滴定液配制标化标准程序

滴定液配制标化标准程序1. 目的：建立一个滴定液配制、标化标准程序。2. 范围：适用于本公司内所有检验用滴定液的配制、标化操作。3. 职责：质量部检验人员对本规程的实施负责。4. 通则：4.1 简述：4.1.1 滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度。4.1.2 滴定液的浓度以“ mol/L ”表示，其基本单元应根据药典规定。4.1.3 滴定液的浓度值与其含义值之比，称为“F”值，常用于容量分析中的计算。4.1.4 本法适用于中国药典2010 年版二部附录“滴定液”的配制、标化操作。4.2 仪器与用具:4.2.1 分析天平 其分度值应等于0.1mg或小于0.1mg;毫克组祛码 需经校正，并列有校正表备用。4.2.2 10 、 25和 50ml 的滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。4.2.310 、 15、 20和 25 ml 移液管 其真实容量应经校准，并附有校 正值。4.2.311 250 ml、500ml和1000 ml容量瓶应符合国家A级标准，或附有校正值。4.3 试药与试液：4.3.1 均应按照中国药典附录“滴定液”项下的规定取用。4.3.2 基准试剂应有专人保管与领用。4.4 配制：滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种， 应根据规定选用。按照各种滴定液项下要求，用分析纯试剂配制相应浓度，装存于规定容器内，贴上标签（品名、浓度等）待标定4.4.1 所用溶液“水”在未注明有其他要求时，应符合中国药典“纯化水”项下规定。4.4.2 采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取， 并使制成后滴定液的浓度值应为其名义值的 0.951.05 ；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.951.05 范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于 1000ml 时，其溶质与溶剂的取用量均应按4.4.3 采用直接配制法时， 其溶质应采用 “基准试剂” ，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至 45 位数） ， 并置 1000ml 量瓶中， 加溶剂溶解并稀释至刻度， 摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。4.4.4 配制浓度等于或低于 0.02mol/L 的滴定液时, 除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于 0.1 mol/L 的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。4.4.5 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；并按药典中各滴定液项下的 贮藏 条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。4.5 标定：“标定” 系指根据规定的方法， 用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（ mol/L ）的操作过程；应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。4.5.1 工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格；其校正值与原标示值之比大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补偿。4.5.2 标定工作宜在室温（1030）下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度。4.5.3 所用基准物质应采用“基准试剂” ，取用时先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥，置干燥器放冷至室温后，精密称取（精确至45位数） ，易引湿的基准物质宜采用“减量法”进行称重。如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取 （精 确至0.01ml）,用量除另有规定外应等于或大于 20ml,其浓度亦应按药典规定准确标定。4.5.4 根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管；滴定管应洁净， 玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗 3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。4.5.5 标定中，滴定液应从滴定管的起始刻度开始；滴定液的消耗量， 除另有特殊规定外，应大于20ml,读数应估计到0.01ml。4.5.6 标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试 液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。4.5.7 标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下 各做平行试验3份；各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行 计算；3份平行试验结果的相对偏差，除另有规定外，不得大于0.1%; 初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%;标定结果按初、复标的平均值计算，取小数点后 4位数字。4.5.8 直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准 确至45位数）与量瓶的容量以及计算公式进行计算， 最终取小数点 后4位数字。4.5.9 临用前按稀释法配制浓度等于或低于 0.02mol/L的滴定液，除 另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.1mol/L）的标定 浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算 而得。4.6 贮藏与使用4.6.1 滴定液在配制后应按药典规定的贮藏条件贮存，一般宜采用 质量较好的具玻璃塞的玻瓶。4.6.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，填写滴定液名称及其标 示浓度；并在标签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。标定日期室温浓度或校正因子（F值）初、启复标者4.6.3 滴定液经标定所得的浓度或其“ F”值，除另有规定外，可在3 个月内应用；过期应重新标定。当标定与使用时的室温温差未超过 10c时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值；但当室温之差超过10C,应加温度补正值，或按（4.5.7 ）的要求进行重新标定。