药监系统官方培训 体外诊断产品临床评价及临床试验培训班（2019.12北京）全部资料

更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院体外诊断产品临床评价及临床试验培训班（全套资料）培训内容及师资（一）体外诊断试剂临床试验基本要求；主讲人：刘容枝（医疗器械技术审评中心临床与生物统计二部 审评员）（二）免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求和常见问题分析；主讲人：韩昭昭（医疗器械技术审评中心审评六部 审评员）（三）体外诊断设备临床评价及试验基本要求；主讲人：徐超（医疗器械技术审评中心临床与生物统计二部 审评员）（四）体外诊断试剂临床评价改革方向；主讲人：何静云（医疗器械技术审评中心临床与生物统计二部 审评员）（五）体外诊断试剂临床试验重点难点问题解析；主讲人：吕允凤（医疗器械技术审评中心临床与生物统计二部 副部长）（六）体外诊断试剂临床试验检查要点、判定原则及常见问题分析；培训时间：2019 年 12 月 16 日报到，17-18 日培训培训地点：北京更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院IVD 产品仅仅通过临床文献或者临床经验数据，没有对比试验的情况下直接更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院提交评价资料是不被接受的。这一点与医疗器械的临床评价要求是不同的，部分医疗器械可以，IVD 不行。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院2020 年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时还是按照现行法规执行。2020 年针对 IVD 会有一些更加详细的，分类细化的如何进行临床试验的相关操作指南。诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。首先是伦理要求，需要充分考虑临床试验过程中对受试者权益安全健康隐私等方面的保护。其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程中会审查是否有伦理审批批件。但是审评中心并不干涉伦理委员会具体工作流程和要求。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院接下来是机构和人员要求：表中所列的是按照 2014 年法规规定执行的要求。目前不强制要求省级卫生机构，有药物临床试验机构资质也可以。根据产品未来在何种环境下使用情况，在临床试验中尽量选择相关机构进行参与。如果企业伦理批件和协议都是 19 年 1 月 1 号后完成的，那么必须按照医疗器械备案要求执行。另外注意备案的机构、科室等信息，临床试验所涉及科室应该是已经完成备案的。#特别关注一下这一点。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院现在讲方案要求：方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明；方案中对培训和质控的要求，除了通用的要求外，还需要考虑针对本次临床试验专项要求（如涉及到）；方案修订的规定，一定要在方案中体现。临床试验管理要求：方案的的各方职责内容中，要求尽量写明实施人员职责，并尽量细化，明确化；临床试验记录管理，注意递交的病例报告表中相应记录与原始实验记录中相关内容保持一致。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院目前有首次注册和变更两种情况需要临床试验：更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院首次注册又分为进口注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。方案设计中主要评价 6 种情况，试验方法、参照系统、同步设盲、受试者入组、样本量、统计分析方法。其中受试者入组排除和剔除是目前临床发补比较多的情况，需要大家在方案设计中特别注意。样本量的问题，未来会出一些配套法规，除了现有的要求外还会增加统计学要求。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院现在介绍新研制产品如何进行临床试验设计：新研制诊断试剂产品在国内没有同类产品上市的；新研制诊断试剂临床试验中需要证明临床性能，除了检测结果符合性要求外，还有产品由预期使用者在预期环境下使用，针对目标人群获得与受试者目标状态相关的检测结果的能力，即确认其临床意义。金标准方法可以通过多种方法结合的形式构建。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院现在举例说明:更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院流感的指导原则，可以推广到其它新研制病原体产品的临床试验设计中。结核指导原则提示了一种组合所形成的金标准方法。肿瘤标志物指导原则提示了新研制产品的随访要求。金标准方法的确认原则：另外，金标准的两个方向：表型金标准和方法学金标准。举例说明，遗传病新突变位点和病原体耐药新型突变，仅仅用测序作为比对方法，这个是不合适的。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院有可能有些位点和表型的关系存在差异，没有文献和指南特别支持的情况下，企业需要自己提供支持文件。比如通过表型金标准方法，加随访等方法证明新标志物是可靠的。同步是相对同步，不要求完全同步。根据预期用途确认适用人群，然后再确认入组排除方法。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院举例说明，肿瘤标志物产品样本入组筛选建议。常见问题，方案中规定了各种疾病相关的人群入选。但到临床数据汇总表中发现大量的体检人群样本入选。现在开始讲解样本量要求：注意罕见病例的酌情减少样本量问题，一个是提供充分证据，另一个是酌情。注意刘老师在这里写的是最低样本量要求，统计方法这里后面的内容会再讲，现在就不详细讲解了。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院需要注意方案中要明确写明统计方法，别忘了接受标准。然后要注意不一致样本的原因分析，仅仅用第三方试剂测一下是不够的。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院下面讲已有同品种产品的临床方案设计：已上市同类产品，是指在境内已经获批上市的产品。在选择比对产品过程中，企业应该充分了解比对产品的特性。注意两个试剂盒的预期用途：被测物+适应症+样本类型.举例，待考核试剂盒是分型的，选择比对试剂盒是非分型产品。这个设计不满足临床试验要求。性能指标中，对比试剂线性范围比待考核试剂盒更窄，是不合适的。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院另外需要注意两者参考区间差异问题。