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肿瘤基础知识培训 学术部 肿瘤基础知识 一 肿瘤学概论 二 肿瘤治疗概论 肿瘤学概论 肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防 肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防 肿瘤的概念 是机体多种内外致瘤因素的作用下 引起细胞异常增生 逃避免疫系统的监视而形成的新生物 常表现为肿块 来源于正常细胞 但不同于正常细胞 结构 功能 代谢明显区别 肿瘤细胞具有超正常的增生能力 肿瘤的病理 肿瘤的形态肿瘤的组成良 恶性肿瘤的区别肿瘤的命名与分类肿瘤的分级肿瘤的病理分期 肿瘤的形态 大体形态 形态 体积 颜色 结构 质地 包膜 蒂 数目组织形态 实质 肿瘤细胞 和间质 结缔组织及血管 超微形态 与正常细胞 仅有分化程度和异形程度的区别免疫组织化学 肿瘤标志 肿瘤的形态 肿块弥漫生长溃疡 肿瘤的组成 肿瘤的实质 肿瘤细胞与其起源组织有不同程度的相似保留部分其起源组织的功能分化 differentiation 越高 形态功能和组织排列越接近正常组织 肿瘤的间质 结缔组织 血管 淋巴管 良 恶性肿瘤的区别 肿瘤 新生物性疾病 肿瘤细胞的异常生长 良性肿瘤 恶性肿瘤 良性肿瘤 正常 细胞过度增殖 恶性肿瘤异常细胞无法控制的增殖 能侵犯远处器官 正常细胞 恶性细胞 良 恶性肿瘤的区别 良 恶性的主要鉴别依据 分化程度 有无转移复发性 良性肿瘤可恶变交界性肿瘤 血管内皮瘤 非典型性脂肪瘤 良性肿瘤 大量的异常增生细胞非癌 缓慢生长 包膜完好 不发生扩散的肿瘤良性肿瘤不侵润周围组织 因此可以相对容易地利用外科手术摘除 正常细胞 良性肿瘤细胞 肿瘤包膜 恶性肿瘤 由结构性异常细胞组成 生长迅速 可侵润周围组织并发生转移恶性肿瘤侵润周围组织 因此较难利用外科手术摘除 正常细胞 恶性肿瘤细胞 正常细胞 癌细胞 良 恶性细胞的比较 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 恶性肿瘤的命名与分类 根据不同的来源 肿瘤来源癌上皮 内皮 组织腺癌腺体内皮组织骨肉瘤骨脂肪肉瘤脂肪组织白血病造血组织淋巴瘤淋巴组织肝癌肝脏黑色素瘤色素沉着 恶性肿瘤的命名与分类 根据恶性程度 低度恶性中度恶性高度恶性 恶性肿瘤的命名与分类 根据生长方式 原位癌 0期 局限于上皮层内侵润癌 T 向深处 黏膜下 侵润转移癌 M 转移到远处器官 恶性肿瘤的命名与分类 根据解剖部位 肺癌胃癌食管癌大肠癌其它 肿瘤的分级 病理分级 可表明肿瘤的恶性程度为临床治疗和预后提供依据通常只用于恶性肿瘤有的分为2级 有的分为3级或4级例如 3级分类法 III 表示或 高度分化 中度分化 低度分化 肿瘤的分期 TNM系统国际抗癌联盟 UICC 建立国际上普遍接受帮助临床医师制定治疗计划 评价治疗结果两种分期方法 临床分期 治疗前临床分期 又称为TMN 或CTMN 病理分期 手术后病理分期 又称为PTMN 肿瘤的病理分期 TNM系统 T 原发肿瘤的范围N 区域淋巴结转移情况M 远处转移情况病理分期 加上组织病理分级 G 肿瘤的病理分期 TNM系统 TNM分期 TumorNodesMetastasis 肿瘤的病理分期 TNM系统 T 原发肿瘤Tx 肿块不能通过临床评判T0 有恶变迹象 但无初期瘤变损伤T1 4 肿瘤大小和侵润范围逐步扩大Tis原位癌N 淋巴结转移Nx 局部淋巴结不能通过临床评判No 局部淋巴结无异常显示N1 4 局部淋巴结转移程度逐渐加重 M 转移Mx 无法评判有否转移Mo 无可知的远处转移M1 4 有远处转移G 组织病理学分级GX 分化程度不能确定G1 分化好G2 中分化G3 分化差G4 未分化 肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防 G0期 代谢 M期 1小时 分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞 分裂中期纺锤体附着于染色单体上 染色体开始分裂 