消化系药物及FDA分级

83第三章第三章 消化系统药消化系统药一、抗消化性溃疡药西咪替丁基 (甲氰咪胍，泰胃美)Cimetidine(Tagamet)Cimetidine(Tagamet) 【制剂规格】片剂或胶囊：0.2g；注射液：2ml:0.2g。 【适应证】消化性溃疡、上消化道出血等，也用于急性胰腺炎和胰腺囊样纤维 变、返流性食管炎、胃泌素瘤(也叫卓艾综合征。病因为胰岛 G 细胞的胃泌素瘤， 由于肿瘤分泌大量胃泌素，刺激胃酸分泌极度增加，导致顽固性的不典型溃疡， 易出血和穿孔，常伴甲状旁腺或垂体腺瘤及其相应症状)等。 【药动学】口服 tmax约 4590min，有效血药浓度持续 4h，生物利用度约 70%，PB 为 5%20%。药物可经肠肝循环再吸收，一部分经肝脏代谢，另一部分 以原型随尿排出，t1/2约 2h。 【不良反应】常见恶心、呕吐、口苦、口干、腹泻、腹胀等。亦可引起头晕、 嗜睡和精神障碍等现象。大剂量可出现男性乳房发育、溢乳、性欲减退或阳萎 等，对肝硬化病人可诱发肝昏迷。可引起肝损伤和 ALT 升高，称为“西咪替丁 肝炎”。对骨髓有可逆性抑制作用。 【药物相互作用】与华法林、茶碱类、苯妥英类等药物合用时，应减少剂量。 氢氧化铝等抗酸药或甲氧氯普胺可使本品吸收减少。可降低硫糖铝、四环素等 的作用。与阿片类药物合用，可使慢性肾功能衰竭者产生呼吸抑制、精神混乱 和定向力障碍等，应减少阿片类制剂的用量。 【用法用量】成人，口服：0.2g/次，3 次/日，餐后服，睡前再服 0.4g；或 0.4g/次，2 次/日；或以 0.8g 于睡前 1 次顿服。静脉注射：0.2g/次，缓慢注射，46 次/日。静脉滴注：0.4g0.6g，2 次/日。小儿：口服或肌注，每次 5mg10mg/kg，24 次/日。 【注意事项】妊娠 B 类（FDA 妊娠药物分级见末页）。本品所致肝肾变化皆为 可逆性，停药后可恢复，但肝肾功能不全者应慎用。突然停药所致的高酸度偶 可使溃疡穿孔，此外在治疗前应排除癌性溃疡。本品与雷尼替丁、法莫替丁在 治疗方案上可进行如下替代：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁400mg/次，2 次/日150mg/次，2 次/日20mg/次，2 次/日800mg 睡前服300mg 睡前服40mg 睡前服每 6h 静脉注射 300mg每 8h 静脉注射 50mg每 12h 静脉注射 20mg每 24h 服用 1200mg每 24h 服用 150mg每 24h 服用 40mg雷尼替丁基 (甲硝呋呱，善胃得)Ranitidine(Zantac)Ranitidine(Zantac)84【制剂规格】片剂或胶囊：0.15g；注射液：50mg、150mg。 【适应证】消化性溃疡、返流性食管炎、佐林格-埃利森综合征(卓艾综合征， 也叫胃泌素瘤)及上消化道出血等。 【药动学】口服 tmax约 13h，生物利用度约 49%。t1/2约 2.13.1h。大部分 以原形经肾脏排泄。 【不良反应】常见头痛及眩晕。可引起 ALT 可逆性升高(雷尼替丁肝炎)。偶有 发热、男性乳房发育、肾炎及静注部位瘙痒、发红等。 【药物相互作用】与茶碱类药物合用可使其血浓度升高,可减少伊曲康唑、酮康 唑、头孢呋辛、地西泮等药的吸收。 【用法用量】口服，0.15g/次，2 次/日，早晚饭时服；或 0.3g 睡前顿服；维 持剂量为 0.15g，睡前顿服。佐林格-埃利森综合征宜用大剂量， 600mg1200mg/日。肌注或缓慢静注，25mg50mg/次，每 48h 1 次。静滴， 100mg300mg。儿童：口服，每次 2mg/kg，3 次/日。 【注意事项】妊娠 B 类。肝肾功能降低者应调整剂量。法莫替丁基 (信法丁，高舒达) Famotidine(GasterFamotidine(Gaster，Pepcidine)Pepcidine) 【制剂规格】片剂或胶囊:20mg；注射液：2ml:20mg。 【适应证】胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、返流性食管炎、上消化道出血、 佐林格-埃利森综合征。 