临床试验GCP汇总
第九章一、数据管理的目的是什么答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均 需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。二、什么叫盲态审核答：盲态审核（blind review）是指在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次 揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。三、什么叫质疑表由谁传送能不能通过电话传达质疑表的内容答：质疑表（?query list,query form）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何 问题后，及时通知检查员，要求研究者作出回答的文件。检查员、研究者、数据 管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑 表必须由检查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。四、什么叫结果锁定答：结果锁定指在盲态审核认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药 物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。 此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可书面形式）的情况下才 能进行。五、临床试验统计分析中常用那两种分析方法答：1.PP分析（合格病例分析）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析。2.ITT分析（意向性分析）对所有的病例进行分析，包括合格、脱落，出现 不良反应的病例的分析。六、什么是ITT什么是FAS答：ITT是Intention-To=Treat的缩写，即意向性。指所有经随机化分组，分 配了随机号的全部病例，也称为愿意治疗人群。意向性分析时其中未能观察到全 部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据接转到试验最终结果，对疗效和不 良事件发生二进行意向性分析。ITT的误差较大。FAS是全分析集（Full Analysis Set）指尽可能接近符合ITT原则的理想 的受试者人群。它应包括几乎所有的随机化后的受试者。只有在导入期中被排除 而未入组或者入组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中排除。即只要服用了 一次药，做了一次有效检测的受试者都应入FAS。七、什么是PP答：PP是Pet-Protocol的缩写，即符合方案集。指所有符合试验方案、依从性好（如接受治疗、主要指标可以测定等）、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效统计分析。八、ITT和PP有何关系答：在确证性试验中，对药物的有效性评价时，宜同时用ITT和 PP进行统计分析。当以上两种数据集的分析结论一致时，可以 增强试验结果的可信性。当不一致时，应对其差异进行清楚的讨 论和解释。如果从符合方案集中排除受试者的比例太大、则对试 验的总的有效性会产生疑问。九、什么是生物利用度答：生物利用度（Bioavailability）是指药物进入人体循环的速度 和程度。用Cmax、Tmax和AUC来表示。生物利用度可分为绝 对生物利用度（Fa）和相对生物利用度（Fr）。生物利用度比较 试验例数一般为18-24例。十、什么是生物等效性试验答：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标， 比较同剂的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和 速度有无统计学差异的人体试验。十一、什么是脱落病例答：脱落病例指所有填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验 的受试者，均有权随时退出临床试验，无论何时何种原因退出， 只要没有完成规定周期的受试者，都为脱落病例。十二、脱落病例如何处理答：当受试者脱落后，研究者应尽可能与受试者联系，完成所能 完成的评估项目，并填写试验结束表，尽可能记录最后一次服药 时间。对因不良事件而脱落，经随访最后判断与试验药物有关者， 必须记录在CBF表并通知申办者。对任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的原因， 一般情况下游6种：即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案（包 括依从性差者）、失访（包括患者自行退出）、被申办者中止和 其它。十三、药物临床试验中，数据库的保密性如何保证答：采用适当的程序保证，应有计算机数据库的维护和支持 程序。十四、如何制定安全性评价数据集答：对安全性评价的数据集（safetyset）选择应在方案中明 确定义，通常安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治 疗的受试者。即只要服用了一次药，做了一次安全性评价的受试 者都应纳入。十五、选择统计分析数据集应遵循哪两个原则答：使偏倚达到最小；控制I类错误的增加。十六、药物临床试验是有效假设还是无效假设答：是有效假设。十七、数据员对病例报告表数据的管理有何要求答：经过监查员检查后的病例报告表，需及时送交临床试验 的数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。十八、什么叫双份录入答：对每一份病例报告表应由两个操作人员独立地输入数据 库中，再用软件对两份输入结果进行比较，并输出比较结果。如 果有不一致，需查出原因，加以改正。第十章试验用药品的管理一、什么是试验用药品答：试验用药品(Investigational Product),用于临床试验中的药 物，对照药品或安慰剂。二、如何保证发药的随机性答：要保证发药的随机性，必须根据生物统计学专业人员产生的 随机分配表进行编码，受试者应按照试验用药物编号的顺序人 组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。三、什么是试验用药物的SOP?答：试验用药和物由专人专柜管理，不得销售；在双盲试验 中检查试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签 和其他特征上是否一致；试验用药物的使用记录应包括数量、 装运、递送、接收、分配、应用后剩余试验用药物的回收与销毁 等方面信息；保证所有试验用药品仅用于临床试验的受试者， 其剂量与用法遵照试验方案，剩余的试验药物退回申办者；研 究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者，试验用药物 不得销售；试验用药品的攻击、使用、储藏及剩余试验用药物 在处理过程应接受机构办公室质量监督委员会和机构办公室的 都察。