暨南大学物理药剂学思考题
第一章：绪论 1、掌握物理药剂学的概念及其与药 剂学、物理化学之间的相互关系； 物理药剂学研究的基本内容和基本任务。药剂学(pharmaceutics)：基本理论、处方设计、制备工艺质量、控 制合埋应用PhysicalChemistry):物埋变化和化学 变化的联系T化学变化的基本规；化学热力学、化学动力学， 物质结构T结构化学 pharmaceutics ): 物埋化学原 理、实验方法和技术T药物制剂 处方设计、制备工艺、剂型特 点、质量控制中的內在规律和机物理药剂学(Physical基本内容：药物与制剂的物理化学性质；药物与制剂的稳定性；表面活性剂；高分子聚合物；微粒分散 系一微粒给药系统；药物、辅料间的相互作用与配伍；药物吸收与给药途径。基本任务:1结构化学理论T药物的 结构与性质、相互作用机理和药物 结构与制剂的关系。2从分子水平探讨约物制剂的特 点、制备原理和研究方法等。3热力学埋论T约物的溶解性、 解离平衡、络合平衡、溶液热力 学性质等。热力学研究方法用于 制剂研究。4动力学理论T药物与制剂的物 埋化学稳定性，缓释、控释制剂 白勺设计。5胶体与表面化学理论T多相分 散制剂等的形成条件、基本性 质，微粒给药系统的稳定性等。第二章L药物溶解度与溶出速度的概念为 何，通常分别采用什么表示方法？ 溶解度：系指在一定温度下，在一 定量溶剂中达饱和时溶解的最大药 量，是反映药物溶解性的重要指 标。常用一定温度下，在100g溶剂 中溶解溶质的最大克数来表示。溶出速度：指单位时间药物溶解进 入溶液主体的量。表示方法2. 试述影响药物溶解度与溶出速度 的因素及增加药物溶解度与溶出速 度的方法。溶解度P溶剂的影响相似相溶1 氢键2制成盐3引入亲水基团 溶剂化作用与水合作用1离子与水间作用力强2离子大小及离子表面积是水分子极化的决定因素 晶型的影响 粒子大小的影响微粉化 温度 pH与同离子效应 混合溶剂的影响是指能与水任 意比例混合、与水分子能以氢键结 合、能增加难溶性药物溶解度的那 些溶剂。 添加物的影响1加入助溶剂（络 合反应、复盐）2 力口入增溶剂（表面 活性剂）形成胶束溶出速度：1固体药物的粒径和表面 积2温度3扩散系数4扩散层的 厚度3. 试述特性溶解度与平衡溶解度的 测定方法。特性溶解度：在测定数份不同程度 过饱和溶液的情况下，将配制好的 溶液恒温振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀 释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。平衡溶解度：取数份药物，配制从 不饱和饱和的系列溶液，置恒温条 件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取 滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图91特性溶解度测定曲线图9-2 平衡溶解度测定曲线4. 药物的分配系数测定时要注意哪 溶剂系统的选择需注明溶剂系 统 恒温平衡 分配体系的pH 添加物的影响 第三章：1. 试述表面活性剂的分类，并各举例 离子表面活性剂：1阴离子型：肥皂类 高级脂肪酸的盐（R-COO） -Mn+ ；硫酸化物硫酸化油和n高级脂肪醇硫酸酯类R-SO4 -M;磺酸化物R-SO3-M。2阳苯扎1 23 4氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭） 等3两性离子型：阴离子一羧基；阳离子一胺基或季胺基碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质,具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂I的性质，具有很强的杀菌力。非离子表面活性剂:1脂肪酸甘油酯 2. 多元醇型 3. 聚氧乙烯 型4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共 聚物2. 何谓胶束与临界胶束浓度？胶束：表面活性剂聚集，形成亲水 基向水，_疏水基在内，直径在胶体 范围的缔合体。临界胶束浓度：表面活性剂分子缔 合形成胶束的最低浓度3. 何谓HLB值？不同HLB值的适用 为何?表面活性剂分子中亲水和亲油基团 对油或水的综合亲和力称为亲水亲 油平衡值（HLB）范，围040。非离子HLB范围HLB值应 用HLB应值用36W/0型乳（亲化剂13旷增溶剂油)作润湿剂 与铺展剂8 18(亲0/W型乳L化4. 昙点和Krafft13消泡剂13叶去污剂点的定义。那一类表面活性剂会有昙点？为什么? Krafft点：离子型表面活性剂的溶解度随着温度升高而变化，当温度 升高到某一温度时，其溶解度急聚增加，该温度就是Krafft点。昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，升高温度至一定程度 时，表面活性剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊的现象就称为起昙(clouding formation)， 此日寸 的温度就称为昙点。原因:温度升高，氧乙烯链与水之间的氢键断裂，水合能力下降， 溶解度因而减小，溶液变浑浊。5. 何谓增溶？增溶的机理为何？增 溶体系由哪几部分组成？增溶的影 响因素有哪些？药物增溶后的稳定 性如何?