眼外肌纤维化综合征zx.ppt
先天性眼外肌纤维化综合征 congenitalfibrosisofextraocularmuscles CFEOMZhouXiao 先天性眼外肌纤维化综合征定义 先天性眼外肌纤维化综合征 congenitalfibrosisofextraocularmuscles CFEOM 是一种双眼或单眼全部眼外肌的先天性肌肉筋膜分化异常综合征 几乎所有眼外肌肉组织被纤维组织代替 属眼外肌发育不全 散发CFEOM患者和家系在世界各地均有报道 西方国家多为常染色体显性遗传 而中东国家则多为常染色体隐性遗传 极少见 先天性眼外肌纤维化的特征为先天性非进展性眼外肌麻痹 伴或不伴有上睑下垂 该综合征存在部分或全部动眼神经核与动眼神经及其支配的眼外肌 包括上直肌 内直肌 下斜肌和提上睑肌 的损害 并可同时伴有滑车神经核与神经及其支配的眼外肌 上斜肌 的损害 是一种先天性颅神经异常支配性疾病 CFEOM在医学文献中最早是于1840年被报道 1950年Brown对此进行了详细描述 指出先天性 非进展性眼肌麻痹并伴有眼球主动收缩及被动牵拉限制的斜视是由于原发性眼外肌或其筋膜组织纤维化样改变引起 并曾被称为广泛纤维化综合征 先天性家族性静止性眼肌麻痹 家族性肌肉筋膜异常 先天性遗传性眼外肌麻痹等 可有突发的或进行性的单侧视力模糊或下降 视力下降程度不一 有些仅有轻度视力下降 有些则可降至眼前指数或光感 患者可诉有中心暗点或多个暗点 也可出现视物变形 闪光感 活检 动眼神经上支及其 运动神经元缺失 动眼神经上支支配的上直肌和提上睑肌异常 并且在其它眼外肌也发现了内核增加及中央线粒体聚集等病理改变 并有少量散在慢性炎性细胞浸润 提示CFEOM眼外肌的改变并不只限于由动眼神经上支所支配的肌肉 CFEOM是由眼外肌的下运动神经元发育异常而引起的 正常人内直肌 400 x可见粗细均匀的肌纤维 细胞核位于周边 CFEOM患者内直肌 400 x肌纤维粗细不均 间隙增大 肌纤维间充填有大量纤维结缔组织 正常人内直肌 8000 xz带条纹清晰 线粒体结构正常 CFEOM患者内直肌 6000 x肌纤维轮廓不清 线粒体聚集 不同程度空泡化 嵴断裂 其中有纤维组织增生 MRI 自脑干发出的动眼神经较细小 第IV和第Vl颅神经也存在不同程度的异常 提上睑肌和上直肌明显发育不良 提示动眼神经上支先天缺如 其它眼外肌亦有形态异常 并伴有异常的内部信号 有些病例可见明显的椎管狭窄 右侧动眼神经变细 动眼神经核团变小 滑车神经变细 缺如 左 右 左侧为正常对照 右侧为患者 提上睑肌及上直肌细小菲薄 未见明显分叉 下直肌与球壁紧密相贴 CFEOM患者中存在广泛的颅神经异常支配 导致异常眼球运动 如颌动瞬目现象 1型患者双眼均不能自主上转或通过前庭眼反射上转 但接触其牙龈或牙齿时右眼可上转过中线 或由动眼神经下支的分支支配外直肌 从而表现为向下注视时出现外斜视 研究发现视神经直径较细小 而直肌的pulley结构基本正常 以上均提示神经病变为原发性 而肌肉病变为继发 目前提出了四种与CFEOM相关的遗传位 FEOM1 FEOM2 FEOM3 FEOM4 根据遗传位点结合临床表型CFEOM可分为三型 CFEOM1 CFEOM2 CFEOM3 CFEOM1型是经典的 最常见的CFEOM 患者可有以下特征 先天性非进展性双侧眼外肌麻痹及双侧上睑下垂 双眼原垂直眼位为下斜视 上转不能过中线 原水平眼位可为正位 内斜视或外斜视 为完全外显的常染色体显性遗传 CFEOM1致病基因K1F21A位于12号染色体12p11 2 q12区域的FEOM1位点 CFEOM2型在3个近亲婚配的苏丹阿拉伯家庭被确定 常表现为 先天性非进展性双侧眼外肌麻痹及双侧上睑下垂 双眼原垂直眼位正位 轻度上斜视或下斜视 垂直方向眼球运动严重受限 双眼的原水平眼位多为明显外斜视 为常染色体隐性遗传 CFEOM2的致病基因PHOX2A位于11号染色体11q13 2区域的FEOM2位点 CFEOM3型在一个大的加拿大家系确定 临床表现多样 常表现为 先天性非进展性双侧或单侧上睑下垂 或眼睑位置正常 上睑运动亦可正常 原垂直眼位为一侧或双侧下斜视 正位或上斜视 垂直方向眼球运动不同程度受限 部分患者向上注视可过中线 原水平眼位为正位 内斜视或外斜视 水平眼球运动可以正常 或有程度不同的受限 为不完全外显的常染色体显性遗传 遗传位点位于16号染色体16q24 q24 3上5 6cM范围内的FEOM3位点及FEOM4位点 存在2和13号染色体的q的易位t 2 13 q37 3 q12 11 CFEOM存在表现型和遗传型的异质性 heterogeneity 表现型的异质性是同一突变基因引起的表型的性质和严重程度不同 是常染色体显性遗传性状的常见特征 遗传型的异质性是指不同突变可引起相同的或相似的表型 因此导致不同类型CFEOM表现型具有交叠区域 并且在同一CFEOM基因突变家系的患者中可有不同临床表现 异质性的存在为CFEOM的临床诊断 分类及发病机制的研究带来了困难 因此仅凭临床表型不能对各种不同类型的CFEOM进行区分 所以临床检查结合遗传基因分析是正确诊断和咨询CFEOM的趋势 治疗 眼外肌组织已经纤维化 无论手术矫正上睑下垂或斜视 效果均不满意 1 手术矫正2 糖皮质激素 在疾病的活动期可给予糖皮质激素口服治疗 糖皮质激素的初始用量为每天1mg kg 待炎症控制后逐渐减量3 其他免疫抑制药 所用免疫抑制剂有环磷酰胺 苯丁酸氮芥 硫唑嘌呤或环孢素等 也可与糖皮质激素联合应用