分裂前期染色体 包括DNA 形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢 分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开 G1期 合成准备 18小时 S期 DNA复制 20小时 G2期 合成分裂所需组织 3小时 普通细胞周期 染色体突变 如缺失 如 染色体3 在一些肿瘤中染色体组结构显示有变化 遗传物质中基因的随机突变 正常细胞 致癌物质 开始 肿瘤细胞 肿瘤发生的机理与机制 基因突变 正常细胞 变异细胞 突变细胞 恶性肿瘤细胞 肿瘤发生的机理与机制 基因突变 如 化学致癌物 放射物 激素 保护因素 诱发因素 致癌物 环境因素 化学与物理 生物因素 致癌病毒 遗传因素 肿瘤发生的机理与机制 癌症的诱发因素1 肿瘤发生的机理与机制 癌症的诱发因素2 化学因素 烟草 槟榔 黄曲霉素等生活方式及有关职业如染料工人等物理因素 辐射 白血病 乳腺癌 肺癌 紫外线 皮肤癌 致病病毒 鼻咽癌 EB病毒 宫颈癌 HPV病毒遗传因素 个别单基因遗传肿瘤多为肿瘤倾向性 肿瘤的家族聚集性 如乳腺癌 肿瘤生长对机体的影响 恶性肿瘤对机体的影响 压迫正常组织血管 同时形成自身的血供 从而导致肿瘤床的组织缺血和坏死消耗正常组织的营养物质 最终导致器官衰竭释放异常的酶类和毒素损伤正常人体组织和癌组织 一万亿个细胞细胞数 对数 一个细胞 1cm3肿块 一公斤肿瘤 临床不易察觉的肿块 临床可诊断的最小肿块 临床容易检测到的肿块 致命的细胞数量 时间 肿瘤生长速度 Gompertzian曲线 对数速度 10121010108106104102100 肿瘤生长 肿瘤的临床表现 皮肤 腹部 软组织中肿块异常肿大的淋巴结疣或黑痣发生明显变化持续性消化不良 便血 血尿声音嘶哑 吞咽困难阴道异常出血视力障碍原因不明的体重减轻 无特异性 多样 肿瘤诊断 病史体格检查影像学及特殊检查手段X线 B超 CT MRI 介入 内窥镜 消化道 泌尿道 生物标记物 CEA AFP 探查手术 最初的线索 定位 定性 定量 只有得到病理诊断才能明确诊断 肿瘤转移途径 肿瘤 淋巴道 血道 种植性 全身各处淋巴结 门静脉 肺循环 体循环 椎静脉 肝 肺 骨 脑 腹膜胸膜脑膜 淋巴结 最终由淋巴管进入血液 血行播散 脾 转移途径 恶性细胞生长 局部侵润 局部扩散 远处播散 肿瘤细胞转移到淋巴结 原发肿瘤 从原发灶转移而来的肿瘤 原发肿瘤 肿瘤转移 肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防 肿瘤流行病学 常用的指标发病率 incidencerate 指一年中发生新病例数 常以10万分率 年表示患病率 Prevalencerate 时点 时期中发生的新 老病例数死亡率 Mortalityrate 指一年中死亡病例数 常以10万分率 年表示流行病学研究方法描述性研究 死因回顾调查 全世界肿瘤流行情况分析性研究 生态学研究 病例 对照调查 队列调查实验和干预性研究理论研究 肿瘤种类肺癌大肠癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病 发达国家 排名 454 6 1 389 2 2 347 9 3 333 0 4 177 2 5 148 2 6 116 1 7 82 7 12 发展中国家205 9182 9224 2336 458 671 2121 8105 5 发病数 1000 男15 88 8 3 212 67 35 24 33 3 百分比 女4 79 218 48 4 3 23 2 3 2 DatafromWorldHealthOrganization 1990 常见肿瘤类型 癌症 全球主要死亡原因 WHO报道 2005年全球死亡总数5800万 而全球癌症死亡人数达760万 占所有死亡人数的13 导致癌症死亡的主要癌症种类为 肺130万 年胃100万 年肝66万 年结直肠65万 年乳房50万 年 肿瘤流行病调查 中国 LungcanceristheleadingincidenceinChina 396 368newcaseperyear