2022年医学专题—胆碱受体激动剂-(2)
拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似相似的药的药物。根据它们作用方式的不同可分为两类：物。根据它们作用方式的不同可分为两类：一类是直接一类是直接(zhji)(zhji)(zhji)(zhji)作用于胆碱受体的激动药作用于胆碱受体的激动药 如毛果芸香碱等；如毛果芸香碱等；另一类是抗胆碱酯酶药另一类是抗胆碱酯酶药 如新斯的明等。如新斯的明等。第一页，共五十六页。M、N-R激动激动(jdng)药药 乙酰胆碱乙酰胆碱 M-R激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N-R激动药激动药 烟碱烟碱第一节 胆碱受体激动(jdng)药第二页，共五十六页。一、一、M、N受体激动药受体激动药乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）由于由于Ach在体内作用广泛，选择性差，在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。具药。M样作用样作用 N样作用样作用药理作用药理作用心（心（）平滑肌（平滑肌（+）腺体分泌腺体分泌骨骼肌（骨骼肌（+）BP第三页，共五十六页。卡巴胆碱卡巴胆碱(dn jin)carbachol属全拟胆碱药属全拟胆碱药 不易被胆碱酯酶水解不易被胆碱酯酶水解 作用时间比乙酰胆碱长作用时间比乙酰胆碱长 对膀胱和肠道选择高对膀胱和肠道选择高 用途用途 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留 局部局部(jb)滴眼可治疗青光眼滴眼可治疗青光眼第四页，共五十六页。毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木为从南美洲灌木(gunm)毛果芸香属植物叶毛果芸香属植物叶子中提取的生物碱。子中提取的生物碱。二、二、M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第五页，共五十六页。药理作用药理作用临床临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用应用不良反应不良反应第六页，共五十六页。一、药理作用一、药理作用：直接（直接（+）M M 受体，产生受体，产生M M样作用，对样作用，对眼睛眼睛和和腺体腺体作用最明显作用最明显1 1、腺体分泌、腺体分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)明显明显增加增加汗腺、唾液腺最强汗腺、唾液腺最强 实验：能使唾液腺分泌增加至实验：能使唾液腺分泌增加至350350ml/hml/h 正常人唾液分泌正常人唾液分泌 40 405050ml/hml/h第七页，共五十六页。2 2、眼、眼（1 1）缩瞳缩瞳瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔(tngkng)(tngkng)括约肌括约肌括约肌括约肌分布分布(fnb)(fnb)有有M受受受受体体体体，受胆碱能神，受胆碱能神经支配经支配兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)时时瞳孔括约肌向瞳孔括约肌向中心收缩中心收缩,瞳瞳瞳瞳孔缩小孔缩小孔缩小孔缩小瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔 开开开开大肌大肌大肌大肌分布有分布有受体受体，受去甲肾上腺素受去甲肾上腺素受去甲肾上腺素受去甲肾上腺素能神经支配能神经支配能神经支配能神经支配兴奋时瞳孔开兴奋时瞳孔开兴奋时瞳孔开兴奋时瞳孔开大肌向外周收大肌向外周收大肌向外周收大肌向外周收缩缩缩缩,瞳孔扩大瞳孔扩大虹膜虹膜虹膜虹膜第八页，共五十六页。毛毛果果芸芸香香碱碱能能兴兴奋奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn)瞳瞳孔孔括括约约肌肌的的M M受受体体，使使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。第九页，共五十六页。（2 2）降低降低(jingd)(jingd)(jingd)(jingd)眼内压眼内压房水可使眼球内具有一定压力房水可使眼球内具有一定压力,称眼压称眼压.房水的产生房水的产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)及回流：及回流：第十页，共五十六页。第十一页，共五十六页。眼内压升高的原因有眼内压升高的原因有:房水生成增加房水生成增加(zngji)(zngji)(zngji)(zngji)房水流通受阻房水流通受阻降低眼内压的方法有降低眼内压的方法有:减少房水生成减少房水生成 疏通房水疏通房水第十二页，共五十六页。毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)(ynxing)(ynxing)碱的作用碱的作用:改善房水流通改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。血循环，使眼压降低。第十三页，共五十六页。第十四页，共五十六页。（3 3）调节痉挛调节痉挛 视远物模糊视远物模糊,视近物清楚视近物清楚 眼调节作用眼调节作用:通过晶状体曲度的变化通过晶状体曲度的变化(binhu)(binhu),使使物体成像于视网膜上物体成像于视网膜上,看清物体的作用看清物体的作用.晶状体富有弹性晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉受悬韧带的牵拉,维持在较维持在较为扁平的状态为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神受动眼神经支配经支配.动眼神经兴奋动眼神经兴奋,睫状肌睫状肌向瞳孔中心方向向瞳孔中心方向收收缩缩,造成造成悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸;睫状肌松弛睫状肌松弛,悬悬韧带拉紧韧带拉紧,晶状体变凹晶状体变凹.第十五页，共五十六页。看远看近收缩(shu su)舒张(shzhng)第十六页，共五十六页。毛果芸香碱的作用毛果芸香碱的作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng):激动激动M M受体，使睫状肌向受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致导致近视近视，此作用称为调节痉挛。，此作用称为调节痉挛。第十七页，共五十六页。二、临床二、临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用应用 1.1.