四、试验用药物的使用记录应包括哪些信息答：应包括试验用药物的数量、装运、递送、接收、分配、应用 后剩余试验用药物的回收与销毁等方面信息。五、申办者向研究者提供的试验药物有何要求答：试验用药物应按试验方案的需要进行适当包装，具有易于识 别、正确编码并贴有特殊标签。六、双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在哪些特征 上均应一致答：在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。七、如何审查临床试验药物和对照药物的药检合格报告答：申办者必须出示所在省的省级药检所出具的本批次临床试验 药物和对照药的药检合格报告原件（若为复印件需加盖申办者单 位红章）。八、试验用药物验收由哪个部门负责答：由药物临床试验机构负责。九、试验用药物的使用由谁负责答：研究者。十、剩余试验药物能否给其他相关患者使用为什么答：不能。GCP第五十五条明确规定：临床试验用药物的使用 由研究者负责，研究者必须保证所有试验药物仅用于该临床试验 的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药物退回申办 者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药 物转交任何非临床试验参加者。十一、药物临床试验结束后，受试者要求继续使用，如何处理 答：如果试验药物的效果很好，而目前无其他更好的药物治疗该 疾病，本着伦理原则，可与申办者联系，让其参加下期临床试验 继续用药。十二、试验用药品的管理要点答：临床试验用药品不得销售。申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明 为临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安 慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。试验用药物的数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余试验 用药物的回收与销毁等方面信息试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验 药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方 案，剩余的药物退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案， 试验用药品须有专人管理。研究者不得把试验用药物转交任何非 临床试验参加者。试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。第十一章质量保证l=JI三m一、什么是质量控制答：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术 和规程。二、如何建立临床试验的质量保证体系答：研究者QA、监查、稽查、SOP、管理制度。三、为保证临床试验的质量，应抓好哪五个环节 答：准备、批准、实施记录、数据处理和总结报告。四、如何保证药物临床试验质量如何协调管理答：实行三级质量保证体系，即机构办公室、专业负责人、专业 主要研究者。 加强各专业组建人才建设，在合法的医疗机构中具有相关 专业技术职务和行医资格；具备试验方案要求的专业知识，在本 专业领域具有一定学术地位，分期分批安排各专业成员参加国家 食品药品监督管理局举办的药物临床试验培训班，培训合格持证 上岗。 门诊量、出入院人数符合要求，仪器设备等硬件条件符合 要求。 保证伦理委员会的组成符合GCP要求，保证伦理委员会 的正常运转，履行伦理委员会职责，保证受试者的权益。 技术委员会保证研究方案的质量（科学性）。 具体由机构办公室协调管理。五、药物临床试验的“质量保证体系”如何保证答：药物临床试验的质量保证体系主要包括以下几个方面：（1）机构的质量控制与质量保证：监查稽查视察质量控制方面主要措施：制定完整的SOP，并要求所有人员在 各个环节严格按各项SOP进行操作：数据的记录及时、准确、 真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自 查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。申办者委派训练有 素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。国家药 品监督部门对从事药物临床试验的单位对GCP和有关法规的依 从性进行监督管理。（2）专业的质量控制与质量保证：研究者质控员专业 负责人六、多中心试验在什么时间应组织召开研究者会议答：临床试验开始时及进行的中期及总结阶段应组织研究者会 议。七、多中心试验各中心数据能否单独进行分析答：应集中管理与分析。八、多中心试验的主要研究者与申办者共同讨论认定。九、监查、稽查和视察有何不同答：监查(monitoring )临床试验申办单位委派人员对临床试验 情况进行检查以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全 和合法权益。稽查是由申办者委托其质量保证部门或第三者(独立的稽查 机构)进行。是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为 和文件所进行的系统而独立的检查，以评价临床试验的运行及其 数据的收集、记录、分析和报告时否遵循试验方案、申办者的 SOP、GCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记 录一致，即病例记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原 始记录一致。视察又称检查，指药品监察管理部门对从事药品临床试验的 单位对GCP和有关的依从性进行的监督管理手段，是对开展药 物临床试验的机构、人员、设施、文件、记录和其他方面进行的 现场考核。现场检查的主要内容分两类：机构检查、研究检查。第十二章实例题一、将已上市销售药品的剂型由口服改为胶囊的新药属于哪类 药答：属于IV类药，即改变国内已上市销售药品的剂型，但不改 变给药途径的制剂。二、研究者是否可向受试者收取用药费用 答：不可以。三、“研究者手册的内容包括试验对照药品的相关研究资料”， 这句话对吗答：不对。研究者手册是有关试验药物在进行人体研究时已有的 临床与非临床研究资料，只包括了试验药物的信息，而没有对照 药品的相关资料。GCP要求
