人类疾病常见的病毒

常见病毒,简称流感病毒，是流感的病原体。19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感,第一节 流行性感冒病毒,生物学性状,球形或者椭圆形，80120nm，单链RNA病毒，有包膜,结构：,内层核心：RNA，核蛋白 中层基质蛋白，维持形态，调控酶活性 外层脂质双层，镶嵌蛋白：血凝素HA和神经氨酸酶NA,HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 HA抗原结构易发生变异,血凝素（HA）,能水解红细胞表面的神经氨分子。 功能 参与病毒释放 促进病毒扩散,神经氨酸酶（NA）,根据核蛋白和M蛋白的不同，分为三型：甲型: HA、NA抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行； 根据HA、NA的不同分为若干亚型。乙型: 对人类致病性较低；丙型: 只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。,分型与变异,抗原漂移,抗原转变,变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。引起小范围流行。,变异幅度大，属于质变，形成新亚型。 常引起大范围流行。,抵抗力 较弱，耐冷不耐热，5630min即可使其灭活。对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。,（二）致病性与免疫性传染源：主要是急性期患者，其次为隐性感染者，被感染的动物也可能是一种传染源。传播途径：主要是带有流感病毒的飞沫经呼吸道进入体内。 在呼吸道黏膜细胞增殖，不引起病毒血症，症状中和抗体对同性病毒有免疫力。并发症多见于婴幼儿、老人、慢性病患者。,（三）防治原则,预防为主 灭活疫苗，病毒亚单位疫苗 无特效药物，对症治疗，防止细菌性并发症,麻疹病毒,麻疹的病原体。 儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病 通常症状轻微，预后良好 但并发症常见 60年代使用疫苗后发病显著下降 仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,120-250nm，单链RNA病毒 包膜有糖蛋白突起 病毒抗原稳定，只有一个血清型 病毒抵抗力弱，一般消毒方法即可灭活,传染源急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。 传播途径飞沫传播，也可通过玩具传播 临床表现,呼吸道并发症 气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症： 脑炎 亚急性硬化性全脑炎SSPE,免疫性 中和保护作用 好发于6个月到5岁儿童 6个月内从母体得到抗体 终生免疫,防治以预防为主 隔离患者 人工自动免疫 接种麻疹减毒活疫苗 被动免疫,三、冠状病毒,冠状病毒科、冠状病毒属 呈多形性，单链RNA病毒 核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状刺突，形如花冠而得名,该病毒主要经飞沫传播，流行期为冬春两季 冠状病毒感染引起普通感冒和咽喉炎 某些毒株还可引起成人腹泻或胃肠炎 多为自限性疾病,SARS冠状病毒 生物学性状,包膜表面有明显突起 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状 耐冷不耐热、不耐酸。,SARS症状,空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈明显家庭和医院聚集现象,诊断,主要依靠临床和流行病学资料 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA 实验室要求严格生物安全资格（P3） 病原学诊断尚不成熟,预防,SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,第二节 肠道病毒,归属于小RNA病毒科 人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒埃可病毒新肠道病毒轮状病毒,球形，衣壳为20面体立体对称，无包膜； 核酸类型为单链RNA； 耐乙醚和酸，pH3时稳定；不耐热 增殖时是在宿主细胞质内复制，以破胞形式释放； 粪-口途径传播 多为隐性感染,肠道病毒共同特点,一、 脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒引起脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。但多数儿童感染后为隐性感染。开展活疫苗预防以来，已基本消灭了此病。,致病性传播途径：经粪-口途径感染；传染源：患者及无症状的隐性感染者。易感者：儿童病程：,病毒,口,咽部、肠道淋巴结大量繁殖,少量,血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织增殖,血（第二次病毒血症）,靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏）,病变轻微 暂时性肢体麻痹,病变严重 迟缓性麻痹,极少数 延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,抵抗力较强。在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强。但对热、干燥、紫外线等均敏感。56经30min可灭活。各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒。,防治 最佳措施：人工自动免疫口服减毒活疫苗：可在肠道细胞内增殖但不致病，不发生病毒血症。接种者不仅在血中产生大量IgG、 IgM中和抗体，还可在肠道粘膜产生分泌型抗体（sIgA）。,我国现采用3次口服3价糖丸活疫苗进行免疫。即从生后2个月开始连服3次，每次间隔1个月，4岁时再加强一次。该 3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒 3个型减毒株，但型量少，以防对型干扰。减毒活疫苗的缺点是有极少数人（免疫缺陷个体）用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。