cop(隐源性机化性肺炎)

256论著CHEST论 著弥漫性肺部疾病中文版隐原性和继发性机化性肺炎 临床表现、放射学检查发现、治疗反应和预后Fotios Drakopanagiotakis, MD; Koralia Paschalaki, MD; Muhanned Abu-Hijleh, MD, FCCP; Bassam Aswad, MD; Napoleon Karagianidis, MD;Emmanouil Kastanakis, MD; Sidney S. Braman, MD, FCCP; andVlasis Polychronopoulos, MD, FCCP背景和目的机化性肺炎 (OP) 是一种具有独特的临床和病理特点的疾病，病因可以为隐原性(COP) 或继发于其他已知的原因 (继发性OP)。本文对两所教学医院患者与COP及继发性OP相关的疾病特点进行了回顾。方法对61例经活检证实的OP患者的临床资料进行了回顾性分析。 其中40例患者诊断为COP， 21 例患者诊断为继发性 OP， 我们对其临床表现、 放射学检查结果、 肺功能检查(PFT)、 实验室检查、 支气管肺泡灌洗液、 治疗方案和治疗结果进行了分析。结果患者的平均年龄为 (60.46 ± 13.57) 岁， 乏力、 咳嗽、 发热、 呼吸困难、 双侧肺泡浸润以及限制型通气障碍等是最常见的症状和临床表现。43.8%的OP患者支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞增多。在随访1 y后患者的病情加重率和死亡率分别为37.8%和9.4%，院内死亡率为5.7%。COP与继发性OP患者的临床表现和放射学发现之间无明显差异。继发性OP患者肺功能检查结果为混合型通气障碍 (阻塞型并限制型)， 血钠、 血钾、 血小板、 白蛋白及 pH 降低， 血肌酐、 胆红素、 PaCO2和支气管肺泡灌洗液淋巴细胞增高在继发性 OP 患者中也较为常见。COP患者与继发性OP患者的病情加重率和死亡率无显著差异。1 y随访死亡率与血沉增快、 白蛋白和血红蛋白减少相关。结论COP和继发性OP患者的临床表现和放射学检查结果相似，且无特异性表现。虽然继发性 OP 的某些实验室检查异常， 并与预后相关， 但这可能与原发病有关。 COP 和继发性OP 具有相似的治疗反应、 病情加重率和死亡率。关键词抗核抗体 (antinuclear antibodies);隐原性机化性肺炎 (cryptogenic organizing pneumonia);一氧化碳弥散量 (diffusion capacity for carbon monoxide);血沉 (erythrocyte sedimentation rate);- 谷氨酰转肽257www.chestjournal.org.cnCHEST 中文版 2011 年 7 月 第 8 卷 第 4 期From the Third Pulmonary Medicine Department (DrsDrakopanagiotakis, Paschalaki, Karagianidis, Kastanakis, andPolychronopoulos), Sismanoglion General Hospital, Maroussi,Greece; the Department of Medicine, Division of Pulmonary,Critical Care, and Sleep Medicine (Drs Abu-Hijleh and Braman),and the Department of Pathology (Dr Aswad), Rhode IslandHospitalThe Alpert Medical School of Brown University,Providence, RI.Correspondence to: Muhanned Abu-Hijleh, MD, FCCP, Divi-sion of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, RhodeIsland HospitalThe Alpert Medical School of Brown University,593 Eddy St, APC Bldg, 7th Floor, Providence, RI 02903; e-mail: Muhanned_Abu-HijlehBrown.edu机化性肺炎 (OP) 是一类具有非特异性症状、放射学及肺功能检查 (PFT) 结果异常的临床疾病。 组织病理学特点为斑片状的肉芽组织构成的松散的栓子(Masson 小体) 充填于肺泡和呼吸性细支气管内1。主要特点为肺泡的炎症和充填过程而不是一种小气道疾病 (细支气管炎) (图 1)。 临床症状通常为非特异性， 常见症状包括流感样症状、 咳嗽和呼吸困难，放射学表现亦为非特异性， 通常为双侧肺泡斑片状充填影像， 可反复发作并具有游走性。OP 可以是原发性隐原性机化性肺炎 (COP)或继发性 (继发性OP)。COP可归为特发性间质性肺炎2， 而继发性OP与许多已知的可诱发OP临床综合征及特征性病理改变的疾病有关，包括结缔组织疾病、 感染、 恶性肿瘤、 药物、 放射性损伤、器官移植和针吸术等。 COP 在具有相应的临床症状、放射学和病理学表现并排除与继发性OP相关的疾病后可以进行诊断3。 区分COP与继发性OP非常重要， 因为继发性肺炎的治疗需要针对原发疾病(如感染和结缔组织疾病) 进行处理， 或避免接触可能的诱发因素 (如药物和放射性损伤)。既往的研究报告及临床诊治经验提示继发性OP与COP相比预后更差， 对治疗的反应也相对较差4。 本文的目的旨在于回顾我们的OP诊治经验， 并对COP和继发性OP之间可能的相同与差异之处进行总结。材 料 和 方 法对两家医院 (希腊罗德岛医院呼吸、 睡眠和重症医学科， Sismanoglion总医院第三肺科) 2001年1月至2008年6月诊断的OP进行回顾分析， 本研究获得两家医院学术委员会的批准。