医学微生物学-第二篇 病毒学 第三十一章 疱疹病毒
,作者 :,单位 :,第三十一章,疱疹病毒,herpes virus,重点难点,1. 疱疹病毒的共同特性； 2. 各类人类疱疹病毒的形态结构特点、传播途径、致病性及所致疾病。,疱疹病毒的防治原则。,各类人类疱疹病毒感染的临床表现,疱疹病毒的共同特性,第一节 单纯疱疹病毒,第二节水痘-带状疱疹病毒,第三节巨细胞病毒,第四节 EB病毒,第五节 新型人疱疹病毒,（一）疱疹病毒的定义,疱疹病毒科(Herpesviridae)成员为有包膜的双链DNA病毒，包括110多种，能感染多种动物和人，与人类感染相关的疱疹病毒称为人疱疹病毒(human herpes virus，HHV)。,医学微生物学第9版,疱疹病毒的共同特性,the common characters of herpes virus,医学微生物学第9版,（二）结构与组成,直径为150200nm 病毒衣壳为20面体立体对称，由162个衣壳子粒组成 包膜表面有许多病毒糖蛋白构成的包膜突起 病毒核心含线性双链DNA分子 疱疹病毒的基因组较大，至少编码100种以上的不同蛋白,疱疹病毒结构示意图,（李凡 徐志凯 医学微生物学 第9版）,医学微生物学第9版,疱疹病毒基因组结构,（李凡 徐志凯 医学微生物学 第9版）,医学微生物学第9版,疱疹病毒亚科（如单纯疱疹病毒，水痘-带状疱疹病毒）:宿主范围广，可在神经组织中潜伏感染。 疱疹病毒亚科（如巨细胞病毒）：宿主范围窄，使感染细胞形成巨细胞，在唾液腺、肾脏和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。 疱疹病毒亚科（EB病毒）：宿主范围最窄，主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。,（三）疱疹病毒分类,医学微生物学第9版,（1）DNA半保留复制； （2）根据病毒复制时点将转录分为早期转录/晚期转录,HSV复制模式图,（四）疱疹病毒的复制,医学微生物学第9版,疱疹病毒在人群中感染广泛，其主要感染类型有： 显性感染（apparent infection）：又称临床感染，病毒感染增殖，导致细胞变性坏死，引起机体病理变化和出现临床症状，包括原发感染和复发性感染。如单纯疱疹病毒感染。 潜伏感染(latent infection)：感染细胞内能检测到病毒的基因组但检测不到病毒的颗粒，特定条件下病毒可被激活。如：单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒感染。 整合感染(integration infection)：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。如：EB病毒。 先天性感染(cogenital infection)：病毒在感染的母体内经胎盘感染胎儿，造成胎儿先天畸形。如：如HCMV、HSV。,（五）疱疹病毒的感染类型,单纯疱疹病毒 herpes simplex virus, HSV,第一节,医学微生物学第9版,1. HSV生物学性状,（1）形态结构,具有典型的疱疹病毒形态结构,HSV可在多种细胞中增殖: 常用人胚肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养。感染病毒细胞CPE发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体。 HSV对动物的感染范围较广: 常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。,（2）培养特性和动物模型,未感染的Hela细胞,感染HSV-2的Hela细胞,（X200, 彭宜红提供）,医学微生物学第9版,（3）血清型,包括HSV-1和HSV-2两种血清型，两型病毒的DNA有50%同源性，HSV既有型间共同抗原，又有型特异性抗原。,1. HSV生物学性状,医学微生物学第9版,2. HSV致病性与免疫性,（1）传染源： 病人及健康病毒携带者（人群中HSV感染非常普遍） （2）传播途径： 主要通过直接密切接触（主要为HSV-1）和两性接触（主要为HSV-2）传播。 病毒可经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、眼结膜侵入体内。 （3）所致疾病： HSV-1：龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎 HSV-2：生殖器疱疹、新生儿疱疹 （4）免疫性： 病后可获得特异性细胞免疫和体液免疫，但对潜伏感染无保护作用。,医学微生物学第9版,（5）潜伏感染和复发,HSV：潜伏感染和复发感染： 潜伏感染：原发感染后，部分病毒可沿神经髓鞘到达神经节，以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引起临床症状，此为HSV潜伏感染； 复发感染：在各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖，病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹，此为HSV复发感染； 特点：每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹； 潜伏感染部位：HSV-1为三叉神经节、颈上神经节； HSV-2为骶神经节。,医学微生物学第9版,3. 微生物学检查法,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原 刮取疱疹基底部组织；荧光素或酶标记抗体染色；检查细胞内疱疹病毒抗原 分离病毒 标本：水疱液、唾液或脑脊液 细胞：BHK-21，Vero细胞 细胞病变效应（CPE）：细胞肿胀、融合细胞、包涵体。,医学微生物学第9版,4. 