干燥综合征_ppt课件

干燥综合征,-进修医师程春燕,定 义,是一种以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及泪腺为主的满血那个自身免疫性疾病。中年女性多见。口眼干燥为其常见的症状，但也可以伴有内脏损害并出现多肿临床表现。,病 因 与 发 病 机 制,确切的发病机制和病因尚不明确，一般认为与遗传、免疫(有多种细胞因子参与其中，国外文献报道IL-17与SS患者唇腺中淋巴细胞浸润程度呈正相关，但外周血中TH17细胞比例与唇腺中淋巴细胞浸润无关）、病毒感染有关；pSS为全球性疾病，用不同诊断标准在我国人群发病率为0.29%-0.77%，有逐渐上升趋势，在老年人群中发病率为3-4%，本病女性多见，男女比例为1：9-1：20；发病年龄多在40-50岁，也见于儿童。,干燥综合征分类,分类为原发性与继发性两种。 继发性干燥综合征多继发于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、等。 原发性干燥综合征是指没有合并其它免疫性疾病者。,临 床 表 现,本病起病多隐匿，大多数患者很难说出明确的起病时间，临床表现多样，病情轻重差异较大。,局 部 表 现,一、口干燥症 因涎腺病变，使涎液蛋白缺少而引起下述常见症状： （1）、有70-80%患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需要频频饮水，进食固体食物时必须伴水或流食送下，有时会夜间起床饮水等。,（2）、猖獗性龋齿是本病特征之一，约50%的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。,(3)、腮腺炎，50%患者表现有间隙性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧，大部分在10天左右可自行消退，但有时持续性肿大，少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大少见，有的伴发热，对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤可能。 （4）、舌部表现为舌痛，舌面干、裂，舌乳头萎缩而光滑。 (5)、口腔黏膜出现溃疡或继发感染。,二、干燥性角结膜炎 泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪；部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。,三、其他浅表部位：如壁鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道粘膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。,系 统 表 现,除眼干口干外，患者还可出现全身症状如乏力、发热等，约有2/3的患者出现系统性损害。 1、皮肤：病理基础是局部血管炎。有下列表现（1）、过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现，每批持续时间为10天，可自行消退而遗留褐色色素沉着。（2）、结节红斑较为少见。（3）、雷诺现象：多不严重，不引起肢端溃疡或相应组织萎缩。,2、骨骼肌肉 关节痛常见，今宵部分表现为关节肿胀，但多不严重，呈一过性，肌炎见于5%的患者。 3、肾脏 国内报道30-50%的患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因I型肾小管酸中毒而引起的低钾行肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。近端肾小管损害较少，最好通过病理检查指导治疗；小部分患者出现肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症甚至肾功能不全。 4、肺 大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部主要病理为间质性改变，部分出现弥漫性间质纤维化，少数可因此导致呼吸衰竭而死亡。早期肺X片不明显，只有高分辨率肺CT才能发现，有小部分会有肺动脉高压；有间质纤维化及肺动脉高压者预后不佳。,5、消化系统 胃肠道可因其黏膜层的外分泌腺病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状；约20%患者有肝脏损害，特别是部分患者合并自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化，慢性胰腺炎也可见。 