增溶：表面活性剂在水溶液中达到 CMC后，一些水不溶性或微溶性物质 在胶束溶液中的溶解度可显著增 加，形成透明胶体溶液增溶的机理：胶束的作用 增溶体系：溶剂、增溶剂和增溶质 增溶的影响因素：增溶剂的性质: 同系物中碳链T 增溶量T如分子 量、结序：增溶剂+增溶 质增溶剂+7水增溶剂的用量：三元相图 药物增1胶束表面的性质、结构和胶束缔合体的反应性2药物本身的降解途径3环境pH值4离子强度第四章：L试述流变学的概念及各种流体的 流变学性质。_ 流变学：指研究物体在外力作用下 发生变形和流动的科学 变形：对某一物体外加压力，其内 部的各部分的形状和体积发生的变 化。主要与固体的性质相关。ress）。应力：对固体施加外力，则固体内 部存在一种与外力相对抗的内力使 固体恢复原状。此时在单位面积上 存在的内力称为应力（St由外部应力而产生的固体的变 形，如除去其应力，则固体恢复 原状，这种性质称为弹性(Elasticity)。形称为弹性变形( elastic deformation )，而非可逆性变形称为 塑性变 形 (plastic deformat- ion)。性 质。流动的难易与物质本身具有 的性质有关，把这种现象称为 粘 性(Viscosity)。流动也视为一 种非可逆性变形过程。对外力表 现为弹性和粘性双重特性(粘弹 性)。这种性质称为流变学性质，对这种现象进行定量解析的 学问称为流变学。流 牛顿流动；塑性流动;假塑性流 动；胀性流动；准塑性流动，触变 流动。P347, P3492. 试述流变学在药剂学中的应用。请问哪种流变学性质是混悬剂所希 混悬剂所不希望具备的 （）流变学在混悬剂中的应用望具备的。请问哪种流变学性质是（二）流变学在乳剂中的应用（二）流变学在半固体制剂中的应Mervine和Chase提出混悬剂在贮藏 过程中切变速度小，显示较高的粘 性，切变速度变大，显示较低的粘 性。即混悬剂在振摇、倒出及铺展 时能否自由流动是形成理想的混悬 剂的最佳条件第五章：1. 粒子径的表示方法有哪三种？各 自含义?1几何学粒子径：根据几何学尺寸定 义的粒子径（1）二轴径（2）定方向 2球相当径：用球体的粒径表示不规 则颗粒的大小，相当径。（1 ）等体 积相当径（2）等表面积相当径（3） 等比表面积相当径（4）沉降速度相 当径径（投影径）（3）投影面积圆相当径3. 筛分径（sieving diameter）:又 称细孔通过相当径。粒子通过粗筛网且被截留在细筛网 时，粗细筛孔直径的算术或几何平 均值称为筛分平均径。R粒子的比表面积根据计算基准不同 分为哪2种?1.体积比表面积S :单位体积粉体的-V-表面积2.重量比表面积S :单位重 w量粉体的表面积3T请问粉体的密度有哪几种，各自 顺序?含义般情况下几种密度的大小1. 真密度(true density)：pt 除去微粒本身的空隙及粒子间的空 隙占有的容积后求得的容积，并测 定其质量，计算得到的密度。2. 颗粒密度_ty ）pg除去粒子间的空隙，但不排除粒子 本身的细小空隙，测定其容积而求 得的密度。3. 松密度（堆密度 bulk density）单位容积微粉的质量。所用容积包 括微粒本身的空隙以及微粒间的空 隙在内。几种密度的大小顺序：p t乍p g > p b4. 试述粉体流动性的评价与测定方 法，休止角与粉体流动性的关系如 何?L休止角：粒子在粉体堆积层的自 由斜面上滑动时受到重力和粒子间 摩擦力作用，平衡后处于静止状 态（常用的测定方法有注入法、 排出法、倾斜角法）休止角流 动性T2速度：将物料加入漏斗中，用全部物料流出所需的时间来描 述。3压缩度：轻敲法，p331压缩度在 20%以下时流动性较好，压缩度T流 动性J缩度40-50%时粉体很难从容 器中5T试述影响粉体流动性的因素及改 善方法、摩擦力、范德华力、静电力 rr粒子大小：t粒径、制粒 2 粒子形态及表面粗糙度：球形P滑量：干燥4 助流剂的影响：加入助流剂6. 试述充填性的常用表示方法，其 厶亠 4 -4 充状态，紧密填充时密度与空隙率 的关系如何?松比容Specific volume粉体单位质量所占体积VAV松密度Bulk血mity粉体单位体积（诚）的质量P='V/V空隙率polity粉体的堆体积中空隙所占怵积e（V"/V比空隙比Void ratio空隙値积与粉体真体积之比戸（V"/Vt充填率Packing粉体的真体积与松体积之比g=VA=l£fraction松密度与空隙率反映粉体的充填状 态,，紧密充填时密度大，空隙率小 /何谓临界相对湿度？水溶性药物 的吸湿性与临界相对湿度的关系如 何?临界相对湿度（Critical RelativeHumidity, CRH）：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸 湿，而当相对湿度增大到一定值 时，吸湿量急剧增加，一般把这个 吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为，CRH是水溶性药物的特征参.请问压缩功与弹性功与粉体塑性变形性的关系为何?O QC上伸轅动拖必伽册紧密OAC遇门盘 压咄曲兹：“斟灯功矗俩，OAB为压缩功，CAB为弹性功， 为塑性变形功 第六章：1物及制剂中药物的降解化学动 力学规律一般有几种？何谓与0.5t ？在一级反应速度过程中应如何计算？-：=KC"零级反应、一级反应、二级 反应、伪一级反应。有效期 （self life）：药物在室温下降解10%所需时间（t ）0.9半衰期（half life）:药物降解50%所需时间（t ）0.5、0.10540.693一级反应：S级反应：tl/2 = 2. 试述制剂中药物的化学降解途径 及易发生这些化学降解反应的药物 类型。水解和氧化为药物降解的两个主要 途径1 解(hydrolysis)：酯类、酰胺类（氯霉素、青霉素和头抱1
