机体病原体化疗药物三者辨证关系

第三十二章 抗病原微生物药物概论机体、病原体、化疗药物三者辩证关系化疗药物*耐跖性匚 病原体杀灭或抑制对因治疗治病亠病因病原微生物4致病寄生虫病原体机体感染性疾病化疗药物人工合成抗菌药抗生素 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药抗恶性肿瘤药恶性肿瘤机体恶性肿瘤细胞第一节 常用术语抗菌谱 ( antibacterial spectrum)抗菌药抑制或杀灭病原菌的范围。抗菌药f化疗药物；病原菌f病原微生物、病原休；广谱与窄谱 抗菌活性 (antibacterial activity)抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力。 抑菌药 (bacteriostatic drugs)指能抑制病原菌生长繁殖的药物。 杀菌药 (bactericidal drugs)指不仅能抑制病原菌生长繁殖而且能杀灭病原菌的药物。 最低抑菌浓度 ( minimum inhibitory concentration，MIC ) 是指体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的抗菌药物的最低浓度。 最低杀菌浓度 ( minimum bactericidal concentration，MBC ) 是指体外抗菌实验中，杀灭供试细菌的抗菌药物的最低浓度。 抗菌后效应 ( post-antibiotic effec，t PAE)是指细菌与抗菌药物短暂接触后， 在抗菌药物浓度低于 MIC 或消失 的情况下细菌生长仍受抑制的现象。抗生素 ( antibiotics)是某些微生物产生的代谢物质， 对另一些微生物有抑制和杀灭作用。 消毒药 ：能迅速杀灭病原微生物的药物。防腐药 ：能抑制病原微生物生长繁殖的药物。化疗药物 ：治疗机体内病原微生物、寄生虫感染和恶性肿瘤的药物。 化学治疗(chemotherapy化疗)是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括真菌、细菌、 病毒等)、寄生虫及恶性肿瘤细胞的治疗手段。化疗指数 ( chemotherapeutic index) 是衡量化疗药物安全性的评价参数，可用感染动物的LD50ED50 或LD 5 ED 95 表示。耐药性(resistance抗药性)：病原体对化疗药物的敏感性降低。 耐受性 ：机体(包括病原体)对 药物 的敏感性降低。 两者关系：都以连续或反复用药为前提，耐药性是耐受性的特例。第二节抗菌药物作用机制细胞质细胞壁细胞膜（胞浆膜）蛋白质彰响细胞壁合成 （0-内酰胺类）影响叶酸合成 （磺胺类、甲氧茉喘）影响编胞膜通透性 （多黏菌素类、制霉 菌素、两性S3R8）母响核酸合成 （囈诺伺类、利福平）影响蛋白质合成 （大环内酯类、四环素 类、氨基糖昔类）转录酶图 细菌结构与抗菌药物作用部位示意图一、干扰细菌细胞壁合成青霉素类的作用靶位是胞浆膜上的 青霉素结合蛋白（PBPs），作用机制 是抑 制转肽酶的转肽作用，阻碍粘肽合成，导致细菌细胞壁缺损。二、增加细菌胞浆膜的通透性多黏菌素类 能选择性地与 细菌胞浆膜中的 磷酯结合；制霉菌素、两性霉素B和咪唑类能与真菌胞浆膜中麦角固醇类 结合。它们均能使胞浆膜通透性增加。三、抗细菌叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶；妨碍叶酸代谢， 最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。四、抑制细菌核酸代谢喹诺酮类 药物能抑制DNA回旋酶，妨碍DNA复制；利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。五、抑制细菌蛋白质合成多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。能与核蛋白体50S亚基结合，可逆性抑制蛋白质合成的有 氯霉素、林可霉素类 和大环内 酯类抗生素（红霉素等）。 能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素，如 四 环素类，能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。 能与核蛋白体30S亚基结合的抗生素有 氨基糖苷类（庆大霉素等）。氨基糖苷类 的作用是多环节的， 全程性影响蛋白质合成，具有杀菌作用第三节 细菌的耐药性及其产生机制交叉耐药性( cross-resistanc)e ；单向交叉耐药；完全交叉耐药 多重耐药( multidrug-resistance， MDR )：对多种化疗药物耐药。 热点：多重耐药 与超级细菌感染 及恶性肿瘤 难治的关系细菌的耐药方式 】1产生灭活酶B内酰胺酶，水解B内酰胺环，B内酰胺类抗生素失活 乙酰转移酶 ， NH2 乙酰化， 氨基糖苷类抗生素 失活 2改变靶位结构 3降低外膜的通透性 4加强主动流出系统 细菌的耐药机制 】细菌耐药机制主要是 基因突变 ( mutation)， 耐药基因可垂直传递给子代，更多通过水平方式在细菌间转移 水平方式转移： 结合(conjugation) 转导(transduction) 转化(transformation)