,二、柯萨奇病毒、埃可病毒,感染与脊髓灰质炎病毒相似 以侵犯中枢神经系统为主 幼儿多发,第三节 肝炎病毒,肝炎病毒,以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 种类： 甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（HBV） 丙型肝炎病毒（HCV） 丁型肝炎病毒（HDV） 戊型肝炎病毒（HEV）,一、甲型肝炎病毒（HAV）,Anti-HAV Prevalence,High,Intermediate,Low,Very Low,Geographic Distribution of HAV infection,生物学性状,HAV为球形，直径2732nm，二十面体立体对称，无包膜。基因组为线状单正链RNA,HAV只发现一个血清型 抵抗力：较强 对乙醚、酸、热（60 ）稳定。 在20贮存数年仍保持感染性。 HAV经高压 (121 20min)、煮沸 (5min)、干热(180 1h)、甲醛 (14 000、37 3d)以及氯 (10ppm15ppm、30min) 等处理均可使之灭活。 鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者排泄物的处理应特别小心。,致病性,非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞 病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程 无慢性病例 典型的甲肝是自限过程，大约三个月,HAV的致病性,粪口途径传播,肠黏膜、局部淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,流行病学,传染源 患者和隐性感染者 传播方式：粪口途径 污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行 隐性感染率高 成人HAV抗体阳性率高达70%90%,免疫性 感染后可产生持久免疫力。 早期：IgM；同时，从粪便中检出sIgA抗体。 恢复期：IgG，并可持续多年；,防治原则,加强食品、水源管理 患者排泄物处理 接种疫苗 治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。,二、乙型肝炎病毒（HBV）,a. 小球形颗粒，过剩的衣壳；b. 管形颗粒， 串连的小球形颗粒；c. 大球形颗粒，即Dane颗粒，感染性颗粒。,形态结构,完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm 具有双层衣壳结构。 外衣壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）。 内衣壳是28nm的核心，呈二十面体对称，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶,球形,双层衣壳。 外衣壳：包膜(脂质双层+蛋白质)HBsAg内衣壳： HBcAg、HBeAg内部： 环状双链DNA、DNA 多聚酶,抗原组成,HBsAg：是机体受HBV感染的主要标志之一。具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs 。位于外衣壳，三种颗粒均有。,HBcAg： 主要定位于Dane颗粒内衣壳及感染肝细胞核内，不易从患者血清中检出。 HBcAg抗原性很强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。 检出高效价抗HBc IgM表示HBV在肝内处于复制状态。 HBeAg： 主要定位于Dane颗粒核心结构表面 可作为HBV复制及血清具有传染性的标志。 抗Hbe对HBV感染有一定保护作用，但抗HBe亦可见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。,抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强： 对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高压灭菌 (12115min)、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。,传染源和传播途径急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为传染源，特别是无症状的HBsAg携带者做为传染源危害性更大。,乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染1.血液、血制品传播：输血、注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具，共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等，均可传播乙型肝炎。2.母婴垂直传播：主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。 3.性行为传播：在西方国家将乙肝列为性传播疾病(STD)之一。,传播途径,致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬化、肝癌等。HBV的致病机制尚未完全明了，HBV不直接损害肝细胞，主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞损伤。病后可获得对同型病毒的免疫力。,采取切断传播途径为主的综合性措施： 对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌； 严格筛选献血员，防止血液传播； 提倡使用一次性注射器及输液器； 凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播； 对高危人群要进行特异性预防。,防治原则,主动免疫 接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg，不含HBV DNA，具有良好免疫原性，而无感染性。 被动免疫 乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效价抗HBs人血清提纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。,