4.6.4 当滴定液用于测定原料药的含量时,为避免操作者个体对判断 滴定终点的差异而引入的误差，必要时可由使用者按（4.5.7 ）的要求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1%,并以使用者复标的结果为准。4.6.5 取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使 与粘附于瓶的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁 净干燥的具塞玻璃瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取， 避免多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。4.6.6 当滴定液出现混浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不 得再用。5. 滴定液的配制、标化操作5.6 乙二胺四醋酸二钠溶液（0.05mol/L ） ：C0Hi4NkNaQ 2屋0=372.24 18.61g-1000ml5.1.1 配制：取乙二胺四醋酸二钠19g,加适量的水使溶解成1000ml,摇匀。5.1.2 标定：取于约800c灼烧至恒重的基准氧化锌 0.12g,精密称定，加稀盐 酸3ml使溶解，加水25ml,力口 0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶 液显微黄色，加水25ml与氨-氯化俊缓冲液（pH 10.0） 10ml,再加铭黑T指示 剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）相当于4.069mg的氧化锌。根据 本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。5.1.3 贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮管等接触。5.1.4 备注：5.1.4.1 配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促使其 完全溶解，或在配制放置数日后，再行标定。5.1.4.2 氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化锌，要强调经800灼烧至恒重。具体操作为： 基准氧化锌约 1g, 用玛瑙研钵研细， 置具盖磁坩埚中，于 800灼烧至恒重，移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。5.1.4.3 滴定时溶液的pH值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸 3m1(不宜过多)溶解并加水25ml 稀释后，应滴加氨试剂以中和剩余的稀盐酸，而后现加水25ml与氨-氯化钱缓冲液(pH10.0) 10ml,才能控制溶液的pH值为10左右。5.1.4.4 铭黑T在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铭黑 T指示剂， 而不采用指示液。5.1.4.5 滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。5.1.4.6 由于加入的试剂中可能混杂有金属离子消耗滴定液， 因此需将滴定的结果用空白试验校正。5.1.4.7 乙二胺四醋酸二钠液(0.05mo1/L )的“ F”值按下式计算：F= M / (Vi-V2)X 4.069 或 C=M / (V 1-V2) X 81.38 V1 为滴定中本滴定液的用量(ml ) ；V2 为空白试验中本滴定液的用量(ml) ；4.069、81.38 为与每 1ml 的 EDTA( 0.05mo1/L )或 EDTA(1mo1/L)相当以 毫克表示的氧化锌的质量5.2 氢氧化钠滴定液( 1， 0.5 或 0.1mol/L )NaOH=40.00 40.00g1000rn 20.00g 1000ml; 4.00g 1000m15.2.1 配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解或饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。5.2.1.1 氢氧化钠滴定液( 1mol/L) 取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml， 用新沸过的冷水使成1000ml,摇匀。5.2.1.2 氢氧化钠滴定液(0.5mol/L ) 取澄清的的氢氧化钠饱和溶液28ml， 用新沸过的冷水使成1000ml,摇匀。5.2.1.3 氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L )取澄清的的氢氧化钠饱和溶液5.6ml ，用新沸过的冷水使成1000ml,摇匀。5.2.2 标定：5.2.2.1 氢氧钠滴定液( 1mol/L )取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g,精密称定，加新沸过的冷水 50ml,振摇，使其尽量溶解；加酚猷指示液2 滴，用本液滴定；在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml的氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。1.1.1.2 氢氧化钠滴定液( 0.5mol/L )取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约3g,按上法标定。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.5mol/L )相当于102.1mg的邻苯二甲酸氢钾。1.1.1.3 氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L )取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约 0.6g ， 按上法标定。 每 1ml 的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L ) 相当于 20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。1.1.1.4 如需用氢氧化钠滴定液(0.05 ， 0.02 或 0.01mol/L) 时，可取氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L )加新沸过的冷水稀释制成。必要时，可用盐酸滴定液(0.05 ，0.02 或 0.01mol/L) 标定浓度。5.2.3 贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存，塞中有2 孔，孔内各插入玻璃管1支， 1 管与钠石灰管相连， 1 管供吸出本液使用。若贮存于不附有钠石灰管的聚乙烯塑料瓶中， 则在贮存后使用时， 应注意其浓度值的改变， 必要时应重新标定。5.2.4 备注：5.2.4.1 制定本滴定液，采用量取澄清的氢氧化钠饱和溶液和新沸过的冷水制成，其目的在于排除碳酸钠和二氧化碳干扰。5.2.4.2 制备氢氧化钠饱和溶液时，可取氢氧化钠