治疗青光眼治疗青光眼 滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦,避免药物吸收避免药物吸收 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著如眼压持久地显著(xinzh)(xinzh)(xinzh)(xinzh)增高，致视乳头损害，可增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征主要特征:高眼压高眼压,视乳头萎缩视乳头萎缩,视野缺损视野缺损,视力下降视力下降第十八页，共五十六页。分闭角型和开角型分闭角型和开角型闭角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄年龄50705070岁最多。岁最多。主要症状：剧烈眼痛主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛同侧头痛,伴恶心伴恶心(xn)(xn)(xn)(xn)呕吐等呕吐等.治疗效果治疗效果:毛果芸香碱效好毛果芸香碱效好第十九页，共五十六页。开角型开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状主要症状:早期轻早期轻,眼压不稳定眼压不稳定,渐增高渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定治疗效果：毛果芸香碱早期有一定(ydng)(ydng)(ydng)(ydng)疗效疗效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压。发生改变而降低眼压。临床应用临床应用:闭角型首选闭角型首选,开角型早期有效开角型早期有效.第二十页，共五十六页。2 2虹膜炎单独虹膜炎单独(dnd)(dnd)(dnd)(dnd)禁用；与扩瞳药交替应用，禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。可防止虹膜与晶状体粘连。3 3解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。第二十一页，共五十六页。三、不良反应三、不良反应 频繁滴眼，可因过量吸收频繁滴眼，可因过量吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)引起流涎、恶引起流涎、恶 心、呕吐及小支气管痉挛。心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫内眦部。滴眼时应压迫内眦部。第二十二页，共五十六页。小结小结(xioji)(xioji)(xioji)(xioji)1 1毛毛果果芸芸香香碱碱的的作作用用机机制制：直直接接兴兴奋奋MRMR，产产生生M M样作用样作用2 2毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治调节痉挛。临床主治(zh zh)(zh zh)(zh zh)(zh zh)青光眼。与扩瞳药交替青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。全身用药可抢救阿托品中毒。第二十三页，共五十六页。三、三、N N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药烟碱（烟碱（nicotinenicotine）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)tobacco)中的主要成分。烟碱中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为似。成人致死量约为5050mg,mg,一支卷烟约含半个一支卷烟约含半个致死量的烟碱致死量的烟碱(2030(2030mg)mg)。第二十四页，共五十六页。药理作用药理作用兴奋兴奋N N1 1受体受体兴奋兴奋N N2 2受体受体长期长期(chngq)(chngq)(chngq)(chngq)吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二十五页，共五十六页。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 n乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,(acetylcholinesterase,A AC ChEhE)真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶,为糖蛋白为糖蛋白 位于胆碱能神经末梢突触间隙、效应器接头位于胆碱能神经末梢突触间隙、效应器接头 特异性强，活性高特异性强，活性高 n假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)(pseudocholinesterase)位于神经位于神经(shnjng)(shnjng)胶质细胞、血浆、肝、肠胶质细胞、血浆、肝、肠 对对AChACh特异性低特异性低 第二十六页，共五十六页。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能与能与AchEAchE牢固结合牢固结合(jih)(jih)且水解较慢，且水解较慢，使其活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的使其活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的AchAch堆积或增多，表现拟胆碱作用堆积或增多，表现拟胆碱作用 分类：分类：易逆性抗易逆性抗AChEAChE药药 新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗难逆性抗AChEAChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第二十七页，共五十六页。新斯的明新斯的明 （neostigmineneostigmine）又名普鲁斯的明又名普鲁斯的明特点：特点：1 1口服吸收少；口服吸收少；2 2不易入脑，不易入脑，CNSCNS作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)不明显；不明显；3 3滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4 4毒性低，全身应用广。毒性低，全身应用广。一、易逆性胆碱酯酶抑制一、易逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药药第二十八页，共五十六页。机制：（机制：（-）AChE AChE（短）短）M M样和样和N N样作用样作用作用和用途：作用和用途：1.1.（+）骨骼肌）骨骼肌 (-)chE (+)N(-)chE (+)N2 2R R（最强）最强）直接直接(zhji)(zhji)(z