防治原则,预防 避免同患者接触 剖腹产预防新生儿感染，给新生儿注射丙种球蛋白应急预防 治疗 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒有抑制作用,水痘-带状疱疹病毒,第二节,varicellazoster virus, VZV,医学微生物学第9版,1. 生物学性状及致病性,与HSV相似 形态结构相似 潜伏神经细胞，引起复发感染； 细胞免疫限制和防止重症水痘； 皮肤损伤以水疱为特征； 编码TK等, 对抗病毒药物敏感。 与HSV不同 可经呼吸道感染； 通过病毒血症播散至皮肤。,医学微生物学第9版,2. 微生物学检查法与防治,诊断：临床症状典型，一般不需做微生物学诊断 治疗：无环鸟苷，阿糖腺苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状 预防：VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播效果良好,巨细胞病毒,第三节,cytomegalovirus，CMV,医学微生物学第9版,1. 生物学性状,感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，呈“猫头鹰眼”状，故名； 具有典型的疱疹病毒形态，其基因组结构也与HSV相似； 细胞培养时只能在人成纤维细胞中增殖； 有高度的种属特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人。,人巨细胞病毒感染人成纤维细（X400）箭头所指为核内“猫头鹰眼”状包涵体,（李凡 徐志凯 医学微生物学 第9版）,医学微生物学第9版,2. 致病性,CMV在人群中的感染极为普遍，初次感染大多在2岁以下，常呈隐性感染。60%90%成人有CMV抗体，多数都可长期带病毒。 （1）传染源：患者及无症状的隐性感染者。 （2）传播途径：基本传染方式是人与人之间的密切接触，通过口腔、生殖道、胎盘、输血和器官移植等多种途径传播。,医学微生物学第9版,（3）感染类型,先天性感染：孕妇感染，CMV可通过胎盘侵袭胎儿，引起先天畸形甚至流产或死产，常引起新生儿巨细胞包涵体病（cytomegalic inclusion disease）。 输血感染：输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症、肝炎等病症。 免疫功能低下人群感染：器官移植、AIDS等机体免疫功能低下，或长期的免疫抑制治疗，致使体内潜伏的CMV被激活，易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜脑炎。,EB病毒,第四节,Epstein-Barr virus，EBV,医学微生物学第9版,为嗜B淋巴细胞的疱疹病毒，结构与其它疱疹病毒相似； 不能用常规方法培养，可用人脐带血淋巴细胞或外周血淋巴细胞培养。,1. 生物学性状,1964年，由Epstein和Barr研究非洲儿童淋巴瘤病发现该病毒，故名 EB病毒；,医学微生物学第9版,2. 致病性,人群中EB病毒感染广泛存在，病毒可长期潜伏体内 1.传染源：隐性感染者和病人 2.传播途径：唾液感染，输血传播，未见垂直感染 3.所致疾病： 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 鼻咽癌 淋巴增生性疾病,新型人疱疹病毒,第五节,novel human herpes viruses,医学微生物学第9版,1986年分离的新型疱疹病毒，属于疱疹病毒亚科；人群感染十分普遍，可持续终生； 分HHV-6A和HHV-6B； 可在CD4+T细胞中增殖，人细胞的CD46是病毒的受体。 致病性： 婴儿玫瑰疹。潜伏期为47天，突然出现高热及上呼吸道症状，热退后出现淡红色斑丘疹。 免疫功能低下患者中，HHV-6可被激活，引起急性感染。 实验室诊断： 采集患儿唾液或外周血单核细胞进行病毒分离，但需1030天； 间接免疫荧光法检测IgM有助于诊断近期感染； PCR技术检测标本中的HHV-6核酸； 尚无HHV-6的预防疫苗。,1.人疱疹病毒6型（human herpes virus 6，HHV-6）,医学微生物学第9版,由Yuan Chang等于1994年自艾滋病患者的卡波齐肉瘤（Kaposis sarcoma，KS）活检组织中发现，故又名为卡波西肉瘤相关疱疹病毒（Kaposis sarcoma associated herpesvirus，KSHV）。 基因组约165kbp，呈线性，在细胞中以附加体形式存在。 基因组除编码病毒结构蛋白和代谢相关蛋白质外，还编码一些与细胞因子和细胞因子受体的同源物，与病毒致病、致癌机制有关。,2.人疱疹病毒8型（human herpes virus 8，HHV-8）,医学微生物学第9版,HHV-8的传播途径尚不清楚，性接触可能是重要的传播方式。此外，可经唾液、器官移植或输血传播。 目前认为HHV-8与KS的发生密切相关。KS是一种混合细胞型的血管性肿瘤，常见于艾滋病患者，多发于皮肤，也有发生于消化道和内脏，常造成致死性后果。 HHV-8感染的诊断可用PCR加核酸杂交的方法检测病毒DNA，也可采用免疫荧光、ELISA、免疫印迹等方法检测血清抗原或抗体。 目前尚无特异性预防和治疗HHV-8感染的有效措施。 抗疱疹病毒有效的药物如更昔洛韦（ganciclovir）和西多福韦（cidofovir）等可用于预防KS的发生，但一旦肿瘤形成，抗病毒药物则无效。积极地抗HIV治疗可有效控制艾滋病患者的KS发生率。,病毒体中等大小、有包膜、球形DNA病毒； 基因转录的时相性明显； 绝大部分在体外细胞培养时能产生明显的CPE； 疱疹病毒的各种感染类型的定义及实例；在体内不同部位建立潜伏性感染是其感染最重要特征； HCMV是引起胎儿先天性感染的重要病原体； VZV有疫苗可以有效预防。,复 习 思 考 题,简述感染人类的疱疹病毒种类和主要共同特点； 简述人疱疹病毒的感染类型及主要特点； 简述各类人疱疹病毒所致的疾病。,医学微生物学（第9版）,课外阅读资料,Jawed, Melnick, & Adelbergs Medical Microbiology, 27th Edition, McGraw-Hill, June 2015,医学微生物学（第9版）,