在比对试剂方法学选择上，建议比对试剂可以选择比待考核试剂更高一点点的。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院注意四联表上方是比对试剂或金标准，左侧为待考核试剂盒。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院以后做的企业注意统一。定性产品除了四联表之外，还要一个 Kappa。四联表统计注意置信区间。定量产品统计方法：注意分层统计，以及离群点的删除应用充分依据。注册变更的方案设计。要注意变更前后两者是否可以比较。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院如果性能等发生明显改变的，是不好拿变更前后的试剂盒来直接比较的。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院最低样本量需要结合实际情况进行具体分析，以合理及统计学要求为准，不能够单单看法规要求。进口产品临床试验关注点：需要充分评估流行病学背景差异，人种、地域差异等等，需要充分论述，如果以综述形式扼要论述的话，需要把相应的文献附上来作为相关佐证。其它影响因素中包括临床使用环境差异。患者自测产品，目前没有成熟的方案借鉴。但有些国外的通则可供参考，审评中心也会尽快出台一些通则。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院临床试验资料要求，有比较详细的要求，大家逐一核对。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院注意版本号、盖章、签名等细节内容。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院方案是“我计划怎么做”，报告是“我是怎么做的”，所以在报告中相关内更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院容里，需要跟方案有相互呼应。举例，人群和样本入组部分，针对方案中所提到的情况，报告中相应部分应说明一下，依据方案设计原则情况下，实际入组实施情况如何。报告中举例“测序作为比对试剂的情况”。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院注意临床报告常见的问题容易发补的问题接下来讲解常见问题：更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院举例说明多基因联检产品，临床评审的时候会提出多基因联检相关临床意义的问题。如果缺乏充分文献支持，需要企业自行提交相关证据支持。刘老师今天又提到，静脉血和指尖血不可比。交叉干扰样本的入组和统计分析，需要特别注意。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院统计分析这里需要注意，多级分层统计。注意临床试验批次可以跟注册检验批次不一致，或者试验过程中使用不同批次的产品。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院现场答疑问题：1.统计单位负责人是否可以是申办方要求统计负责人有能力就行，可以是申办方人员。2.对比试剂样本类型 1 种，申报的产品样本有 2 种，是否可以同源性比对需要视情况而定。以第一种与对比试剂比对，另一种如果有批过的，可以与其他比对试剂比对或者同源性比对。需要视具体情况而定。3.呼吸道抗原荧光检测试剂，可否用胶体金作为比对试剂如果是定性的，应该基本没问题。但需要预实验证据支持两者性能具有可比性。4.胶体金单项检测卡获批，今年注册单联卡组合的多连卡，能否直接使用单联卡目前审评中心还在考虑该问题，请大家及时关注公众号的内容更新。5.同步检测，对检测顺序是否有要求确定规则，不引入偏倚即可。6.随访频率是否有要求建议申办方与机构沟通，确定好符合科学性要求的频率。7.阳性样本比例没有强制要求，但需要根据统计学和发病率要求确定。8.一个患者的多份样本，可以作为多份样本入组吗不建议。第一节课结束更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院未来变化，主要针对近期即将定稿的免临床产品评价要求。临床评价目前还更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院是审评 6 部看，临床二部看临床试验资料。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院注意，免临床产品需要属于免临床试验目录产品。单单看第一和第二条要求更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院是不够的。目录定期更新，需要企业及时到药监局指定链接查询。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院免临床目录中，有些项目没有提样本类型和方法学。是否不限制样本类型和更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院方法学？回答：需要充分考虑是否为成熟工艺，以及预期用途是否相同等因素。符合才可以，不符合的不能免临床。另外，主要注意产品描述。举例，目录中肿瘤标志物产品，预期用途“已确诊患者的疗效观测和预后判断”，意味着这类产品如果申报辅助判断的预期用途，是不符合免临床要求的。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院创新产品是不能走免临床的方法学或者原理创新。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院目前 IVD 产品临床评价路径只有 2 条免临床研究+临床试验。针对所提的这个法规变更期问题，回答是发补的时候可以按照临床评价要求实施。不过注册申报资料是具有完整性要求的，所以补充的临床评价资料也要完整。不能仅仅针对某类特定内容比如发补的要求是补充干扰样本，按临床评价来补充的时候不能仅仅补充一更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院个干扰样本的数据。需要完成一份完整的临床评价研究，且包含干扰研究。接下来讲谁来实施临床评价工作的问题：强调目前规定必须在中国境内完成。可以委托医院做，可以申请人自己做，也可以委托有资质的实验室做。虽然地点自行选择，但相关设备等试验条件满足要求申请人需要控制上更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院述内容，但具体如何控制由申请人自己把握，提交评价资料的时候不需要同步提交。样本真实和可溯源是最低要求，但不需要申请人提交证据。接下来是几个常见问题解答：1.采用人工制备样本的问题目前严格按照基本要求来说是不允许的。但企业可以在不违背基本原则的前提下，以预实验结合临床评价等方式规避该问题。更多培训课程请关注小桔灯网直播间微光学院2.既往样本问题目前免临床评价要求中没有明确规定，因此可以采用既往样本但不能过多，还是要尽量选择新鲜样本进行评价。3.样本库样本问题样本库样本是否能保证溯源信息问题？4.实验人