腹膜间皮瘤的药物疗法

腹膜间皮瘤的药物疗法*导读：腹膜间皮瘤(peritonealmesothelioma)为原发于腹 膜上皮和间皮组织的肿瘤，临床很少见。病理上可将之分为腺瘤 样间皮瘤(adenomatoidmesothelioma)、囊性间皮瘤 (cysticmesothelioma)和恶性间皮瘤 (peritonealmalignantmesothelioma,PMM)° 腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma)为原发于腹膜上皮和 间皮组织的肿瘤，临床很少见。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤 (adenomatoid mesothelioma)、囊性间皮瘤(cystic mesothelioma)和恶性间皮瘤(peritoneal malignant mesothelioma,PMM)。前两者属良性肿瘤。囊性间皮瘤多见于女 性，病因不明，好发于盆腔或附件周围，呈单个或多个囊性肿块； 病人常因扪及腹块而就诊。恶性腹膜间皮瘤(PMM)约占恶性间皮 瘤的30% ;其发生也与接触石棉有密切关系，约5%病人有接触史； 石棉纤维经摄入后，通过肠壁易位到腹膜而致病或从胸膜转移 而来。从接触石棉到确诊，本病潜伏期可长达25一40年之久。 但国内1951一1993年20篇文献报告161例PMM中仅1例有石棉 接触史。周亚康等报道的47例间皮瘤中有8例恶性腹膜间皮瘤， 以及笔者搜集的2例均有石棉接触史。在无石棉接触史的人群中， 其发病率约1人/1百万人年，可能与某些病毒感染及遗传因 素有关。国外曾报告1例PMM病人40余年前曾接触过胶质二氧 化钍(Thorotrast)。PMM常发生于40岁以上男性。脏层或壁层 腹膜均可罹及;肿瘤可直接侵犯腹、盆腔脏器；50%一70%病人伴淋 巴和/或血行转移肝、肾、肾上腺、肺、骨等。治疗药物PMM对药物化疗中度敏感术前诱导化疗、术中和术后辅助化疗 可明显减少肿瘤复发，提高3年存活率。治疗PMM效果肯定的化学药物有阿霉素、顺氯氨铂、卡铂、博莱 霉素及国产抗癌新药榄香烯乳等。长舂新碱、氟脲嘧啶、环磷酰 胺、丝裂霉素等也值得一试。阿霉素(Adriamycin, ADM)成人 每次3060mg/m2，每3周1次，静脉或腹腔注射，总剂量不超 过550mg/m2。不良反应以心脏毒性为著，且有积聚性，与总剂量 有关;其次为抑制骨髓、胃肠道反应及脱发等。顺氯氨铂(Cisplatin, DDP，顺铂)成人每次80120mg/m2，每 3周1次;或20mg/m2，连用5天，每3周为一疗程，静脉注射。 不良反应有肾毒性、耳毒性、神经毒性、胃肠道反应和抑制骨髓 等。加用甘露醇可减少其在肾小管中积聚。卡铂(Carboplatin, CBP)成人每次 300400mg/m2，加入 5%葡 萄糖溶液或生理盐水中，稀释为浓度0.5mg/ml的溶液，静脉滴 注，每3一4周重复或100mg/d，加入5%葡萄糖溶液500ml中静 脉滴注，连用5天;3一4周重复1次。也可每次用300500mg 腹腔内注射，每周1次。博莱霉素(Bleomycin, BLM)成人用1530mg，溶于适量生理盐 水或5%葡萄糖溶液中深部肌注、静注或静脉滴注，每周2次;也 可根据情况改为1次/d或每周数次。还可用60mg溶解后缓慢注 入腹腔。Stey用BLM腹腔内注射，治疗1例PMM病人，结果腹 水消失，停药后未再出现，存活已逾3年。但大剂量BLM腹腔内 注射可引起肺炎样症状，甚至肺纤维化;此外，发热、胃肠道反 应较常见，个别病人发生变态反应。紫杉醇(Paclitaxel)本品是从红豆杉树皮中提取的抗癌药，通 过诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚和稳定微管，抑制了细胞 有丝分裂和增殖。紫杉醇还能抑制有丝分裂所需的微管网再生， 妨碍有丝分裂纺锤体的形成导致染色体的断裂，抑制了肿瘤细胞 的复制。剂量为135一175 mg/m2，稀释于生理盐水或5%葡萄糖 溶液中静脉注射。每3周重复。用药前12小时应给予地塞米松 20 mg，30一60分钟前应静注苯海拉明50 mg和西米替丁 300 mg 或雷尼替丁 200 mg，以防过敏反应。与顺铂合用对约66.7%的病 人有效，并能耐受其毒性反应。不良反应有抑制骨髓、过敏反应、 关节痛、肌痛、胃肠道反应、周围神经病变、昏厥、共济失调及 注射部位肿痛等。榄香烯乳(Elemene)为中药莪术中提取到的抗癌活性物质;胸、 腹腔内灌注治疗恶性胸、腹水有较好疗效。在尽量抽除腹水后， 按200400mg/m2用量注入腹腔，每周1一2次。不良反应发生 率为20%一70%，主要有发热、畏寒和局部疼痛;如预先注入少量 麻醉药和激素，则能预防之；其他有过敏反应、胃肠道反应等。 环磷酰胺(CTX)成人每次6001200mg，每周12次，静脉注 射。用药后抑制骨髓、胃肠道反应及出血性膀胱炎等不良反应均 较常见。长舂新碱(VCR)成人每次2.58mg/m2，每周1次，静脉注射， 总量为6080mg，主要不良反应为抑制骨髓。甲氨喋吟(MTX)成人每次1550mg，每周1一2次，肌肉或静脉 注射。副作用有骨髓抑制、胃肠道反应、口腔炎、肝肾功能损害 等，长期用药可致肺纤维化。