若经肺活检发现阳性结果，则对其病历资料中与OP相关的信息进行分析， 包括活检前的临床诊断、 OP是否存在、 OP的程度 (OP作为主要疾病还是作为与另外一种主要疾病相关的次要疾病) 以及是否存在其他病理类型的疾病。 我们对患者的症状、 病程、 并发症、 合并用药、 实验室检查结果、 PFT 结果、 放射学检查结果以及治疗反应进行了回顾分析。数据分析采用 14 版 SPSS 软件 (SPSS 公司， 芝加哥，伊利诺斯)。对正态分布的连续性数据采用均值±标准差表示； 对非参数数据采用均值和四分位数表酶 (-glutamyl transpeptidase);血红蛋白 (hemoglobin);高分辨率CT (high-resolution CT);机化性肺炎(organizing pneumonia);肺功能检查 (pulmonary function test);类风湿因子 (rheumatoid factor);经支气管肺活检 (transbronchial biopsy)缩略语ANA = antinuclear antibodies; COP = cryptogenic organizing pneumonia;DLCO= diffusion capac-ity for carbon monoxide;ESR = erythrocyte sedimentation rate;GT = -glutamyl transpeptidase;Hb =hemoglobin;HRCT = high-resolution CT;OP = organizing pneumonia;PFT = pulmonary function test;RF = rheumatoid factor;TBB = transbronchial biopsy258论著示， 应用泊尔松2分析； 对连续变量的比较采用双侧 t 检验 (Mann-Whitney U 检验)。结果临床表现和实验室检查结果： 所有病例我们共回顾了61例经活检证实诊断的OP患者，其中男性 27例， 女性34例。 20例患者 (32.8%) 经手术肺活检诊断， 41例患者 (67.2%) 由纤支镜经支气管活检诊断。患者平均年龄为 (60.46±13.57) 岁。40例患者诊断为COP，21例患者诊断为继发性OP。继发性OP患者的原发病因见表1。 诊断前平均病程为 (96± 93) d。 19例患者为主动吸烟者， 14 例患者为先前吸烟者 (表2)。最常见的症状为咳嗽 (67.8%)、发热 (65.0%) 和呼吸困难 (63.3%)， 咳嗽通常为干咳 (60%)， 大多数患者有乏力 (74.6%) 症状，而关节痛 (26.3%) 和体重降低 3 kg (27.9%) 则较为少见， 30%的患者有胸痛。 体检发现包括发绀43.7%， 听诊肺内爆裂音75.9%， 喘鸣音13.8% (表 2)。放射学检查发现包括 50 例患者 (82%) 有肺实变， 68.6% 为双侧， 31.4% 为单侧。 7 例患者(11.5%) 有游走性肺泡浸润， 7例患者 (11.5%) 可见弥漫性网状结节状改变， 5例患者 (8.2%) 为团块状改变， 仅1 例患者发现肺空洞， 7 例患者 (11.5%)有胸膜渗出 (表3)。 高分辨率CT (HRCT) 扫描发现包括肺泡实变， 其中73.5% 为双侧病变， 弥漫性网结样改变占 9.8%， 团块状改变占8.2%。 15 例患者 (24.6%) 为混合性改变。 所有患者影像中未发现反晕征。25例患者 (40.9%) 白细胞增多，1例患者 (1.6%)白细胞减少， 所有患者中未发现嗜酸性细胞增多。6例患者有贫血 (血红蛋白 11 g / dL)， 21例患者图1各一例继发性机化性肺炎患者经纤支镜 (A) 和胸腔镜 (B) 肺活检标本 (HE染色，×100倍)活检标本可见增生性细支气管炎，肺泡内充填松散的肉芽组织栓子 (Masson 小体)，箭头所指为 Masson 小体。表1与继发性OP 相关的疾病相关疾病数量 (%)药物滥用6 (28.5)乙胺碘呋酮- 受体阻滞剂可卡因全身炎症性疾病4 (19.8)类风湿关节炎多发性肌炎 / 皮肌炎风湿性多肌痛实体肿瘤5 (23.8)结肠乳腺血液病3 (14.2)非何杰金淋巴瘤肾移植1 (4.7)感染2 (9.5)OP 为机化性肺炎。AB259www.chestjournal.org.cnCHEST 中文版 2011 年 7 月 第 8 卷 第 4 期血沉 60 mm / h。23.8%患者的抗核抗体 (ANA) 阳性， 8%类风湿因子 (RF) 阳性 (表4)。 32例患者支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞、嗜酸细胞和淋巴细胞分别为 26.1%、 10.2%和 18.8%。 43.8%的患者支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞增多 (20%) (表5)。36例患者进行了肺功能检查，43%的患者FVC降低， 42% 的患者一氧化碳弥散量 (DLCO) 下降。阻塞型、 限制型和混合型通气功能障碍分别为25%、 41.7%和 5.6%。 共27.8% 的患者肺功能检查正常 (表6、 7)。临床表现和实验室检查结果：COP与继发性OPCOP与继发性OP患者的年龄、 性别及吸烟状况无明显差异。 继发性OP患者的病程稍长， 但并无明显差异 (P = 0.724)。 两组患者间经纤支镜TBB诊断的病例数 (67.2%) 呈相同分布。OP患者的症状及体检发现无特异性且COP与继发性OP之间无明显差异。 发绀在继发性OP 患者中更为常见 (分别为38.1% 对 15.8%)， 但并未达到有统计学意义的显著差异 (表2)。实验室检查发现继发性OP患者血钠 (P= 0.022)、血钾 (P = 0.16)、 血小板 (P = 0.001)