Therearehugeunmetneedsforphysiciansandptstoseeknewagentsasthehighestmortality Incidence Thenumberofnewcasesofaspecificdisease peryear Mortality Thenumberofdeathsofaspecificdisease peryear 肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防 影响情绪和心理 破坏生活 生理上的疾病 癌症的危害性 预防肿瘤 消除致癌因素 饮食避免过度肥胖减少脂肪摄入量吃高纤维食物吸烟戒烟放射线减少X线照射 职业避免从事某些职业 如 印刷 化工 纺织工 煤矿工 尽量减少工作环境中的致癌物质阳光避免过量晒太阳 使用防晒霜疫苗接种 早期发现 早期诊断 早期治疗 知识普及公共活动学校教育专业从教人员肿瘤普查健康检查对癌前状态和癌前病变的随访对肿瘤早期症状的警惕 早期发现 早期诊断 早期治疗 检查诊断宫颈刮片 宫颈癌 乳房造影 乳房癌 自我检查 如 乳房 睾丸 肿块 直肠指检 前列腺癌 直肠癌 大便隐血试验 肠癌 直肠乙状结肠镜检查 肠癌 肿瘤治疗概论 肿瘤治疗 基本考虑因素 病史 一般状况 先前治疗 主要脏器功能 病理组织学评估 分级临床分期体力状态评分 肿瘤活检显微镜检查 组织学及分期 制定治疗策略的主要标准 组织学确立诊断 确定肿瘤类型 组织学分型 确定分化程度 肿瘤的侵袭性 分期描述疾病在诊断时的发展程度 15 肿瘤的病理诊断 细胞学组织学 痰外周血骨髓液浆膜腔积液淋巴结印片脑脊液细针穿刺 病理标本分类 组织分级系统 分化的程度 17 分化细胞在生长过程中获得的形态及功能特性 使其具有特殊的生理功能肿瘤细胞与正常细胞相比分化程度不一 高分化肿瘤 I级 中分化肿瘤 II级 未分化肿瘤 间变肿瘤 III级肿瘤分级影响预后组织学分级越高预后越差 肿瘤的分期 肿瘤的分期系统描述恶性肿瘤扩散或转移的程度TNM分期系统T 肿瘤的大小N 淋巴结侵犯程度M 转移再根据具体情况划分I II III IV期 体力状态评分 肿瘤治疗的目标 治愈杀灭所有肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量减少损伤的情况下 达成功能治愈缓解减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生命提高病人生活质量 治疗相关综合症 造血生长因子 CSF 镇吐药 化疗保护剂 肿瘤的治疗 抗肿瘤治疗 外科手术 放疗 化疗 内分泌治疗 免疫治疗及生物治疗 相关治疗和对症治疗 肿瘤相关症状 镇痛药物 双磷酸类药物 外科治疗 大多数实体瘤的治疗首选根治性手术 切除全部肿瘤及其侵犯部分 技术上的考虑 解剖部位 肿瘤大小 功能和美观问题细胞缩减术 减瘤手术减低肿块以提高后续治疗的疗效 放射治疗 化疗 转移灶的手术切除 在个别病例中可能具有一定价值 外科治疗 最早用于治疗肿瘤的手段治疗绝大多数实体肿瘤首选手段对绝大多数实体瘤是唯一的根治机会 面临问题功能丧失 切缘癌组织残留复发 转移 范围 指征术式的更新 目前地位 综合治疗的重要组成部分 肿瘤的放射治疗 高电压放射光束聚集肿瘤部位 放射源 肿瘤部位细胞内DNA的生理性破坏 肿瘤治疗 放疗 已有100多年历史50年代后期60钴治疗机出现 使放疗剂量达到足以根治某些肿瘤的水平放疗敏感肿瘤 鼻咽癌 淋巴瘤 小细胞肺癌 乳腺癌 生殖系统肿瘤 皮肤鳞癌 放疗的副作用 脱发疲劳恶心 呕吐骨髓抑制 放疗部位上皮组织溃疡放疗部位的皮肤灼伤 溃疡 化疗 细胞毒性药物 通过抑制细胞生长和分化起作用可以治疗播散性或转移性疾病抗增殖作用无选择性对肿瘤细胞的细胞毒性疗效对健康细胞的细胞毒性毒性反应 化疗的理念 疗效与毒性之间的最适平衡 23 化疗概论 细胞周期化疗药物简介化疗的基本原则化疗的评估 疗效 安全性 生活质量 细胞周期 细胞分化 细胞生命周期 时间 细胞分裂M G2期 染色体复制 S期 G1期 四个连续的细胞增殖期G1 DNA合成前期 有丝分裂后期 S DNA合成期G2 DNA合成后期 有丝分裂前期 M 有丝分