【药动学】口服生物利用度 50%，1h 起效，tmax约 2h，t1/2约 4.2h。PB 为 15%22%，主要经肾脏排泄，24h 的原药尿排率分别为 88%91%。 【不良反应】有皮疹、消化道不适、粒细胞下降、一过性 ALT 升高、血压升高、 脉搏加快、颜面潮红、头痛、眩晕和幻觉等症状。【药物相互作用】可使茶碱类药物毒性增强。 【用法用量】口服：20mg/次，2 次/日，或 40mg 睡前顿服。静注或静滴： 20mg，2 次/日。维持剂量为 20mg/日，睡前顿服。 【注意事项】肝肾功能不全患者及孕妇慎用，用前应排除癌性溃疡。剂量增至 60mg/日时未见再提高溃疡愈合率。尼扎替丁（爱希）Nizatidine(Axid,Nizax)Nizatidine(Axid,Nizax) 【制剂规格】胶囊：150mg、300mg。 【适应证】活动性十二指肠溃疡和胃溃疡，也用于预防十二指肠溃疡复发。 【药动学】口服 tmax约 13h，t1/2为 12h，生物利用度大于 90%，口服剂量 的 90%以上在 12h 内随尿排出，其中 60%为原形。 【不良反应】可有头痛、头晕、失眠、胸背痛、肌肉痛、恶心、呕吐、腹痛、 便秘、鼻炎、咽炎、皮肤瘙痒及多汗等，偶有血尿酸和转氨酶升高。85【药物相互作用】与环孢素合用，可增加肝脏毒性。 【用法用量】口服：睡前顿服 300mg，或 150mg/次，2 次/日。维持治疗 150mg/ 日，睡前顿服。肌酐清除率为 20ml50ml/min 或小于 20ml/min 时，剂量应分 别减至 150mg/次，1 次/日或 150mg/次，1 次/2 日，维持剂量则减为隔天 150mg 或每 3 天 150mg。 【注意事项】妊娠 C 类。肾功能不全患者应减少剂量。奥美拉唑基(喔米哌唑，洛赛克)Omeprazole(LosecOmeprazole(Losec) 【制剂规格】胶囊：20mg；注射液：40mg。 【适应证】消化性溃疡、上消化道出血、卓艾综合征及返流性食道炎等。 【药动学】口服吸收不稳定，食物可推迟其吸收，生物利用度为 70%。主要在 肝脏代谢。静注和口服的 t1/2分别为 1h 和 23h。约 80%以代谢物形式经肾排 出，有肠肝循环过程。 【不良反应】有恶心、头痛、腹泻、便秘和腹胀等，偶见转氨酶增高及皮疹、 嗜睡、眩晕、失眠等。 【药物相互作用】本品可延缓地西泮、双香豆素、苯妥英钠、华法林、硝苯地 平等半衰期延长。本品能显著升高胃内 pH，可增高地高辛等药的吸收。 【用法用量】口服或静脉注射,20mg/次，1 次/日。卓-艾综合征，初始剂量 60mg/日，一般 20mg120mg/日即可控制症状，剂量超过 80mg/日时，应分 2 次 服用。 【注意事项】妊娠 C 类。肝肾功能不全者慎用。兰索拉唑基(达克普隆)Lansoprazole(Takepron)Lansoprazole(Takepron) 【制剂规格】胶囊：15mg、30mg。 【适应证】胃及十二指肠溃疡、吻合部溃疡、佐林格-埃利森综合征及返流性食 道炎等。 【药动学】口服后 tmax约 2h，不受食物影响，生物利用度约 60%80%。PB 约 98%。t1/2约 1.5h。 【不良反应】有皮疹、瘙痒等变态反应，另有便秘、腹泻、口干、腹胀、头痛、 贫血、白细胞减少、嗜酸性白细胞增多及发热等反应，罕见失眠。 【药物相互作用】参见奥美拉唑。 【用法用量】口服：30mg/次，1 次/日。佐林格-埃利森综合征病人剂量应个体 化，应使基础胃酸分泌减少，维持在 010mmol/h。 【注意事项】肝功能障碍者、孕妇和授乳妇女、老人及小儿慎用。泮托拉唑泮托拉唑 pantoprazole86（韦迪、卫可安、健朗晨韦迪、卫可安、健朗晨 ） 【制剂规格】肠溶片 40mg/片，每片潘妥洛克肠溶片含：45.1 mg 泮托拉唑倍 半水合钠盐(相当于 40mg 泮托拉唑)。肠溶胶囊 40mg（以泮托拉唑计）。 【适应证】1.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性溃疡及所致急 性上消化道出血。 2.反流性食管炎。 3.胃泌素瘤（卓-艾综合征）。 4.