Transplantation_i1000

Company Confidential 2009 AbbottNot For Customer DistributionARCHITECT i1000SR高效全面的移植检测平台高效全面的移植检测平台*In Development2Not For Customer Distributioni1000SR* Launch BinderProduct Information AR4124 B*In DevelopmentCompany Confidential 2007 AbbottKeys To SuccessARCHITECT i1000sr = 高效检测高效检测CHEMIFLEX优化的化学发光技术检测速度: 100测试/小时样本装载量:65个试剂装载量:25个试剂、样本和耗材的随时上载/下载简便操作100 test 包装试剂日常维护10 分钟最为全面的移植检测菜单3Not For Customer Distributioni1000SR* Launch BinderProduct Information AR4124 B*In DevelopmentCompany Confidential 2007 Abbotti1000SR移植相关检测项目11移植药物浓度监测移植药物浓度监测 CyclosporineTacrolimusSirolimus巨细胞病毒检测巨细胞病毒检测 CMV IgGCMV IgMCMV IgG Avidity人类嗜人类嗜T淋巴球病毒淋巴球病毒 rHTLV-I/II肝炎肝炎 HBsAg 定量检测HCV Core Ag急性肾脏损伤急性肾脏损伤NGAL4Not For Customer Distributioni1000SR* Launch BinderProduct Information AR4124 B*In DevelopmentCompany Confidential 2007 Abbott试剂冷藏试剂冷藏仓仓冷藏仓盖冷藏仓盖i1000SR* Internal ViewRSHRV 装载区装载区吸液针吸液针检测路径检测路径条形码读条形码读取器取器清洗区清洗区传送装置传送装置Transplant Siver BulletsInternal Use Only 5免疫抑制剂治疗免疫抑制剂鸡尾酒疗法免疫抑制剂鸡尾酒疗法类固醇类固醇首要药物首要药物配合治疗药物配合治疗药物PrednisoneTacrolimus PrografMethylprednisoloneCyclosporine Neoral/SandimmuneCellCept - MMFAzathioprine(GSK,Generic)Sirolimus RapamuneSirolimus RapamuneTransplant Siver BulletsInternal Use Only 6免疫抑制治疗的平衡问题免疫抑制治疗过量免疫抑制治疗过量心血管疾病糖尿病高血压高血脂感染肾中毒肿瘤骨代谢疾病免疫抑制治疗不足免疫抑制治疗不足移植器官排异谁是赢家?Transplant Siver BulletsInternal Use Only 8药物浓度监测 (TDM)避免避免副作用副作用防止防止排异反应排异反应避免引起避免引起肾中毒肾中毒监测监测 药物依从性药物依从性药物浓度监测药物浓度监测药物浓度监测的目标药物浓度监测的目标准确的治疗响应有益于患者治疗准确的治疗响应有益于患者治疗Sirolimus 目标浓度区间: 5-15 ng/mLTacrolimus 目标浓度区间: 2-15 ng/mLCyclosporine 目标浓度区间: 100-300 ng/mLMacDonald A, Scarola J, Burke JT, Zimmerman JJ. Clin Ther 2000;22(Suppl B):B101-21.Transplant Siver BulletsInternal Use Only 9临床实验室的挑战: 选用实验方法的检测能力精密度精密度再现性功能灵敏度功能灵敏度可定量报出结果的最低值 (10-20% CV)准确性准确性/特异性特异性抗体与代谢物质的交叉反应其他物质的干扰与其他方法的相关性基质中的回收率线性线性线性范围越宽，越少由于稀释而引入的误差，重测次数减少.定标稳定性定标稳定性定标稳定性越高，确保连续检测的能力.更好的精密度Transplant Siver BulletsInternal Use Only 10DADE Dimension Analysis 优点优点机上预处理机上预处理?在在Dimension RxL上可进行上可进行Cyclosporine及及Tacrolimus检测检测价格低价格低缺点缺点精密度差，缺少低浓度灵敏度精密度差，缺少低浓度灵敏度由于存在干扰物质所造成的交由于存在干扰物质所造成的交叉反应，检测结果远高于参考叉反应，检测结果远高于参考方法以及需要预处理的检测结方法以及需要预处理的检测结果果试剂机上稳定性问题试剂机上稳定性问题 (8 小时小时)不可进行不可进行Sirolimus检测检测Cyclosporine: 需要需要2条定标曲线条定标曲线 ，并且和代谢物质存在交叉反，并且和代谢物质存在交叉反应应Dimension Xpand Plus with HM Integrated Chemistry SystemSource: Dade Behring company websiteTransplant Siver BulletsInternal Use Only 11SYMPHONY StudyTransplant Siver BulletsInternal Use Only 12研究结论结论结论: 免疫移植疗法包括赛尼哌诱导免疫移植疗法包括赛尼哌诱导,麦考酚酸酯麦考酚酸酯 , 低浓度的低浓度的Tacrolimus 