基因检测案例15-结晶样视网膜色素变性
基因检测案例15|结晶样视网膜色素变性疾病简介结晶样视网膜变性(Bietti crystalline corneoretinal dystrophy, BCD)是一种相对罕见的视网 膜变性，1937年由Bietti首次报道。典型改变为黄白色闪光结晶样物质沉积于视网膜，伴有 视网膜色素上皮和脉络膜萎缩，部分患者近角膜缘部角膜基质浅层也可见到沉积的结晶。世 界范围内BCD并非常见，患者以中国和日本比较多见。遗传方式常染色体隐性遗传 临床表现 症状：多数患者20-40岁发病，双眼受累。临床表现为进行性视力下降，或夜盲，或两 者兼有。亦有无自觉症状，因眼底检查才被发现者。色觉早期正常，晚期可有红绿色盲或全 色盲。临床上主要分为局限性或弥漫性两种类型：局限性：视网膜病变主要局限于后极部， 病人常表现为旁中心暗点；弥漫性：表现为广泛性RPE病变和色素沉积，病人常表现为周边 视野缺损、中心视力下降和ERG改变。裂隙灯显微镜检查：少数(约三分之一)病例在角膜缘浅层基质内可见到结晶样、黄白 色、细小点状沉着物。眼底检查： 早期：视网膜后极部散布有黄色、结晶样、圆形细小或不规则形较大的闪辉亮点。多数 结晶样病变位于视网膜RPE细胞层，部分病变位于神经视网膜内。进展期：随着病情进展，视网膜色素上皮和脉络膜毛细血管逐渐萎缩，此期萎缩区外可 见骨细胞样或不规则形色素沉着，萎缩区内结晶样物质很少存在，可见暴露的脉络膜大血管。晚期：广泛的视网膜色素上皮和脉络膜毛细血管萎缩，偶见结晶样沉积。 视乳头和视网膜血管早期正常，晚期出现视神经萎缩和视网膜动脉变细。Yuzawa et al.将BCD临床分为3期：第一期：后极部RPE细胞萎缩，伴细小、均匀、白色的结晶沉积； 第二期：RPE萎缩区扩大，后极部RPE萎缩区内可见脉络膜毛细血管萎缩； 第三期： RPE 和脉络膜毛细血管广泛萎缩。辅助检查 色觉：病变累及黄斑区，可伴有色觉异常。 视野：萎缩区范围内视野缺损。局灶性萎缩多表现为中心暗点，弥漫性萎缩以周边视野 缺损为主。ERG：根据病变程度，ERG可表现为轻度异常、中度异常、重度异常甚至无波形。当视 网膜色素上皮细胞和脉络膜毛细血管层受累后，ERG和视野会发生相应的改变。亦见RPE 和脉络膜毛细血管萎缩，但ERG显示正常的个案报道。FFA：病变早期可见后极部透见荧光，结晶样沉积造成荧光遮挡；随着病情进展，视网 膜色素上皮萎缩区可见窗样透见荧光；在视网膜色素上皮和脉络膜毛细血管萎缩区则显示弥 漫性低荧光和脉络膜大血管暴露。发病机制目前已知，80-90%的BCD患者是由CYP4V2基因突变所致。CYP4V2基因定位于4q35.2。 基因诊断确定致病基因，进行后续生育预防让后代不要再有患儿。基因治疗是该病患者的希 望。案例分析临床诊断 结晶样视网膜色素变性检测项目 眼科遗传病基因检测（441 个基因）。检测方法从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因 外显子及相邻部分内含子区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台Nova 6000进行测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。检测结果 检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。基因名称蓼考序列核甘酸改变氨基酸攻变纯合/杂合致病性分折遗传方式变异来源CYP4V2NM_207352C-.S02- 10dell7i nsGC纯合PathogenicAR父源、母源备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为 以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异;Likely pathogenic表示可能致病的变异；enign 表示良性的变异；Likely benign表示可能良性的变异；Uncertain significance表示意义不明 确的变异。AD表示常染色体显性遗传；R表示常染色体隐性遗传;X-linked表示X连锁 遗传。遗传解析CYP4V2 基因突变常引起结晶样视网膜色素变性，以常染色体隐性的方式遗传。先证者样本 经检测发现：CYP4V2 c.802-8_810del17insGC,纯合突变，此突变已被HGMD数据库收录， 已有文献报道为致病突变。患者临床诊断为结晶样视网膜色素变性，基因诊断与临床表型相 符，上述变异为致病突变。遗传咨询建议1. 先证者携带以下突变：CYP4V2 c.802-8_810del17insGC,纯合突变，常染色体隐性遗传。 先证者将来婚育时，需要检测配偶是否携带该致病基因。若配偶为携带者，则后代男女患病 概率均等， 50%子女是携带者， 50%子女是患者。若配偶为不携带致病基因的野生型，后代 无论男女都是不患病携带者。2. 先证者父亲，母亲和妹妹均携带以上杂合突变。先证者妹妹为不患病的携带者，婚育时， 同样需要检测配偶是否携带该致病基因。金标准验证gtu2£fmi«1w±-l-j5'gc小辺印-|賈20-3占工刘 TsisrT'Aabw* 貳="1. wada (2005) Am J ophtha-mo- 139、8942. Gekka (2005) ophtha-mic Res 37- 2623. wang (2012) PLoS One T. e33673
