酸中毒相关指标。周围血检测：可以发现血小板低下，或偶有的溶血性贫血。,诊断要点,血清免疫学检查： 抗SSA抗体：是本病中最常见的自身抗体，约见于70的患者； 抗SSB抗体：有称是本病的标记抗体，约见于45的患者；,诊断要点,类风湿因子：约见于7080的患者，且滴度较高常伴有高球蛋白血症； 高免疫球蛋白血症，均为多克隆性，约见于90患者。 其他：如肺影像学，肝肾功能测定可以发现有相应系统损害的患者。,鉴别诊断,SLE：pSS多见于中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，无颧部皮疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损害，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。,鉴别诊断,RA：pSS的关节炎症状远不如RA明显和严重，极少有关节骨破坏、畸形和功能受限。RA者很少出现抗SSA抗体和抗SSB抗体。,鉴别诊断,非自身免疫病的口干：如老年性外分泌腺体功能下降、糖尿病性或药物性口干则有赖于病史及各个病的自身特点以鉴别。,治疗方案,目前对pSS的治疗目的主要是缓解患者症状。阻止疾病的发展和延长患者的生存期。尚无可以根治疾病的方法。,治疗方案,pSS的治疗包括3个层次： 涎液和泪液的替代治疗以改善症状； 增强pSS外分泌腺的残余功能，刺激涎液和泪液分泌；,治疗方案,系统用药改变pSS的免疫病理过程，最终保护患者的外分泌腺体和脏器功能。,治疗方案,对症治疗 口干燥症：减轻口干较为困难 干燥性角结膜炎：予人工泪液滴眼可以减轻眼干症状,治疗方案,肾小管酸中毒合并低钾血症：钾盐的代替疗法用于肾小管酸中毒合并有低钾血症者 肌肉、关节痛：可用非甾体抗炎镇痛药，如布洛芬、吲哚美辛等治疗,治疗方案,改善外分泌腺体功能的治疗 当使用涎液或泪液替代治疗效果不满意时，可使用毒蕈碱胆碱能受体激动剂刺激外分泌腺分泌。,治疗方案,免疫抑制和免疫调节治疗 对于有重要脏器受累的患者，应使用糖皮质激素治疗，对于病情进展迅速者可合用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。 出现恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行联合化疗。,治疗方案,pSS疾病早期以B细胞增生为主，因此高免疫球蛋白血症是pSS免疫学异常的一个重要特点，pSS中高免疫球蛋白血症常提示疾病可能处在活动进展期。,治疗方案,所以很多医师认为对于高免疫球蛋白血症，而无系统损伤的患者同样应给予全身积极的免疫抑制治疗，包括糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗。 但是血清免疫球蛋白达到什么样的水平才给予治疗无法达成一致。,治疗方案,糖皮质激素：对合并有神经系统、肾小球肾炎、肺间质性病变、肝脏损害、血细胞减少尤其是血小板减低、肌炎等要给予糖皮质激素治疗，糖皮质激素剂量应根据病情轻重决定。,治疗方案,羟氯喹：羟氯喹200400 mg/d，可以降低SS患者免疫球蛋白水平。 当患者除口眼干的症状外，还出现关节肌肉疼痛、乏力以及低热等全身症状时，羟氯喹是一个合理的治疗选择。,治疗方案,其他免疫抑制剂和免疫调节剂：对合并有重要脏器损害者，宜在应用糖皮质激素的同时加用免疫抑制剂，常用的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺，其中环磷酰胺最常用。,治疗方案,对于出现神经系统受累或血小板减少的患者可静脉用大剂量免疫球蛋白，需要时可以重复使用。,治疗方案,如果出现由pSS导致的中枢神经系统病变，应该采用大剂量糖皮质激素静脉冲击治疗，同时应用环磷酰胺。 对于合并原发性胆汁性肝硬化的患者应使用熊去氧胆酸治疗。,治疗方案,除上述治疗外，局部用环孢素乳化剂滴眼和口腔含服小剂量干扰素，口干和眼干症状均有缓解，而没有出现明显的不良反应，目前国内尚未得到应用，需要进一步研究。,治疗方案,生物制剂 自身反应性B细胞的异常激活是SS发病的重要因素之一。 利妥昔单抗(rituximab，美罗华，抗CD20单克隆抗体)最早被用于B细胞淋巴瘤的治疗，后在自身免疫病治疗中也取得了一定的疗效,治疗方案,它对pSS常规治疗效果不佳的患者，且有严重的关节炎、严重的血细胞减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤均有较好的疗效。,预后,本病预后较好，有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情达到缓解，但停止治疗又可复发。,内脏损害中出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾小球受损伴肾功能不全、恶性淋巴瘤者预后较差，其余系统损害者经恰当治疗大多病情缓解，甚至恢复日常生活和工作。,谢谢！,