以及皮质类固醇，从而能够在治疗效率以及皮质类固醇，从而能够在治疗效率（对于急性排异的控制）和毒性（保存移植器官的功（对于急性排异的控制）和毒性（保存移植器官的功能及移植器官存活）间达到最佳平衡点能及移植器官存活）间达到最佳平衡点The New England Journal of Medicine, 2007, 357:2562-75Transplant Siver BulletsInternal Use Only 13Sirolimus-Based Calcineurin Inhibitor-Sparing Immunotherapy, 6-Year ResultsD.J. Conti et al. ATC Abstract #1525“The immunosuppressive efficacy of Sirolimus (SIRO) has stimulated efforts to limit calcineurin inhibitor (CNI) exposure in SIRO treated patients. We report our 6-year experience, patients enrolled between 5/01 and 8/02, with a CNI-sparing protocol in 50 consecutive primary renal transplant recipientsRecipients were treated with a triple drug regimen consisting of SIRO, tacrolimus and prednisone. SIRO dosing was adjusted to target a trough level of 10 ng/ml. Tacrolimus剂量在最初的三个月中的谷值浓度为 8-12 ng/ml. 90天开始tacrolimus的剂量降低50%，并持续维持谷值浓度为3 ng/ml.”Transplant Siver BulletsInternal Use Only 14移植药物浓度监测的未来 用以诱导和维持免疫抑制的新型的主体免疫抑制剂，由于用以诱导和维持免疫抑制的新型的主体免疫抑制剂，由于剂量的减少，从而提高患者的生存质量剂量的减少，从而提高患者的生存质量 低剂量治疗需要临床实验室使用低剂量治疗需要临床实验室使用低端浓度精密度更好低端浓度精密度更好的灵的灵敏试剂进行药物浓度监测，从而可靠检出移植患者体内所敏试剂进行药物浓度监测，从而可靠检出移植患者体内所存在的低浓度药物水平存在的低浓度药物水平Current Trends in Transplantation Webcast presented by P. Wallemacq on 11/6/2007Transplant Siver BulletsInternal Use Only 152007国际治疗药物监测和临床毒理学会国际治疗药物监测和临床毒理学会 IATDMCTTransplant Siver BulletsInternal Use Only 16共识建议：Tacrolimus 药物浓度监测试剂更低谷值浓度治疗的新趋势e.g. SYMPHONY study (谷值浓度: 3-7ng/mL)检测方法免疫检测仍然占据常规实验室检测的主导地位低浓度定量检测能力 (ideally 1ng/mL)对于免疫及液质联用方法的认证全美全美20 50% 的检测结果低于的检测结果低于5 ng/mL. 显然，低浓度治疗代表着未来的发展趋势显然，低浓度治疗代表着未来的发展趋势Transplant Siver BulletsInternal Use Only 17灵敏度比较Performed in BE (same lab, same lab technician)ARCHITECT 功能灵敏度Panel of 5 levels (0.25, 0.50, 1.0, 2.0, 3.0 ng/mL), replicates of 10, two consecutive days功能灵敏度: 0.61 ng/mLDade 功能灵敏度由于干扰，无法检测相同水平组 (基质效应?)使用全血标本 (0.35, 0.75, 1.5, 3.0, 4.0, and 6.0 ng/mL), replicates of 10, two consecutive days功能灵敏度: 3.12 ng/mLTransplant Siver BulletsInternal Use Only 18功能灵敏度: ARCHITECT vs. DadeARCHITECTDadeTransplant Siver BulletsInternal Use Only 193 ng/mL水平统计学分析: 3 ng/mL真的是3 ng/mL吗? 95% Confidence Interval of 3 ng/mL Panel ARCHITECT: 2.71 3.36 ng/mL (+/- 11%) Dade: 1.44 4.15 ng/mL (+/- 49%)Data derived from P. Wallemacq, 2007 IATDMCTTransplant Siver BulletsInternal Use Only 20不准检测结果的影响 Blood levels targeted at 3 ng/mL ARCHITECT Dimension 95% CI = 2.71 3.36 ng/mL Results obtained are close to target Drug dose not likely to change If Result = 1.44 ng/mL If Result = 4.15 ng/mL 结果低于标准结果低于标准 提升剂量提升剂量 发生不良副作用发生不良副作用 可能不正确的认为药物依从性差可能不正确的认为药物依从性差 95% CI = 1.4