与 其他抗菌药物（如克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑）配伍应用，能根除幽门螺旋 杆菌感染，减少十二指肠溃疡和胃溃疡复发。 【药动学】泮托拉泮托拉唑泮托拉唑钠肠溶片口服后经小肠吸收，吸收不规则， 滞后时间达 2.46h，达峰时间为 3.35h，血浆半衰期为 1.18h，血浆蛋白结合率 为 92%。泮托拉唑的生物利用度在 75%以上，主要在肝脏代谢，但与细胞色素 P450 很少相互作用；经肾脏消除，大约 80%以代谢产物的形式随尿排泄，其 余随大便排出，血浆清除率为每小时 11L。 【不良反应】泮托拉唑耐受性好。1.偶有头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便 秘、皮疹、肌肉疼痛等症状。个别病例可出现水肿、发热和一过性视力障碍 （视物模糊）。 2.大剂量使用时可出现心律失常、氨基转移酶增高、肾功能 改变、粒细胞降低等。 【药物相互作用】1.泮托拉唑可减少生物利用度取决于胃内 pH 值的药物（如 酮康唑）的吸收，这也适用于口服泮托拉唑之前的短暂时间内所应用的药物。 2.泮托拉唑的活性成分在肝脏内通过细胞色素 P450 酶系代谢，因此凡通过该 酶系代谢的其他药物均不能除外与之有相互作用的可能性。然而专门检测许多 这类药物，如卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列本 脲、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英钠、茶碱、华法林和口服避孕药，却未观察 到泮托拉唑与它们之间有明显临床意义的相互作用。 3.泮托拉唑与同时使用 的碱性抗酸药也没有相互作用。 【用法用量】1.（1）伴幽门螺旋杆菌感染的十二指肠溃疡或胃溃疡（联合疗法） ；泮托拉唑（每次 40mg，每天 2 次） 阿莫西林（每次 1g，每天 3 次） 克拉 霉素（每次 500mg，每天 3 次）；或泮托拉唑（每次 40mg，每天 2 次） 甲 硝唑（每次 500mg，每天 3 次）+克拉霉素（每次 500mg，每天 3 次，或泮托 拉唑每次 40mg，每天 2 次） 阿莫西林（每次 1g，每天 3 次） 甲硝唑（每次 500mg，每天 3 次）。在联合疗法中，有甲硝唑的方案仅在其他方案不能根除 幽门螺旋杆菌感染的情况下方能使用。联合疗法一般持续 7 天，此后如症状持 续存在，需继续服用泮托拉唑以保证溃疡的完全愈合，维持用量为每天 40mg。（2）不伴幽门螺旋杆菌感染的十二指肠或胃溃疡和反流性食管炎：每 天早晨口服 40mg。个别病例，特别是在其他治疗方法无效的情况下，可剂量 加倍（即每天 80mg）。十二指肠溃疡通常在 2 周内愈合；胃溃疡和反流性食 管炎需治疗 4 周。个别病例疗程可延长至 4 周（十二指肠溃疡）或 8 周（胃溃 疡和反流性食管炎）。 2.静脉滴注：每次 40mg，每天 12 次。临用前将 10ml 专用溶剂注入冻干粉 小瓶内，再将溶解后的液体加入 100ml 氯化钠注射剂中稀释后给予， 1350min 内滴完。 【注意事项】1.肝、肾功能不全者。 2.泮托拉唑服用时切勿咀嚼。 3.泮托拉 唑注射剂只能用氯化钠注射剂或专用溶剂溶解稀释，禁止使用其他溶剂或药物 溶解稀释，并且须在 4h 内用完。87雷贝拉唑雷贝拉唑 RabeprazoleRabeprazole （波力特、济诺、信卫安）（波力特、济诺、信卫安） 【制剂规格】雷贝拉唑钠肠溶片：10mg；肠溶胶囊：20mg / 10mg 【适应证】1.活动性十二指肠溃疡； 2.良性活动性胃溃疡； 3.伴有临床症 状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD)； 4.与适当的抗生素合用，可根 治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡； 5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维 持期治疗。目前疗程超过 12 个月的药效尚未进