6、神经系统 累及神经系统的发生率为5%，以周围神经损害多见，不论是中枢神经还是周围神经损害均与血管炎有关。 7、血液系统 可出现白细胞减少或血小板减少，血小板低下严重者可有出血现象；本病合并淋巴瘤发生率约为健康人的44倍。国内已有pSS者出现血管免疫母细胞性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等报道。,1、眼部：1）、Schirmer（滤纸）试验（+）：即5mm/5min（健康人为5mm/5min）；2）角膜染色（+）：双眼各自的染色点10个；3）泪膜破碎时间（+）：即10秒（健康人10秒） 2、口腔：1）涎液流率（+）：即15min内收集到自然流出涎液1.5ml（健康人1.5ml）；2）腮腺造影：可见末端腺体造影剂外溢呈点状、球状阴影；3）涎腺核素检查；4）唇腺活检：即在4mm²足趾中有50各淋巴细胞聚集体则称为1各灶，1个者为阳性，该手术创伤小，患者易接受的优点，且在临床诊断中阳性率高。,实 验 室 检 查,唇 腺 活 检 病 理 表 现,3、尿 尿ph值6则需进一步检查肾小管酸中毒指标。 4、周围血检查 可以发现血小板低下，或偶有溶血性贫血。 5、免疫指标：约有70%的SS患者ANA抗体阳性；抗SSA抗体：约见于70%的患者；抗SSB抗体：有称为本病的标记性抗体，约见于45%的患者。RF：约鉴于70-80%的患者，且滴度高常伴高球蛋白血症。高免疫球蛋白血症，均为多克隆性，约见于90%的患者，高水平IgG血症与唾液腺肿大、肺部病变、皮肤紫癜密切相关，因此可将血浆IgG水平作为判断SS活动性的指标；凡有高球蛋白血症者均可有血沉增快。 6、其它如影像学、肝功可发现相应系统损害。,原发性干燥综合征的诊断：无任何潜在的疾病情况下，符合下述2条：（1）具有上述条目中4条或以上者，但必须包括第4条和第6条或其中之一。（2）第3、4、5、6条中任3条阳性。 诊断原发性干燥综合征需除外：颈面部放疗史、丙肝感染、艾滋病、淋巴瘤、结节病、移植物抗宿主病、抗乙酰胆碱药物的应用（包括阿托品、莨菪碱、颠茄等）。 继发性干燥综合症的诊断：患者有潜在的疾病（如任何结缔组织病），符合上述第1、2条中任一条，同时符合第3、4、5条中任2条。,诊 断 标 准,2002年欧洲标准（1）口干燥症状（3项中有1项或以上）：a，每日感到口干持续3月以上；b，成人后腮腺反复或持续肿大；c，吞咽干性食物时需水帮助。（2）眼干症状（3项中有1项或以上）：a，每日感到不能忍受的眼干持续3月以上；b，感到反复的砂子进眼或磨砂感；c，每日需用人工泪液三次或三次以上。（3）眼部体征（下述检查任1项或以上阳性）：a，Schirmer（滤纸）试验（+）：即5mm/5min；b，角膜染色（+）：双眼各自的染色点10个。（4)组织学检查：小唇腺淋巴病灶1.（5）唾液腺受损（下述检查任1项或以上阳性）：a，涎液流率（+）：即15min内收集到自然流出涎液1.5ml；b，涎腺核素检查；阳性；c，腮腺造影阳性。（6）自身抗体抗SSA和/抗SSB阳性。,2012年美国风湿病年会（ACR）干燥综合征分类标准,针对症状体征提示SS的患者，符合以下3条中的2条可分类为SS：（1）血清抗SSA和/抗SSB（+），或RF（+）同时ANA1：320；（2）眼角结膜染色指数3（孟加拉红或丽丝胺绿染色）；（3）灶性淋巴结涎腺炎下唇活检1个淋巴结/4mm²（4mm²组织内至少50各淋巴细胞聚集）。此外需要排除头面部和颈部放疗史、丙肝感染、HIV、结节病、淀粉样变性、移植物抗宿主病、IIgG4相关性疾病。,2015年欧洲抗风湿病联盟关于早期诊断隐匿性干燥综合症的共识与建议,2015年欧洲抗风湿病联盟关于早期诊断隐匿性干燥综合症的共识与建议,2015年欧洲抗风湿病联盟关于早期诊断隐匿性干燥综合症的建议,药 物 治 疗 1、口眼干燥症的治疗A、局部治疗，泪液替代治疗：聚乙烯醇、透明质酸钠等，也有使用1%环孢素A眼液；但由于维持时间短30-90min，需频繁用药，许多患者在漫长的哈un并过程中多不能坚持。 2、口干可适当饮水或用人工唾液，有龋齿的要及时修补，有口腔念珠菌感染的可用制霉菌素治疗。 3、合并有神经系统损害、肾小球肾炎、间质性肺炎、肝损害、血细胞减低、球蛋白明显升高、肌炎等要用糖皮质激素，根据情况决定激素用量，泼尼松10-60mg/d不等，甚至冲击量；同时联用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺等免疫抑制剂。 4、有关节炎的可加用非甾体抗炎药，有低钾麻痹的补钾等治疗。,预 防 预 后,干燥综合征总体预后良好，多数患者症状轻微，可正常生活工作，生存时间接近普通人群；有内脏损害者经适当治疗后，大多数可疑控制病情或达到缓解，但易复发。严重脏器损害者预后不良。,